Рифампицин для парентерального введения

Рифампицин индуцирует изоферменты цитохрома Р-450 (CYP3A, CYP2A, CYP2B, CYP2C) и гликопротеин-Р.

Рифампицин взаимодействует со специфическими рецепторами, которые относят к классу белков-регуляторов транскрипции: прегнан-Х-рецептор (PXR), Ah-рецептор, CAR-рецептор.

Соединяясь с этими рецепторами, рифампицин образует комплекс, который, проникая в ядро клетки, воздействует на регуляторную область гена. В результате происходит индукция фермента биотрансформации лекарственного средства или транспортера.

Также рифампицин сильно индуцирует уридин-дифосфат-глюкуронозилтрансферазу (УДФ-ГТ) 1А1, фермент, катализирующий процесс глюкуронирования.

Рифампицин, вызывая индукцию изоферментов цитохрома Р-450, ускоряет метаболизм и соответственно снижает активность ингибиторов АПФ (эналаприл, спираприл), антагонистов-α1-рецепторов (буназозин), анальгетиков (диклофенак; морфин, фентанил, бупренорфин, метадон, кодеин; парацетамол), анестетиков (альфентанил, ропивакаин), блокаторов рецепторов ангиотензина II (лозартан), антигельминтных средств (празиквантел), антиаритмических лекарственных препаратов (дизопирамид, амиодарон, хинидин, мексилетин, токаинид, пропафенон), антиастматических средств (теофиллин), антибиотиков (пиразинамид, клотримаксозол, кларитромицин, хлорамфеникол, доксициклин, ципрофлоксацин, моксифлоксацин, дапсон, линезолид, метронидазол, телетромицин), антихолинергических средств (дарифенацин), антидепрессантов (амитриптилин, нортриптилин, циталопрам, миртазапин, сертралин), гипогликемических средств (инсулин и производные сульфонилмочевины, бигуаниды, глиниды, ингибиторы ДПП-4), противоэпилептических средств (карбамазепин, ламотриджин, фенитоин), антигистаминных препаратов (циметидин, ранитидин, фексофенадин), антикоагулянтов (ривароксабан, апиксабан, дабигатран, фенпрокумон, варфарин и другие кумарины), противогрибковых препаратов (каспофунгин, флуконазол, итраконазол, тербинафин, кетоконазол, вориконазол), противопротозойных препаратов (атоваквон, хинин, хлорохин, мефлохин), β-адреноблокаторов (атенолол, бисопролол, карведилол, целипролол, метопролол, надолол, талинолол, таратолол и др., которые метаболизируются в печени), антагонистов кальция (дилтиазем, лерканидипин, манидипин, нифедипин, нилвадипин, нисолдипин, верапамил), антагонистов хемокиновых рецепторов (маравирок), ингибиторов циклооксигеназы-2 (целекоксиб, эторикоксиб, рофекоксиб), неселективных антагонистов эндотелина (бозентан), противовоспалительных средств (сульфасалазин), глюкокортикостероидов (будесонид, кортизон, декоаметазон, флудрокортизон, гидрокортизон, метилпреднизолон, преднизон, преднизолон), сердечных гликозидов (дигитоксин, дигоксин), гормональных контрацептивов (норэтиндрон, местранол, этинилэстрадиол), антагонистов 5-НТ рецепторов (ондансетрон), снотворных средств (залеплон, золпидем, зопиклон), иммуномодуляторов (вакцина БЦЖ, интерферон β-1-α), иммунодепрессантов (азатиоприн, такролимус, циклоспорин, эверолимус, темсиролимус, сиролимус, микофенолят, лефлуномид/терифлуномид), ингибиторов интегразы ВИЧ (ралтегравир), гиполипидемических средств (флувастатин, симвастатин, правастатин, аторвастатин, эзетимиб), нейролептиков (клозапин, кветиапин, галоперидол, рисперидон), ненуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы (делавирдин, невирапин, эфавиренз), нуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы (абакавир, зидовудин), средств для лечения остеопороза (цинакальцет), ингибиторов ФДЭ (рофлумиласт), ингибиторов протеаз (амппренавир, атазанавир, дарунавир, фозампренавир, индинавир, лопинавир, ритонавир, саквинавир, типранавир), селективных модуляторов рецепторов эстрогена (тамоксифен, торемифен), транквилизаторов (буспирон, бензодиазепины, например, диазепам, мидазолам, триазолам), витамина D, цитостатиков (бендамустин, бексаротен, клофарабин, гефитиниб, иматиниб, иринотекан, метотрексат, пазопаниб), тироксина.

• Перед применением рифампицина с перечисленными выше лекарственными средствами необходимо провести коррекцию дозировки.
• Противопоказано совместное применение рифампицина с этравирином, делавирдином, невирапином, ингибиторами ВИЧ-протеазы.
• Следует избегать совместного применения с галотаном, фенпрокумоном, варфарином и другими кумаринами, тамоксифеном, клофарабином, иматинибом, метотрексатом, пазопанибом, тиогуанином, налтрексоном, адсорбентами (активированный уголь).

Не рекомендуется совместно применять рифампицин с бузанозином, парацетамолом, кларитромицином, телетромицином, ривароксабаном, апиксабаном, дабигатраном, итраконазолом, атоваквоном, вакциной БЦЖ, иммунодепрессантами, симвастатином.

Необходимо постоянно контролировать концентрации в крови теофиллина, сердечных гликозидов, сиролимуса и микофенолята при совместном применении с рифампицином.

Рифампицин ускоряет метаболизм эстрогенов и гестагенов, поэтому пациентам, принимающим оральные контрацептивы, следует использовать альтернативные, негормональные методы контрацепции.

При одновременном применении рифампицина (600 мг/сутки), ритонавира (100 мг 2 раза в сутки) и саквинавира (1000 мг) возможно развитие тяжелой гепатотоксичности. При совместном применении рифампицин значительно уменьшает плазменные концентрации атазанавира, дарунавира, фосампренавира, саквинавира и типранавира, что может привести к снижению противовирусной активности.

Необходимо контролировать МНО при совместном применении рифампицина с фенпрокумоном, варфарином и другими кумаринами.

Необходимо контролировать концентрации тиреоидных гормонов при совместном применении рифампицина и L-тироксина.

При приеме рифампицина контролировать состояние пациентов, страдающих сахарным диабетом, становится труднее. Необходимо контролировать концентрацию глюкозы в крови при совместном применении рифампицина с гипогликемическими средствами. Одновременное применение кетоконазола и рифампицина приводит к уменьшению концентраций обоих препаратов.

Параллельное применение рифампицина и эналаприла приводит к снижению концентрации эналаприлата, активного метаболита эналаприла. Необходимо контролировать артериальное давление при совместном применении рифампицина с лозартаном и эналаприлом.

При совместном применении рифампицина и сульфасалазина возможно снижение плазменной концентрации сульфапиридина вследствие подавления под влиянием рифампицина активности анаэробных бактерий, при участии которых происходит деградация сульфасалазина до сульфапиридина и 5-аминосалициловой кислоты.

Одновременное применение рифампицина с иммунодепрессантами повышает риск отторжения трансплантата.

При одновременном применении рифампицина с лефлуномидом/терифлуномидом повышен риск развития гепатотоксичности, периферической нейропатии, иммуносупрессии и миелосупрессии.

Необходимо измерить уровень печеночных ферментов перед началом лечения, контролировать функцию печени ежемесячно в течение первых 6-ти месяцев лечения, а затем каждые 6-8 недель. При повышении уровня аминотрансфераз более чем в 2 раза лефлуномид следует отменить.

При повышении уровня аминотрансфераз более чем в 3 раза следует удалить активные метаболиты лефлуномида с помощью холестирамина или активированного угля и затем еженедельно проверять уровень ферментов печени.

1. Повышается риск развития нарушений функций печени при одновременном применении рифампицина со следующими лекарственными средствами: парацетамол, налтрексон, галотан, метотрексат, тиогуанин, пробенецид, эфавиренз, интерферон-β-1-α, бозентан, пиразинамид, ко-тримоксазол.
2. Изониазид и/или пиразинамид повышают частоту и тяжесть нарушений функции печени в большей степени, чем при назначении одного рифампицина, у больных с предшествующим заболеванием печени.
3. У пациентов, получающих рифампицин с изониазидом, пиразинамидом, клотримазолом, бозентаном, эфавиренцем, интерфероном, метотрексатом, налтрексоном, пробенецидом, следует тщательно следить за функцией печени.
4. Парааминосалициловая кислота нарушает всасывание рифампицина.
5. Ко-тримоксазол (сульфаметоксазол/триметоприм) и пробенецид увеличивает концентрацию рифампицина в крови.
6. При совместном применении рифампицина с клопидогрелем повышается активность клопидогрела, повышается риск кровотечений, в связи с этим необходим тщательный мониторинг за свертывающей функцией крови.

При совместном применении с адсорбентами всасывание рифампицина снижается. Суточные дозы рифампицина следует принимать, по крайней мере, за 1 час до приема антацидов.

Рифампицин взаимодействует с контрастными препаратами, применяемыми при холецистографии. Происходит временное изменение уровня печеночных ферментов и уменьшается выделение рентгеноконтрастных веществ с желчью. Вследствие этого могут искажаться результаты рентгенографических исследований. В связи с этим данные исследования следует проводить перед принятием утренней дозы рифампицина.

Рифампицин Порошок : инструкция по применению

Рифампицин является мощным индуктором цитохрома Р-450, может вызывать потенциально опасные лекарственные взаимодействия.

Одновременное применение рифампицина с другими препаратами, которые также метаболизируются цитохромом Р-450, может ускорить их метаболизм и снижение действия.

Поэтому следует соблюдать осторожность при назначении рифампицина с препаратами, метаболизирующимися цитохромом Р-450. В данном случае может потребоваться корректировка дозы этих лекарственных средств.

• Примеры препаратов, метаболизирующихся цитохромом Р-450:
• — антиаритмические препараты (например, дизопирамид, мексилетин, хинидин, пропафенон, токаинид)
• — противоэпилептические (например, фенитоин)
• — антагонист гормона (антиэстрогены, например, тамоксифен, торемифен, гестинон)
• — нейролептики (например, галоперидол, арипипразол)
• — антикоагулянты (например, кумарины)
• — противогрибковые препараты (например, флуконазол, итраконазол, кетоконазол, вориконазол)
• — противовирусные препараты (например, саквинавир, индинавир, эфавиренц, ампренавир, нелфинавир, атазанавир, лопинавир, невирапин)
• — барбитураты
• — бета-блокаторы (например, бисопролол, пропранолол)
• — анксиолитики и снотворные средства (например, диазепам, бензодиазепины, золпиколон, золпидем)
• — блокаторы кальциевых каналов (например, дилтиазем, нифедипин, верапамил, нимодипин, исрадипин, никардипин, низолдипин)
• — антибактериальные препараты (например, хлорамфеникол, кларитромицин, дапсон, доксициклин, фторхинолоны, телитромицин)
• — кортикостероиды
• — сердечные гликозиды (дигитоксин, дигоксин)
• — клофибрат
• — системные гормональные контрацептивы
• — эстроген
• — антидиабетические препараты (например, хлорпропамид, толбутамид, сульфонилмочевина, розиглитазон)
• — иммунодепрессанты (например, циклоспорин, сиролимус, такролимус)
• — иринотекан
• — гормоны щитовидной железы (например, левотироксин)
• — лозартан
• — анальгетики (например, метадон, наркотические анальгетики)
• — празиквантел
• — прогестагены
• — хинин
• — рилузол
• — антагонисты 5-HT3 рецепторов (например, ондансетрон)
• — статины, метаболизирующиеся CYP3A4 (например, симвастатин)
• — теофиллин
• — трициклические антидепрессанты (например, амитриптилин, нортриптилин)
• — цитотоксические препараты (например, иматиниб)
• — мочегонные средства (например, эплеренон).
• Пациентам, принимающим оральные контрацептивы, следует рекомендовать использовать альтернативные, негормональные методы контрацепции.
• При приеме рифампицина контролировать состояние пациентов, страдающих сахарным диабетом, становится труднее.

Если рифампицин принимается одновременно с комбинацией саквинавир/ритонавир, увеличивается риск гепатотоксичности. Одновременное применение противопоказано.

Одновременное применение кетоконазола и рифампицина приводит к снижению концентраций обоих препаратов.

Одновременное применение рифампицина и эналаприла приводит к снижению концентрации эналаприлата, активного метаболита эналаприла. Необходимо корректировать дозировку препарата.

Одновременное применение антацидов может снижать всасывание рифампицина. Суточные дозы рифампицина следует принимать, по крайней мере, за 1 ч до приема антицидов.

Если препарат используется одновременно с галотаном или изониазидом увеличивается риск гепатотоксичности. Следует избегать одновременного приема рифампицина и галотана. У пациентов, получающих одновременно рифампицин и изониазид, следует тщательно следить за функцией печени.

П-аминосалициловая кислота нарушает всасывание рифампицина.

Рифампицин-Ферейн лиоф. д/приг. р-ра амп. 150мг №10 купить, цена, инструкция по применению, доставка в аптеку или на дом

Брынцалов-А ЗАО, Россия, Все клинические формы туберкулеза, инфекции дыхательных, желчных и мочевыводящих путей, хирургические инфекции, гонорея.

Полусинтетический антибиотик широкого спектра действия группы рифамицина. Оказывает бактерицидное действие. Подавляет синтез РНК бактерий, ингибируя ДНК-зависимую РНК-полимеразу возбудителя.

Высокоактивен в отношении Mycobacterium tuberculosis, является противотуберкулезным препаратом I ряда.
Активен в отношении грамположительных бактерий: Staphylococcus spp. (в т.ч. полирезистентные), Streptococcus spp., Bacillus anthracis, Clostridium spp.

, а также в отношении некоторых грамотрицательных бактерий: Neisseria meningitidis, Haemophilus influenzae, Brucella spp., Legionella pneumophila.
Активен в отношении Rickettsia prowazekii, Mycobacterium leprae, Chlamydia trachomatis.
Устойчивость к рифампицину развивается быстро.

Перекрестной устойчивости к другим противотуберкулезными средствами (за исключением остальных рифамицинов) не отмечено.

Туберкулез (в т.ч. туберкулезный менингит) в составе комбинированной терапии. МАС-инфекция. Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к рифампицину возбудителями (в т.ч. остеомиелит, пневмония, пиелонефрит, лепра; менингококковое носительство).

При приеме внутрь взрослым и детям — 10 мг/кг 1 раз/сут или по 15 мг/кг 2-3 раза в неделю. Принимают натощак, длительность лечения устанавливают индивидуально.
В/в взрослым — по 600 мг 1 раз/сут или по 10 мг/кг 2-3 раза в неделю, детям — 10-20 мг/кг 1 раз/сут или 2-3 раза в неделю.

Возможно введение в патологический очаг (путем ингаляций, внутриполостного введения, а также введения в очаг кожного поражения) по 125-250 мг.
Максимальные дозы: при приеме внутрь для взрослых суточная доза — 1.2 г, для детей 600 мг, при в/в введении для взрослых и детей — 600 мг.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея, снижение аппетита; повышение уровня печеночных трансаминаз, билирубина в плазме крови, псевдомембранозный колит, гепатит.
Аллергические реакции: крапивница, отек Квинке, бронхоспазм, гриппоподобный синдром.

Со стороны системы кроветворения: редко — тромбоцитопения, тромбоцитопеническая пурпура, эозинофилия, лейкопения, гемолитическая анемия.
Со стороны ЦНС: головная боль, атаксия, нарушение зрения.
Со стороны мочевыделительной системы: некроз канальцев почки, интерстициальный нефрит, острая почечная недостаточность.

Со стороны эндокринной системы: нарушение менструального цикла.
Прочие: красно-коричневое окрашивание мочи, кала, слюны, мокроты, пота, слез.

Желтуха, недавно перенесенный (менее 1 года) инфекционный гепатит, выраженные нарушения функции почек, повышенная чувствительность к рифампицину или другим рифамицинам.

С осторожностью применяют при заболеваниях печени, истощении. При лечении нетуберкулезных инфекций возможно быстрое развитие резистентности микроорганизмов; этот процесс можно предупредить, если комбинировать рифампицин с другими химиотерапевтическими средствами.

При ежедневном приеме рифампицина его переносимость лучше, чем при интермиттирующем лечении. Если необходимо возобновить лечение рифампицином после перерыва, то следует начинать с дозы 75 мг/сут, постепенно повышая ее на 75 мг/сут до достижения желаемой дозы. При этом следует контролировать функцию почек; возможно дополнительное назначение ГКС.

При длительном применении рифампицина показан систематический контроль картины крови и функции печени; нельзя использовать пробу с нагрузкой бромсульфалеином, поскольку рифампицин конкурентно угнетает его выведение.
Препараты ПАСК, содержащие бентонит (гидросиликат алюминия), следует назначать не ранее чем через 4 ч после приема рифампицина.

У новорожденных и недоношенных детей рифампицин применяют только в случаях крайней необходимости.

Вследствие индукции микросомальных ферментов печени (изоферментов CYP2C9, CYP3A4) рифампицин ускоряет метаболизм теофиллина, пероральных антикоагулянтов, пероральных гипогликемических препаратов, гормональных контрацептивов, препаратов наперстянки, верапамила, фенитоина, хинидина, ГКС, хлорамфеникола, противогрибковых препаратов, что приводит к снижению их концентраций в плазме крови и соответственно к уменьшению их действия.

Рифампицин капс — инструкция по применению

активное вещество: рифампицин (в пересчете на 100 % вещество) — 150 мг; вспомогательные вещества: магния гидроксикарбонат — 15 мг, кальция стеарат — 3 мг, лактозы моногидрат — до массы содержимого капсулы 300 мг.

Состав твердой желатиновой капсулы: желатин — 61,359, глицерол (глицерин) — 0,095 мг, метилпарагидроксибензоат — 0,268 мг, пропилпарагидроксибензоат — 0,067 мг, вода очищенная — 10,585 мг, титана диоксид — 0,429 мг, натрия лаурилсульфат — 0,044 мг, бриллиантовый голубой Е-133 0,001 мг, хинолиновый желтый Е-104 — 0,071 мг, красный очаровательный Е- 129- 0,081 мг.

Внутрь, натощак, за 30 мин до еды.

Для лечения туберкулеза комбинируют, как минимум, с одним противотуберкулезным средством (изониазид, пиразинамид, этамбутол, стрептомицин). Взрослым с массой тела менее 50 кг — 450 мг/сут; 50 кг и более — 600 мг/сут.

Средняя суточная доза рифампицина для детей старше 3 лет составляет 10 мг/кг

массы тела (но не более 450 мг в сутки), принимают антибиотик 1 раз в сутки. При плохой переносимости рифампицина суточная доза может быть разделена на 2 приема.

• При туберкулезном менингите, диссеминированном туберкулезе, туберкулезном поражении позвоночника с неврологическими проявлениями, при сочетании туберкулеза с ВИЧ-инфекцией общая продолжительность лечения — 9 мес, препарат применяется ежедневно, первые 2 мес в сочетании с изониазидом, пиразинамидом и этамбутолом (или стрептомицином), следующие 7 мес — в сочетании с изониазидом. В случае легочного туберкулеза и обнаружения микобактерий в мокроте применяют следующие 3 схемы (все продолжительностью 6 мес):
• — Первые 2 месяца — как указано выше; 4 месяца — ежедневно, в сочетании с изониазидом.
• — Первые 2 месяца — как указано выше; 4 месяца — в сочетании с изониазидом, 2-3 раза в течение каждой недели.

— На протяжении всего курса — прием в сочетании с изониазидом, пиразинамидом и этамбутолом (или стрептомицином) 3 раза в течение каждой недели. В тех случаях, когда противотуберкулезные препараты применяют 2-3 раза в неделю (а также в случае обострений заболевания или неэффективности терапии), прием их должен осуществляться под контролем медицинского персонала.

Для лечения мулътибациллярных типов лепры (лепроматозного, пограничного, лепроматозного и пограничного) взрослым — 600 мг 1 раз в месяц в комбинации с дапсоном (100 мг 1 раз в сутки); детям старше 3 лет — 10 мг/кг 1 раз в месяц в комбинации с дапсоном (1-2 мг/кг/сут). Минимальная продолжительность лечения — 2 года.

Для лечения мулътибациллярных типов лепры (туберкулоидного и пограничного туберкулоидного) взрослым — 600 мг 1 раз в месяц, в комбинации с дапсоном — 100 мг (1-2 мг/кг) 1 раз в сутки; детям старше 3 лет — 10 мг/кг 1 раз в месяц, в комбинации с дапсоном — 1-2 мг/кг/сут. Продолжительность лечения — 6 мес.

Для лечения инфекционных заболеваний, вызванных чувствительными микроорганизмами, назначают в комбинации с другими противомикробными средствами. Суточная доза для взрослых — 0,6-1,2 г; для детей старше 3 лет — 10-20 мг/кг (не более 450 мг/сутки). Кратность приема — 2 раза в сутки.

Для лечения бруцеллеза — 900 мг/сут однократно, утром натощак, в комбинации с доксициклином; средняя продолжительность лечения — 45 дней.

Для профилактики менингококкового менингита — 2 раза в сутки каждые 12 ч в течение 2 сут. Разовые дозы для взрослых — 600 мг; для детей старше 3 лет — 10 мг/кг.

Пациентам с нарушениями выделительной функции почек и сохранной функцией печени коррекция дозы требуется только в том случае, когда она превышает 600 мг/сут.

Индивидуализированная химиотерапия туберкулеза легких | #01/01 | «Лечащий врач» – профессиональное медицинское издание для врачей. Научные статьи

Г. Б. Соколова, доктор медицинских наук, профессор НИИ фтизиопульмонологии ММА им. И. М. Сеченова

Основным принципом химиотерапии больных туберкулезом в России является своевременное назначение противотуберкулезных препаратов. Кроме того, химиотерапия должна быть индивидуальной, контролируемой, комбинированной, длительной, адекватной и регулярной.

• Противотуберкулезные препараты (ПТП), применяемые в России:
• А — препараты первой категории: изониазид, рифампицин, рифабутин, пиразинамид, этамбутол;
• Б — препараты второй категории: фтивазид, стрептомицин, канамицин, амикацин, капреомицин, протионамид (этионамид), циклосерин, ломефлоксацин (максаквин), солютизон (тиацетазон);
• В — многокомпонентные препараты с фиксированными дозами: фтизоэтам (изониазид + этамбутол), фтизопирам (изониазид + пиразинамид), трикокс, рифатер, майрин (изониазид + рифампицин + пиразинамид), изопродиан (изониазид + протионамид + дапсон), майрин-П (изониазид + рифампицин + пиразинамид + этамбутол).
• При распределении больных по категориям учитываются следующие параметры: новый случай заболевания (впервые выявленный) с бактериовыделением или без него, рецидив заболевания (ранний или поздний) с бактериовыделением или без него, хронический туберкулез с бактериовыделением или без него.
• Планирование химиотерапии проводится с учетом клинической формы туберкулеза, его распространенности и лекарственной резистентности возбудителя, наличия сопутствующих заболеваний (хронические неспецифические воспалительные заболевания органов дыхания, сахарный диабет, заболевания желудочно-кишечного тракта, печени, почек, сердечно-сосудистой и центральной нервной системы).
• При назначении противотуберкулезных препаратов учитывается: фенотип ацетилирования изониазида (И) и скорость его экскреции, влияние этих факторов на фармакокинетику других ПТП; особенности взаимодействия лекарственных препаратов на фармакокинетическом и микробиологическом уровнях; необходимо использование новых препаратов, оказывающих антимикробное действие на лекарственно-устойчивые микобактерии туберкулеза (МБТ).

В зависимости от фенотипа ацетилирования И и скорости его экскреции определяется величина суточной дозы препарата и кратность его приема (для быстрых и медленных ацетиляторов, но с ускоренной экскрецией И — 15 мг/кг в два приема, для медленных — 5 мг/кг в один прием).

Строгое соблюдение дозировки И в зависимости от фенотипа его ацетилирования и скорости экскреции препятствует развитию вторичной лекарственной устойчивости к препарату.

По данным обследования противотуберкулезных учреждений России (1250 больных), несоблюдение принципа адекватного дозирования И явилось главной причиной развития вторичной устойчивости МБТ к нему в 48,9 % случаев.

При изучении фармакокинетики рифампицина (Р) установлено, что ее вариабельность зависит от фенотипа ацетилирования И.

Высокая и стабильная концентрация Р в сыворотке крови характерна для медленных ацетиляторов, более низкая концентрация — для быстрых ацетиляторов и самая низкая — для медленных, но с резко ускоренной экскрецией.

Выявлено, что вариабельность концентрации Р объясняется различной скоростью его экскреции при разных типах ацетилирования И. Низкая концентрация Р у быстрых и медленных, но с ускоренной экскрецией ацетиляторов является причиной развития вторичной лекарственной резистентности МБТ к антибиотику (в 27,4% случаев).

Было доказано, что пиразинамид (П) значительно замедляет экскрецию И и Р у быстрых ацетиляторов и практически не влияет на нее у медленных. Это увеличивает концентрацию И и Р в крови у быстрых ацетиляторов, повышает их терапевтический эффект и предупреждает развитие к ним резистентности МБТ.

Выявленная нами закономерность позволяет не только повысить терапевтический эффект основных ПТП (И и Р), но и предупредить развитие к ним резистентности МБТ.

Изониазид замедляет экскрецию этамбутола (Э), повышая его концентрацию и сохраняя ее в течение 48 часов на терапевтическом уровне. Это позволяет рекомендовать прием Э в интермиттирующем варианте.

На моделях туберкулезной инфекции in vivo и в культуре легочной ткани изучено комбинированное действие ПТП на микобактерии туберкулеза. Результаты представлены в табл. 1.

На основании исследований, проведенных в области клинической и экспериментальной фармакологии, были разработаны индивидуальные лечебные режимы комбинированной химиотерапии туберкулеза легких в зависимости от фенотипа ацетилирования, распространенности и тяжести процесса, от наличия или отсутствия лекарственно-резистентных МБТ.

При разработке лечебных режимов учитывали наиболее эффективные комбинации ПТП, суточные дозы, способы, время и кратность их введения, продолжительность этапов лечения и организационные формы химиотерапии.

Некоторые варианты режимов лечения больных туберкулезом представлены в табл. 2-8.

1. Майрин-П и майрин применяются в терапии туберкулеза в острой фазе лечения и фазе долечивания у впервые выявленных больных, выделяющих лекарственно-чувствительные микобактерии туберкулеза.
2. Достоинством многокомпонентных препаратов с фиксированными дозами является научнообоснованный подбор наиболее эффективных противотуберкулезных средств, что позволяет упростить схему лечения (однократный суточный прием), избежать монотерапии и проводить контролируемую химиотерапию.
3. Показаниями для назначения ПТП в интермиттирующем режиме являются: нетяжелые лекарственно-чувствительные формы туберкулеза, использование препаратов пролонгированного действия (рифабутин, ломефлоксацин, этамбутол с изониазидом), стационарный и амбулаторный этапы лечения.

Индивидуализированные режимы в терапии лекарственно-резистентного туберкулеза

Разработаны критерии прогноза резистентности МБТ к ПТП до получения данных микробиологических исследований на лекарственную устойчивость (табл. 5).

Высокий процент совпадений ожидаемой и действительной лекарственной устойчивости МБТ у групп больных, представленных в табл. 5, свидетельствует о необходимости при планировании режимов химиотерапии использовать препараты и их сочетания, активно действующие на устойчивые к ПТП микобактерии туберкулеза.

Таким образом, индивидуальный подход к назначению химиотерапии в зависимости от особенностей фармакокинетики ПТП, их взаимодействия, характера туберкулезного процесса позволяет достичь негативации мокроты у больных с лекарственно-чувствительным и лекарственно-резистентным туберкулезом легких в 95,5–99,3% и в 86,4–87,9% случаев соответственно за 6 месяцев лечения. Закрытие полостей распада за весь период лечения достигается в среднем у 81,9% больных с лекарственно-чувствительными формами туберкулеза, а с лекарственно-резистентными формами — у 71,4%.

В случаях отсутствия положительной динамики процесса в течение 2–4 месяцев терапии ставится вопрос о хирургическом лечении.

Преднизолон буфус раствор для инъекций, внутривенно, внутримышечно 30мг 1мл ампулы №10 (Преднизолон)

Преднизолон применяют для экстренной терапии при состояниях, требующих быстрого повышения концентрации глюкокортикостероидов в организме: — шок (ожоговый, травматический, операционный, токсический, кардиогенный) — при неэффективности сосудосуживающих средств, плазмозамещающих препаратов и другой симптоматической терапии; — аллергические реакции (острые тяжелые формы), гемотрансфузионный шок, анафилактический шок, анафилактоидные реакции; — отек мозга (в т.ч. на фоне опухоли головного мозга или связанный с хирургическим вмешательством, лучевой терапией или травмой головы); — бронхиальная астма (тяжелая форма), астматический статус; — системные заболевания соединительной ткани (системная красная волчанка, ревматоидный артрит); — острая недостаточность коры надпочечников; — тиреотоксический криз; — острый гепатит, печеночная кома; — уменьшение воспалительных явлений и предупреждение рубцовых сужений (при отравлении прижигающими жидкостями).

Для кратковременного применения по жизненным показаниям единственным противопоказанием является повышенная чувствительность к преднизолону или компонентам препарата. У детей в период роста глюкокортикостероиды должны применяться только по абсолютным показаниям и под особо тщательным наблюдением лечащего врача.

С осторожностью: С осторожностью препарат следует назначать при следующих заболеваниях и состояниях: — заболевания желудочно-кишечного тракта — язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки; эзофагит, гастрит, острая или латентная пептическая язва, недавно созданный анастомоз кишечника, язвенный колит с угрозой перфорации или абсцедирования дивертикулит; — паразитарные и инфекционные заболевания вирусной, грибковой или бактериальной природы (в настоящее время или недавно перенесенные, включая недавний контакт с больным) — простой герпес, опоясывающий герпес (виремическая фаза), ветряная оспа, корь; амебиаз, стронгилоидоз; системный микоз; активный или латентный туберкулез. Применение при тяжелых инфекционных заболеваниях допустимо только на фоне специфической противомикробной терапии; — пре- и поствакцинальный период (8 недель до и 2 недели после вакцинации), лимфаденит после прививки БЦЖ; — иммунодефицитные состояния (в т.ч. СПИД или ВИЧ-инфекция). — заболевания сердечно-сосудистой системы (в т.ч. недавно перенесенный инфаркт миокарда — у больных с острым и подострым инфарктом миокарда возможно распространение очага некроза, замедление формирования рубцовой ткани и, вследствие этого — разрыв сердечной мышцы), декомпенсированная хроническая сердечная недостаточность, артериальная гипертензия, гиперлипидемия); — эндокринные заболевания — сахарный диабет (в т.ч. нарушение толерантности к углеводам), тиреотоксикоз, гипотиреоз, болезнь Иценко-Кушинга, ожирение (III-IV ст.); — тяжелая хроническая почечная и/или печеночная недостаточность, нефроуролитиаз; — гипоальбуминемия и состояния, предрасполагающие к ее возникновению; — системный остеопороз, миастения gravis, острый психоз, полиомиелит (за исключением формы бульбарного энцефалита), открыто- и закрытоугольная глаукома; — беременность. Беременность и лактация: Во время беременности препарат применяется только в случаях, если потенциальная польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

Активное вещество: преднизолон. Форма выпуска: раствор для внутривенного и внутримышечного введения 30 мг/мл 1 мл амп №10.

Доза препарата и продолжительность лечения устанавливается врачом индивидуально в зависимости от показаний и тяжести заболевания. Преднизолон буфус вводят внутривенно (капельно или струйно) или внутримышечно. Внутривенно препарат обычно вводят сначала струйно, затем капельно.

При острой недостаточности надпочечников разовая доза препарата составляет 100-200 мг, суточная 300-400 мг. При тяжелых аллергических реакциях Преднизолон буфус вводят в суточной дозе 100-200 мг в течение 3-16 дней.

При бронхиальной астме и астматическом статусе препарат вводят от 75 до 675 мг на курс лечения от 3 до 16 дней; в тяжелых случаях доза может быть повышена до 1400 мг на курс лечения и более с постепенным снижением дозы.

При астматическом статусе Преднизолон буфус вводят в дозе 500-1200 мг в сутки с последующим снижением до 300 мг в сутки и переходом на поддерживающие дозы. При тиреотоксическом кризе вводят по 100 мг препарата в суточной дозе 200-300 мг; при необходимости суточная доза может быть увеличена до 1000 мг.

Длительность введения зависит от терапевтического эффекта, обычно до 6 дней. При шоке, резистентном к стандартной терапии, Преднизолон буфус в начале терапии обычно вводят струйно, повторные введения осуществляются капельно. Если в течение 10-20 минут артериальное давление не повышается, повторяют, струйное введение препарата.

После выведения из шокового состояния продолжают капельное введение до стабилизации артериального давления. Разовая доза составляет 50-150 мг (в тяжелых случаях — до 400 мг). Повторно препарат вводят через 3-4 часа. Суточная доза может составлять 300- 1200 мг (с последующим снижением дозы).

При ревматоидном артрите и системной красной волчанке Преднизолон буфус вводят дополнительно к системному приему препарата в дозе 75-125 мг в сутки не более 7-10 дней. При остром гепатите Преднизолон буфус вводят по 75-100 мг в сутки в течение 7-10 дней.

При отравлениях прижигающими жидкостями с ожогами пищеварительного тракта и верхних дыхательных путей Преднизолон буфус назначают в дозе 75-400 мг в сутки в течение 3-18 дней. Детям от 2 до 12 мес — 2-3 мг/кг, от 1 до 14 лет — 1-2 мг/кг внутримышечно; внутривенно вводят медленно (в течение 3 мин). При необходимости данную дозу можно повторить через 20-30 мин. При невозможности внутривенного введения Преднизолон буфус вводят внутримышечно в тех же дозах. После купирования острого состояния назначают внутрь Преднизолон в таблетках, с последующим постепенным уменьшением дозы. При длительном применении препарата суточную дозу следует снижать постепенно. Длительную терапию нельзя прекращать внезапно!

Особые указания: Во время лечения преднизолоном (особенно длительного) необходимо наблюдение окулиста, контроль артериального давления, состояния водно-электролитного баланса, а также картины периферической крови и уровня глюкозы крови. С целью уменьшения побочных явлений можно назначать антациды, а также увеличить поступление К+ в организм (диета, препараты калия).

Пища должна быть богатой белками, витаминами, с ограничением содержания жиров, углеводов и поваренной соли. Действие препарата усиливается у больных с гипотиреозом и циррозом печени. Препарат может усиливать существующие эмоциональную нестабильность или психотические нарушения. При указании на психозы в анамнезе Преднизолон в высоких дозах назначают под строгим контролем врача.

С осторожностью следует применять при остром и подостром инфаркте миокарда — возможно распространение очага некроза, замедление формирования рубцовой ткани и разрыв сердечной мышцы.

В стрессовых ситуациях во время поддерживающего лечения (например, хирургические операции, травма или инфекционные заболевания) следует провести коррекцию дозы препарата в связи с повышением потребности в глюкокортикостероидах.

При внезапной отмене, особенно в случае предшествующего применения высоких доз, возможно развитие синдрома «отмены» (анорексия, тошнота, заторможенность, генерализованные мышечно-скелетные боли, общая слабость), а также обострение заболевания, по поводу которого был назначен Преднизолон.

Во время лечения Преднизолоном не следует проводить вакцинацию в связи со снижением ее эффективности (иммунного ответа). Назначая Преднизолон при интеркуррентных инфекциях, септических состояниях и туберкулезе, необходимо одновременно проводить лечение антибиотиками бактерицидного действия.

У детей во время длительного лечения Преднизолоном необходимо тщательное наблюдение за динамикой роста и развития. Детям, которые в период лечения находились в контакте с больными корью или ветряной оспой, профилактически назначают специфические иммуноглобулины.

Вследствие слабого минералокортикоидного эффекта для заместительной терапии при недостаточности коры надпочечников Преднизолон используют в комбинации с минералокортикоидами. У больных сахарным диабетом следует контролировать содержание глюкозы крови и при необходимости корригировать терапию. Показан рентгенологический контроль за костно-суставной системой (снимки позвоночника, кисти).

Преднизолон у больных с латентными инфекционными заболеваниями почек и мочевыводящих путей способен вызвать лейкоцитурию, что может иметь диагностическое значение. Преднизолон повышает содержание метаболитов 11- и 17-оксикетокортикостероидов. Перед началом использования необходимо ознакомится с информацией по вскрытию ампул полимерных (смотри тематические рисунки на упаковке препарата): 1.

Отделить пластиковую ампулу. 2. Повернуть клапан и открыть пластиковую ампулу. 3. Вставить канюлю шприца без иглы в отверстие ампулы. 4. Набрать в шприц содержимое ампулы. Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.

: В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, в связи с имеющимися побочными эффектами при примени препарата, а именно препарат может вызывать головокружение. Условия хранения: Хранить при температуре не выше 15 °С.

Взаимодействие с другими препаратами: Возможна фармацевтическая несовместимость преднизолона с другими внутривенно вводимыми препаратами его рекомендуется вводить отдельно от других препаратов (внутривенно болюсно, либо через др. капельницу, как второй раствор). При смешивании раствора преднизолона с гепарином образуется осадок.

Одновременное назначение преднизолона с: — индукторами микросомальных ферментов печени (фенобарбитал, рифампицин, фенитоин, теофиллин, эфедрин) приводит к снижению его концентрации; — диуретиками (особенно «тиазидными» и ингибиторами карбоангидразы) и амфотерицином В — может привести к усилению выведения из организма ионы калия (К+) и увеличению риска развития сердечной недостаточности; — с натрийсодержащими препаратами — к развитию отеков и повышению артериального давления; — сердечными гликозидами ухудшается их переносимость и повышается вероятность развития желудочковой экстраситолии (из-за вызываемой гипокалиемии); — непрямыми антикоагулянтами — ослабляет (реже усиливает) их действие (требуется коррекции дозы); — антикоагулянтами и тромболитиками — повышается риск развития кровотечений из язв в желудочно-кишечном тракте; — этанолом и нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП) — усиливается риск возникновения эрозивно-язвенных поражений в желудочно-кишечном тракте и развития кровотечений (в комбинации с НПВП при лечении артритов возможно снижение дозы глюкокортикостероидов из-за суммации терапевтического эффекта); — парацетамолом — возрастает риск развития гепатотоксичности (индукция печеночных ферментов и образования токсичного метаболита парацетамола); — ацетилсалициловой кислотой — ускоряет ее выведение и снижает концентрацию в крови (при отмене преднизолона уровень салицилатов в крови увеличивается и возрастает риск развития побочных явлений); — инсулином и пероральными гипогликемическими препаратами, гипотензивными средствами — уменьшается их эффективность; — витамином D — снижается его влияние на всасывание ионов кальция (Са2+) в кишечнике; — соматотропным гормоном — снижает эффективность последнего, а с празиквантелом — его концентрацию; — М-холиноблокаторами (включая антигистаминные препараты и трициклические антидепрессанты) и нитратами — способствует повышению внутриглазного давления; — изониазидом и мексилетином — увеличивает их метаболизм (особенно у «быстрых ацетиляторов»), что приводит к снижению их плазменных концентраций. Ингибиторы карбоангидразы и «петлевые» диуретики могут увеличивать риск развития остеопороза. Индометацин, вытесняя преднизолон из связи с альбуминами, увеличивает риск развития его побочных эффектов. Адренокортикотропный гормон усиливает действие преднизолона. Эргокальциферол и паратгормон препятствуют развитию остеопатии, вызываемой преднизолоном. Циклоспорин и кетоконазол, замедляя метаболизм преднизолона, могут в ряде случаев увеличивать его токсичность. Одновременное применение андрогенов и стероидных анаболических препаратов с преднизолоном способствует развитию периферических отеков и гирсутизма, появлению угрей. Эстрогены и пероральные эстрогенсодержащие контрацептивы снижают клиренс преднизолона, что может сопровождаться усилением выраженности его действия. Митотан и другие ингибиторы функции коры надпочечников могут обусловливать необходимость повышения дозы преднизолона. При одновременном применении с живыми противовирусными вакцинами и на фоне других видов иммунизаций увеличивает риск активации вирусов и развития инфекций. Антипсихотические средства (нейролептики) и азатиоприн повышают риск развития катаракты при назначении преднизолона. При одновременном применении с антитиреоидными препаратами снижается, а с тиреоидными гормонами — повышается клиренс преднизолона. Гипокалиемия, вызываемая преднизолоном, может увеличивать выраженность и длительность мышечной блокады на фоне миорелаксантов. Иммунодепрессанты повышают риск развития инъекций и лимфомы или др. лимфопролиферативных нарушений, вызванных вирусом Эпштейна-Барр. Трициклические антидепрессанты могут усиливать выраженность депрессии, вызванной приемом преднизолона (не показаны для терапии данных побочных эффектов). Побочные эффекты: При применении Преднизолона буфус могут отмечаться: Со стороны эндокринной системы: снижение толерантности к глюкозе, «стероидный» сахарный диабет или манифестация латентного сахарного диабета, угнетение функции коры надпочечников, синдром Иценко-Кушинга (лунообразное лицо, ожирение гипофизарного типа, гирсутизм, повышение артериального давления, дисменорея, аменорея, мышечная слабость, стрии), задержка полового развития у детей. Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, панкреатит, «стероидная» язва желудка и двенадцатиперстной кишки, эрозивный эзофагит, желудочно-кишечные кровотечения и перфорация стенки желудочно-кишечного тракта, повышение или снижение аппетита, нарушение пищеварения, метеоризм икота. Повышение активности «печеночных» трансаминаз и щелочной фосфатазы. Со стороны сердечно-сосудистой системы: аритмии, брадикардия (вплоть до остановки сердца); развитие (у предрасположенных пациентов) или усиление выраженности сердечной недостаточности, изменения на электрокардиограмме, характерные для гипокалиемии, повышение артериального давления, гиперкоагуляция, тромбозы. У больных с острым и подострым инфарктом миокарда распространение очага некроза, замедление, формирования рубцовой ткани, что может привести к разрыву сердечной мышцы. Со стороны нервной системы: делирий, дезориентация, эйфория, галлюцинации, маниакально-депрессивный психоз, депрессия, паранойя, повышение внутричерепного давления, нервозность или беспокойство, бессонница, головокружение, вертиго, псевдоопухоль мозжечка, головная боль, судороги. Со стороны органов чувств: задняя субкапсулярная катаракта, повышение внутриглазного давления с возможным повреждением зрительного нерва, склонность к развитию вторичных бактериальных, грибковых или вирусных инфекций глаз, трофические изменения роговицы, экзофтальм, внезапная потеря зрения (местные-реакции при парентеральном введении в области головы, шеи, носовых раковин, кожи головы возможно отложение кристаллов препарата в сосудах глаза). Со стороны обмена веществ: повышенное выведение кальция, гипокальциемия, повышение массы тела, отрицательный азотистый баланс (повышенный распад белков), повышенная потливость. Обусловленные минералокортикоидной активностью — задержка жидкости и натрия (периферические отеки), гипернатриемия, гипокалиемический синдром, (гипокалиемия, аритмия, миалгия или спазм мышц, необычная слабость и утомляемость). Со стороны опорно-двигательного аппарата: замедление роста и процессов окостенения, у детей (преждевременное закрытие эпифизарных зон роста), остеопороз (очень редко патологические переломы костей, асептический некроз головки плечевой и бедренной кости), разрыв сухожилий мышц, «стероидная» миопатия, снижение мышечной массы (атрофия). Со стороны кожных покровов и слизистых оболочек: замедленное заживление ран, петехии, экхимозы, истончение кожи, гипер- или гипопигментация, «стероидные» угри, стрии, склонность к развитию пиодермии и кандидозов. Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, анафилактический шок, местные аллергические реакции. Местные при парентеральном введении: жжение, онемение, боль, покалывание в месте введения, инфекции в месте введения, редко — некроз окружающих тканей, образование рубцов в месте инъекции; атрофия кожи и подкожной клетчатки при в/м введении (особенно опасно введение в дельтовидную мышцу). Прочие: развитие или обострение инфекций (появлению этого побочного эффекта способствуют совместно применяемые иммунодепрессанты и вакцинация), лейкоцитурия, синдром «отмены».