Грипп (influenza, grippe)

Грипп – это одно из наиболее распространённых острых инфекционных заболеваний, для которого характерно поражение верхних дыхательных путей, сильная интоксикация и лихорадка.

Опасно это заболеваание периодически возникающим эпидемическим распространением (эпидемии, пандемии), а также тяжёлыми и часто смертельными осложнениями.

Человечество никогда не было застраховано от пандемии гриппа. Из-за отсутствия вакцинопрофилактики и специфического лечения пандемия так называемого испанского гриппа в 1918-1919 годов забрала жизни около 50 млн человек, то есть около 5,3 % населения Земли. Это практически каждый двадцатый житель планеты.

По данным Всемирной организации здравоохранения последняя пандемия произошла в 2009 году и была вызвана вирусом гриппа А (H1N1). В глобальном масштабе, по оценкам, эта пандемия стала причиной от 100 тыс до 400 тыс случаев смерти только за первый год.

• Пандемия 2009
• Вирус гриппа А(H1N1)
• Случаев смерти до 400'000 в первый год

Пандемия возникает, когда вирус гриппа, который ранее не циркулировал среди людей и к которому большинство людей не имеют иммунитета, появляется и передаётся среди людей.

Эти вирусы могут появляться, циркулировать и вызывать большие вспышки вне привычного сезона гриппа.

Поскольку у большинства населения нет иммунитета к этим вирусам, доля особей в популяции, которые заразились, может быть довольно большой.

Во время эпидемических вспышек  инфицируется 30-50% населения региона, что составляет существенные экономические потери проживающих на определённой територии. Ежегодно на лечение гриппа в мире расходуется свыше 15 млрд долларов.

Существуют три типа вирусов гриппа – A, B и C. Также они подразделяются на подтипы в зависимости от конкретного сорта и комбинации двух белков, которые встречаются на поверхности вируса, гемагглютинина (Н-белка) и нейраминидазы (N-белка).

В настоящее время грипп A (H1N1) и A (H3N2) являются подтипами вируса сезонного гриппа A. К тому же, существует два типа вирусов типа B, которые также распространяются как сезонные вирусы гриппа.

Вирус типа C вызывает более мягкие инфекции и связан со спорадическими (редко возникающими) случаями и незначительными локализованными вспышками.

Поскольку грипп C вызывает гораздо меньшее количество заболеваний, чем грипп A и B, только последние два включены в сезонные вакцины против гриппа.

Люди также могут быть инфицированы вирусами, которые обычно циркулируют среди животных, таких как подтипы вируса птичьего гриппа A (H5N1) и A (H9N2) и подтипы вируса гриппа свиней A (H1N1) и (H3N2).

Другие виды, включая лошадей и собак, также имеют свои собственные разновидности. Эти вирусы не так легко передаются между людьми.

Однако некоторые могут иногда заражать людей и вызывают заболевания от лёгкого конъюнктивита до тяжёлой пневмонии и даже смерти.

За последние десятилетия было много случаев спорадической передачи вирусов гриппа между животными и людьми. Когда вирусы подтипа A (H3N2), циркулирующие у свиней, начали заражать людей в США в 2011 году, они были обозначены как «вариант» (с «V», обозначение ставилось после названия вируса), чтобы отличить их от человеческих вирусов того же подтипа.

Изучение типов вирусов гриппа имеет глобальную ценность. На основании данных исследований Национальных центров гриппа, в зависимости от того, какой тип вируса будет циркулировать на определённой территории, производится вакцина соответствующего состава для формирования  иммунитета у населения конкретно против вируса, который будет циркулировать в течении предстоящего сезона.

Актуальность гриппа

В октябре 2017 года Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) даёт информацию о том, что активность гриппа до начала сезона этого заболевания оставалась на низком уровне. Во всем мире вирусы гриппа A (H3N2) и B были причиной большинства случаев обнаружения гриппа.

Процентное соотношение образцов из респираторного тракта, которые дали положительный результат на определённых территориях (по данным ВОЗ)

Национальные центры гриппа и другие национальные лаборатории по гриппу из 85 стран, районов и территорий сообщили данные за период с 18 сентября 2017 года по 01 октября 2017 года. В течение этого периода в лабораториях GISRS ВОЗ было проверено более 56528 образцов.

3496 были положительными для вирусов гриппа, из которых 2566 (73,4%) были введены в качестве гриппа A и 930 (26,6%) в качестве гриппа B. Из подтипов вирусов гриппа A 260 (15,1%) были гриппом А(H1N1), который вызвал пандемию 2009 года, и 1460 (84,9%) были гриппом A (H3N2).

Из охарактеризованных вирусов B 192 (81%) принадлежали линии B-Yamagata и 45 (19%) к линии B-Victoria.

Была сделаны соответствующие рекомендации для создания вакцин для разных стран на сезон гриппа в 2017-2018 годах.

Сезонные вирусы гриппа развиваются непрерывно, а это означает, что люди могут инфицироваться несколько раз на протяжении всей их жизни. Поэтому компоненты вакцины сезонного гриппа часто пересматриваются (в настоящее время раз в два года) и периодически обновляются, чтобы обеспечить продолжающуюся эффективность вакцин.

Особенности заражения вирусом и клиника гриппа

Источником инфекции при гриппе является больной человек и в некоторых случаях – животные (например, птичий грипп). Опасность инфицированного человека составляет количество вируса в слизистых верхних дыхательных путей и выраженность катарального синдрома (насморк, кашель, чихание, покраснение горла). Инфицированная доза составляет около 0,0001 мл назального секрета.

Наиболее опасными являются больные, которые имеют незначительно выраженный интоксикационный синдром (невысокая температура тела, незначительная общая слабость, отсутствие недомогания, сохраненный аппетит), но при этом имеют частый кашель, насморк, чихание.

Это связанно с тем, что такие больные чаще всего не изолированы от общества, а продолжают ходить на работу, ездить в общественном транспорте, дети ходят в садик и школу и продолжают заражать вирусом гриппа всех окружающих. Но то, что у них имунная система среагировала подобным образом, не значит, что у тех, кто контактировал с таким больным, не может развиться тяжёлая форма заболевания, в том числе и с осложнениями.

Передается эта инфекция воздушно-капельным путем.  При кашле и чихании возбудитель распространяется на растояние до 3,5 метров.

Возможно также оседания вируса на бытовых предметах (посуда, полотенца, мебель). Вирусы гриппа быстро разрушаются в окружающей среде. При комнатной температуре они погибают за несколько часов.

Но стоит заметить, что этого времени вполне достаточно для заражения всех, кто находится в помещении.

Восприятие к вирусу гриппа очень высоко, особенно у людей с повышенным риском заражения. К ним относятся дети, пожилые, люди с ослабленным иммунитетом и с хроническими патологиями, особенно в стадии декомпенсации.

Клинически на первый план выходят признаки интоксикации: высокая лихорадка (до 39-40⁰С, озноб, выраженная головная боль преимущественно в лобной области, ломота в теле и мышцах, боль во время движения в глазах.

1. Менее выраженным является катаральный синдром: заложенность носа, першение в горле, боль или дискомфорт за грудиной (признак трахеита), грубым надсадным кашлем, иногда приступообразным с небольшим количеством мокроты (признак трахеобронхита), слезотечение (признак коньюнктивита).
2. Опасен вирус гриппа возможными тяжелыми осложнениями: острые бронхиты, вирусные и бактериальные пневмонии, отёк легких, абсцесс лёгких или гангрена плевры, а также гаймориты, фронтиты, отиты, обострение хронических заболеваний и другие.
3. Особенно опасен грипп для беременных женщин, который может привести к мертворождению, выкидышу и врожденным порокам плода.
4. По данным мировой литературы летальность от гриппа колеблется от 0,002% среди лиц без отягчающих факторов до 0,48% среди лиц с комбинированной сопутствующей патологией (сахарный диабет в сочетании с заболеваниями сердечно-сосудистой или дыхательной систем).

Диагностика гриппа

Диагноз гриппа подтверждается с помощью специфических методов исследования. Исследуют смывы с носа и горла, коньюнктивы, мокроту. Вирусы либо культивируют на куриных эмбрионах, либо используют реакцию имунофлюоресценции, либо серологические методы.

Эти методы диагностики трудоёмкие и их невозможно провести в домашних условиях. Поэтому в последнее время стали широко использоваться экспресс-тесты на грипп в виде тест-кассет, с помощью которых можно определить вирусы гриппа в назальном секрете в течение 10-15 минут в домашних условиях.

Экспресс-тест на грипп А+В

Лечение гриппа

На данный момент существуют две группы препаратов, которые направленны непосредственно на сам вирус гриппа. Первая группа препаратов – это адамантани (препарат римантадин). Их недостатком является то, что они не действуют на вирусы типа В и С. А также с 2003 года установленна быстро распространяющаяся резистентность (невосприимчивость) к этой группе препаратов.

Вторая группа препаратов – это ингибиторы нейраминидазы (препараты осельтамивир и занамивир). Их действие направленно на вирусы гриппа типов А и В. Но стоит учесть, что эти препараты эффективны только при назначении в первые 2 суток болезни.

Таким образом, наиболее оправданной является профилактика гриппа.

Профилактика гриппа

Одним из наиболее важных профилактических мероприятий является изоляция больного от здоровых людей. Но в реалиях социальной жизни этот пункт для современного человека одним из самых трудноисполнимых.

Население планеты стремиться к финансовой стабильности и самостоятельности, поэтому не выйти на работу, пропустить коллегию, совещание,  деловую встречу – совсем не вариант.

Как следствие больной человек идёт и заражает в коллективе всех восприимчивых к вирусу людей.

Конечно, неплохим вариантом может стать профилактика специфическими противовирусными препаратами. Но они имеют свои недостатки, о чём было сказано выше, в разделе «Лечение гриппа». Кроме того не факт, что социализированный человек заподозрит в первые два дня то, что у него грипп, а не просто какое-то ОРЗ. А по прошествии двух дней препарат уже неэффективен.

Таким образом, самым доказательным методом профилактики является вакцинация.

В своем составе вакцины могут содержать живой, но ослабленный вирус гриппа, либо инактивированный (убитый) вирус или его компоненты (антигены).

Живая вакцина создает самый стойкий иммунитет, но практически не используется в связи с тем, что тяжело переносится организмом, противопоказана при снижении иммунитета и имеет множество противопоказаний.

Вакцинация — самое эффективное медицинское вмешательство, когда либо изобретённое человеком

Сегодня для профилактики гриппа используются инактивированные гриппозные вакцины – Гриппол плюс, Инфлювак, Ультрикс, Ваксигрипп – препараты, которые имеют в своем составе антигены вирусов гриппа актуальных подтипов (в данный момент тип А  – штам Н1N1, тип А – штам Н3N2 и один антиген вируса гриппа В).

Инактивированные вакцины легко переносятся организмом и разрешены для использования при снижении иммунитета. Используют три вида инактивированных гриппозных вакцин: цельновирусные, сплит-вакцины (расщеплённые) и субъединичные вакцины. В среднем эффект после инактивированной вакцины наступает через 10 дней и сохраняется около года.

WHO: Influenza, an Unpredictable Threat

Использованные материалы

• http://www.who.int/influenza/human_animal_interface/virology_laboratories_and_vaccines/influenza_virus_infections_humans_feb14.pdf – общин данные ВОЗ о гриппе.
• http://apps.who.int/iris/bitstream/10665/259233/1/WER9241.pdf Резюме 9-го совещания рабочей группы РТ-ПЦР ВОЗ по выявлению и подтипированию вирусов гриппа.
• http://www.who.int/influenza/surveillance_monitoring/updates/2017_10_16_surveillance_update_300.pdf – исследования Национальных центров гриппа.
• http://www.who.int/influenza/vaccines/virus/recommendations/201709_qanda_recommendation.pdf – рекомендуемый ВОЗ состав вакцин на 2018 год.
• http://www.who.int/influenza/vaccines/virus/201709_zoonotic_vaccinevirusupdate.pdf – антигенная характеристика зоонозных вариантов гриппа.
• Возианова Ж. И. Инфекционные и паразитарные болезни: В 3 т. – К.: Здоровье, 2000. – Т. 1. – 904 с.
• Голубовская О. А. Инфекционные болезни. – К.: ВСВ «Медицина», 2012. – 728 с. + 12 с. цвет. вкл.

Объяснена различная вирулентность вирусов гриппа — возбудителей «испанки»

В 1918–1919 годах пандемия гриппа — «испанки» — унесла, по меньшей мере, 20–50 миллионов жизней. Болезнь была вызвана особым штаммом вируса H1N1, предположительно произошедшим от вируса, распространённого среди диких птиц.

Недавно выяснено, что такая «пересадка» вируса с животных на человека была обусловлена мутацией всего двух остатков в гемагглютинине — белке оболочки вируса, участвующего в заражении.

Изучив структурные особенности «взлома» гликорецепторов эпителия дыхательных путей человека гемагглютининами различных штаммов вируса, учёные объясняют биохимию этого трагического «нашествия».

Пандемия гриппа-«испанки» [1] прогремевшая по всей земле в 1918–1919 годах и унесшая около 50 миллионов человеческих жизней, была вызвана вирусом гриппа серотипа N1H1 (для объяснения классификации см. врезку), «перекинувшегося» с диких птиц — своих природных носителей — на человека.

Случившись однажды, такое может случиться и теперь: ведь уже известны случаи (в том числе и смертельные) заражения людей «более современной» модификацией птичьего гриппа — H5N1, зарегистрированного преимущественно в восточной Азии.

До сих пор эти случаи заражения не перешли в эпидемию, однако чтобы встретить опасность во всеоружии, необходимо знать механизм, который однажды превратил вполне безопасный для человека вирус в настоящую угрозу всему человечеству.

Вирус гриппа относится к семейству ортомиксовирусов (Orthomyxoviridae) и включает серотипы А, В и С. Первый также разделяется на подтипы, классификация которых основана на вариантах гемагглютинина (H) и нейраминидазы (N) — белков оболочки вируса (рис.

1), отвечающих за связывание с клетками дыхательного эпителия и внедрением в них (гемагглютинин) и, наоборот, «извлечение» вируса из клеток хозяина (нейраминидаза).

В название штамма вируса обычно входит место первичного появления, номер и год выделения и характеристика HN — например, A/Moscow/10/99 (H3N2), A/New Caledonia/120/99 (H1N1), B/Hong Kong/330/2001 [2].

Рисунок 1. Вирус гриппа. Слева — электронная микрофотография вирионов гриппа, увеличение ≈100 000 раз. Справа — молекулярное строение вируса гриппа; из 11 вирусных белков, закодированных в геноме, состоящем из нескольких фрагментов РНК, подписаны только гликопротеины оболочки гемагглютинин (HA) и нейраминидаза (NA).

Впервые появившись в XVI веке, грипп вызывает регулярные эпидемии и пандемии, причём с серотипом А связывают эпидемии с промежутками 2–3 года (наиболее крупные эпидемии и пандемии сведены в таблицу), а с серотипом B — каждые 4–6 лет. Серотип С эпидемий не вызывает; исключение составляют единичные вспышки у детей и ослабленных людей.

ГодСеротипРаспространение

1889–1890	H2N8	Тяжёлая эпидемия
1900–1903	H3N8	Умеренная эпидемия
1918–1919	H1N1	Тяжёлая пандемия [1]
1933–1935	H1N1	Средняя эпидемия
1946–1947	H1N1	Средняя эпидемия
1957–1958	H2N2	Тяжёлая пандемия
1968–1969	H3N2	Умеренная пандемия
1977–1978	H1N1	Средняя пандемия
1995–1996	H1N1 и H3N2	Тяжёлая пандемия

Испанский грипп (или «испанка» [1]) — пандемия 1918–1919 годов — считается самой страшной пандемией гриппа за всю историю человечества. При заболевших 21% населения Земли, умерло ≈3–5% (50–100 млн. человек), что затмило по своему масштабу даже окончившуюся примерно в то же время Первую мировую войну.

Ключевой этап заражения вирусом гриппа — связывание белка вирусной оболочки гемагглютинина (ГА) с сиалогликорецепторами на поверхности клеток дыхательного эпителия организма-носителя.

(Сиалогликорецепторами будем называть интегральные мембранные рецепторы, модифицированные олигосахаридными молекулами, в частности — остатками сиаловой кислоты.

) Вслед за связыванием гемагглютинин «вскрывает» мембрану эпителиальной клетки, и содержимое вирусной капсулы переходит в заражаемую клетку.

Считается, что передача вируса от птиц людям обусловлена адаптацией гемагглютинина вируса «птичьего» штамма к гликанам (углеводным составляющим сиалогликорецепторов) человеческих клеток, а именно — «переключением» с α2–3 сиалогликанов («птичий тип») на отличающиеся типом гликозидной связи α2–6 сиалогликаны («человеческий тип»), преобладающие на поверхности эпителиальных клеток верхних дыхательных путей человека.

Учёным из Массачусетского технологического института удалось связать топологию углеводов на поверхности сиалогликорецепторов со способностью взаимодействовать с гемагглютининами из различных штаммов вируса [3], а также дать биохимическое объяснение распространению птичьего вируса гриппа среди людей, ставшего причиной трагедии 1918-го [4]. Оказалось, что способность связываться (а, значит, и заражать) с «человеческими» α2–6 рецепторами появилась у штамма H1N1 вируса птичьего гриппа после… всего двух мутаций в молекуле гемагглютинина. «Сродство вирусного гемагглютинина к человеческим сиалогликорецепторам, судя по всему, — важнейшая составляющая вирулентности. Две мутации драматическим образом влияют на сродство гемагглютинина к рецепторам, находящимся в верхних дыхательных путях человека», — говорит Рэм Сасисекаран (Ram Sasisekharan), ведущий автор обеих публикаций.

Изучив структурные особенности гликанов в α2–3 и α2–6 рецепторах, исследователи пришли к выводу, что гликан на поверхности рецептора может находиться в разных топологических формах: «конусоподобной» — когда «разрешённая» область для углеводных цепей описывается конусом) — и «зонтикообразной» — когда вытянутые углеводные цепи могут разворачиваться шире, наподобие раскрытого зонтика (рис. 2). Одним из главных наблюдений стало, что «конусоподобная» форма характерна для α2–3 рецепторов (что связано с топологией 2–3-гликозидной связи) и для α2–6 рецепторов с короткой углеводной цепью. В α2–6 рецепторах с более длинной цепью (>4 углеводных остатков) гликан приобретает «зонтикообразную» форму, отличающуюся способом связывания с гемагглютинином.

Рисунок 2. «Конусообразная» (слева) и «зонтикоподобная» (справа) топологии α2–3 и α2–6 сиалогликанов.

Соответствующая топология определяется торсионными углами в трисахаридах Neu5Ac-α2–3-Gal-β1–3/4-GlcNAc и Neu5Ac-α2–6-Gal-β1–4-GlcNAc (где Neu5Ac — N-ацетилнейраминовая кислота, Gal — галактоза и GlcNAc — N-ацетилглюкозамин).

Конформационный анализ этих трипептидов подтверждает, что для α2–3-молекулы характерная только «конусообразная» форма гликана (этому способствует сама геометрия 2–3-гликозидной связи), а α2–6-молекулы могут принимать обе формы (топология «раскрытого зонтика» характерна для сравнительно длинных олигосахаридов (>4 углеводных остатков)).

Учёные называют найденное различие основной причиной, по которой птичий вирус гриппа не может (пока ещё?) «перекинуться» на человека. В специализированном эксперименте исследователи изучили связывание гемагглютининов различных типов с сиалосахаридами типов α2–3 и α2–6.

«Птичий» гемагглютинин из штаммов H1N1, H3N8 и H5N3 практически не связывался с α2–6-гликанами, отлично взаимодействуя с «родным» для себя α2–3 типом; гемагглютинины человеческих вирусов связывались с обоими типами гликанов, отдавая «предпочтение» молекулам с «зонтикоподобной» топологией — то есть, α2–6-гликанам со сравнительно длинной углеводной цепью. Основываясь на этих наблюдениях, учёные делают вывод, что «человеческие» гемагглютинины H1 и H3 произошли от своих «птичьих» предков, приобретя способность эффективно взаимодействовать с «зонтикоподобными» α2–6 рецепторами и, следовательно, заражать людей.

Установив, как топология углеводной «шапки» сиалогликорецепторов влияет на связывание с гемагглютинином, исследователи сосредоточились на сравнении вирулентности нескольких штаммов вируса гриппа, существовавших во время пандемии 1918–1919 гг.

и различающихся только гемагглютинином — что чрезвычайно удобно для такого исследования [4].

Вирулентность изучали на хорьках — обнаружилось, что их дыхательный эпителий устроен практически так же, как и человеческий — с точки зрения распространённости сиалогликорецепторов. В работе сравниваются:

• «тот самый» A/South Carolina/1/1918 (SC18), крайне заразный для человека и селективно связывающийся с α2–6-рецепторами с длинными углеводными цепями;
• NY18, ГА которого отличается от SC18 лишь одним аминокислотным остатком, слабо вирулентный и демонстрирующий смешанное α2–3/6 связывание, и
• AV18, содержащий две мутации в ГА (ещё одну, кроме аналогичной в NY18), не опасный для человека — видимо, по причине неспособности связываться с α2–6-рецепторами (избирательно связывается с α2–3-типом).

Чтобы понять структурный механизм, обуславливающий избирательность взаимодействия гемагглютининов с гликанами рецепторов, исследователи основывались на уже существующих кристаллографических структурах H1-ГА в комплексе с гликанами [5]. Анализ комплексов показал, что гемагглютинин штамма SC18 идеально подходит для связывания гликана в топологии α2–6 (рис.

3А) — образуя специфические взаимодействия как с его «базовой» областью (или областью «рукояти зонтика»), так и в «распрямлённой» области. По сравнению с наиболее вирулентным штаммом, комплекс NY18-ГА с гликаном отличается отсутствием специфического стабилизирующего взаимодействия с ASP225 (в NY18 этот остаток заменён на GLY, см. рис. 2Б, Г) в области «базы».

AV18-ГА содержит ещё одну мутацию: ASP190GLU, которая заключается в потере ещё одной ключевой точки контакта с гликаном — на этот раз, с распрямлённой областью (рис.

3В) — что, видимо, является, причиной того, что AV18-ГА избирательно связывает «конусообразные» гликаны α2–3 «птичьих» рецепторов (и «коротких» α2–6-рецепторов), но не имеет сродства к «длинным» α2–6 гликанам, топологически организованным на манер «зонтика».

Рисунок 3. Молекулярные взаимодействия гемагглютининов вируса гриппа штаммов SC18, NY18 и AV18 (голубым цветом) с гликанами в топологии α2–3 и α2–6 (зелёным цветом).

В сайте связывания гликанов на поверхности гемагглютинина показаны важнейшие остатки, включая «якорную» область для N-ацетилнейраминовой кислоты олигосахарида (T136, W153, T155 и L194). Консервативные остатки K222 и Q226 обеспечивают фиксацию остатка галактозы в «базовой» области.

А — Взаимодействие SC18-ГА с длинноцепочечным α2–6 олигосахаридом в «зонтикоподобной» топологии. Остатки K222, D225 и Q226 стабилизируют молекулу гликана в «базовой» области, а D190, Q192 и S193 — в области распрямления молекулы (область «раскрытого зонтика»).

Б — В случае комплекса NY18-ГА с длинной α2–6 молекулой заметно отсутствие стабилизирующего «базовую» область контакта с D225 (по сравнению с SC18 на А). В — Взаимодействие AV18-ГА с α2–3 гликаном с конической топологией отличается от механизма связывания на А и Б.

Остатки E190 и Q226 оптимально координируют олигосахарид в конической топологии. Г — Сравнение ключевых аминокислотных остатков гемагглютининов Sc18, NY18 и AV18 (нумерация на всём рисунке дана по H1N1-ГА). Цветом выделены мутации NY18 и AV18 по сравнению со штаммом SC18.

Проделанная работа позволяет понять, как именно всего две мутации в безопасном для человека вирусе стоили миллионов человеческих жизней.

Однако цена, заплаченная за адаптацию «птичьего» H1N1 вируса, ставшего для выживших после пандемии 1918-го уже «человеческим», может быть запрошена вновь: аналогичные адаптации могут произойти и с естественной популяцией современного птичьего вируса H5N1, пока очень слабо распространяющегося среди людей.

Проделанная работа послужит основой мониторинга природных очагов вируса птичьего гриппа на предмет того, не появилась ли у них способность к «пересадке» на человека, которая может привести к новой пандемии.

1. Википедия: «Испанский грипп»;
2. Википедия: «Грипп»;
3. Aarthi Chandrasekaran, Aravind Srinivasan, Rahul Raman, Karthik Viswanathan, S Raguram, et. al.. (2008). Glycan topology determines human adaptation of avian H5N1 virus hemagglutinin. Nat Biotechnol. 26, 107-113;
4. A. Srinivasan, K. Viswanathan, R. Raman, A. Chandrasekaran, S. Raguram, et. al.. (2008). Quantitative biochemical rationale for differences in transmissibility of 1918 pandemic influenza A viruses. Proceedings of the National Academy of Sciences. 105, 2800-2805;
5. S. J. Gamblin. (2004). The Structure and Receptor Binding Properties of the 1918 Influenza Hemagglutinin. Science. 303, 1838-1842.

Грипп: в чем разница между вирусами гриппа A, B и C?

Грипп — одно из самых распространенных вирусных заболеваний в мире, и все же мало кто знает, что за это заболевание могут быть ответственны целых три вируса: A, B и C. Вирус типа A является наиболее опасным, он может вызывать эпидемии и пандемии. Вирус B вызывает более легкое заболевание, а инфицирование вирусом C может даже протекать бессимптомно. Узнайте, что вам нужно знать о вирусах гриппа.

Вирус гриппа поражает людей всех возрастов, и, хотя инфекция обычно протекает в легкой форме, для некоторых групп людей, особенно людей старше 65 лет, а также людей с хроническими заболеваниями и маленьких детей, грипп может вызвать серьезные осложнения и даже летальные исходы.

Заражение вирусом гриппа передается воздушно-капельным путем при контакте с больным человеком, который при кашле или чихании разбрызгивает капельки выделений из дыхательных путей, содержащих вирусы. Гриппом также можно заразиться при контакте с инфицированными предметами.

Вирус гриппа типа а

Вирус А как фактор, ответственный за развитие гриппа у людей, был впервые выделен в 1933 году. Вирус типа А встречается у птиц, млекопитающих и людей.

Вирус гриппа А является причиной самых тяжелых случаев гриппа. В зависимости от тяжести инфекции она может принять форму эпидемии или даже пандемии. Этот вирус способен относительно быстро изменять белковую структуру своей оболочки, благодаря чему антитела людей, которые однажды уже болели гриппом, не могут распознать новый штамм вируса как угрозу.

Болезни человека чаще всего вызывают следующие подтипы: H1N1, H3N2, H1N2. Вирус гриппа А был причиной испанского, птичьего и свиного гриппа.

Влияние вируса типа b

Influenza — Wikipedia

Грипп , обычно называемый « гриппом », — это инфекционное заболевание, вызываемое вирусами гриппа. Симптомы варьируются от легких до тяжелых и часто включают лихорадку, насморк, боль в горле, мышечную боль, головную боль, кашель и усталость. Эти симптомы обычно начинаются через 1–4 дня после контакта с вирусом и продолжаются примерно 2–8 дней.

Могут возникнуть диарея и рвота, особенно у детей. Грипп может прогрессировать до пневмонии , которая может быть вызвана первичной вирусной инфекцией или вторичной бактериальной инфекцией.

Другие осложнения инфекции включают острый респираторный дистресс-синдром , менингит , энцефалит и ухудшение уже существующих проблем со здоровьем, таких как астма и сердечно-сосудистые заболевания .

Существует четыре типа вируса гриппа, называемых вирусами гриппа A, B, C и D. Водные птицы являются основным резервуаром вируса гриппа A (IAV), который также широко распространен у различных млекопитающих, включая людей и свиней.

Вирус гриппа B (IBV) и вирус гриппа C (ICV) в первую очередь инфицируют людей, а вирус гриппа D (IDV) обнаружен у крупного рогатого скота и свиней. IAV и IBV циркулируют среди людей и вызывают сезонные эпидемии, а ICV вызывает легкую инфекцию, в первую очередь у детей. IDV может инфицировать людей, но не вызывает болезни.

У людей вирусы гриппа передаются в первую очередь через респираторные капли, образующиеся при кашле и чихании. Также происходит передача через аэрозоли и промежуточные объекты и поверхности, зараженные вирусом.

Частое мытье рук и прикрывание рта и носа при кашле и чихании уменьшают передачу инфекции. Ежегодная вакцинация может помочь обеспечить защиту от гриппа.

Вирусы гриппа, особенно IAV, быстро развиваются, поэтому вакцины против гриппа регулярно обновляются, чтобы соответствовать тому, какие штаммы гриппа находятся в обращении. Используемые в настоящее время вакцины обеспечивают защиту от подтипов IAV H1N1 и H3N2 и от одного или двух подтипов IBV.

Инфекция гриппа диагностируется с помощью лабораторных методов, таких как тесты на антитела или антиген и полимеразная цепная реакция ( ПЦР ) для идентификации вирусной нуклеиновой кислоты.

Заболевание можно лечить поддерживающими мерами, а в тяжелых случаях — противовирусными препаратами, такими как осельтамивир . У здоровых людей грипп обычно проходит самостоятельно и редко приводит к летальному исходу, но в группах высокого риска он может быть смертельным.

В типичный год гриппом заражается 5–15% населения. Ежегодно регистрируется 3-5 миллионов тяжелых случаев заболевания, при этом ежегодно во всем мире умирает до 650 000 случаев смерти от респираторных заболеваний.

Смерть чаще всего происходит в группах высокого риска, включая маленьких детей, пожилых людей и людей с хроническими заболеваниями. В регионах с умеренным климатом количество случаев гриппа достигает пика зимой, тогда как в тропиках грипп может происходить круглый год.

С конца 1800-х годов крупные вспышки новых штаммов гриппа, которые распространяются по всему миру, называемые пандемиями, случаются каждые 10–50 лет.

С 1900 года произошло пять пандемий гриппа: испанский грипп в 1918–1920 годах, который был самой тяжелой пандемией гриппа, азиатский грипп в 1957 году, гонконгский грипп в 1968 году, русский грипп в 1977 году и пандемия свиного гриппа в 2009 году. .

Признаки и симптомы

Симптомы гриппа, наиболее частые симптомы — повышение температуры и кашель.

Время между воздействием вируса и развитием симптомов, называемое инкубационным периодом , составляет 1–4 дня, чаще всего 1-2 дня. Однако многие инфекции протекают бессимптомно. Симптомы появляются внезапно, и первоначальные симптомы преимущественно неспецифические, включая лихорадку, озноб, головные боли, мышечные боли или боли , чувство дискомфорта , потерю аппетита , недостаток энергии / усталость и замешательство. Эти симптомы обычно сопровождаются респираторными симптомами, такими как сухой кашель, боль или сухость в горле, хриплый голос, заложенный или насморк. Кашель — самый частый симптом. Также могут возникать желудочно-кишечные симптомы, включая тошноту, рвоту, диарею и гастроэнтерит, особенно у детей. Стандартные симптомы гриппа обычно длятся 2–8 дней.

Симптоматические инфекции обычно легкие и ограничиваются верхними дыхательными путями, но прогрессирование до пневмонии является относительно частым. Пневмония может быть вызвана первичной вирусной инфекцией или вторичной бактериальной инфекцией.

Первичная пневмония характеризуется быстрым прогрессированием лихорадки, кашля, затрудненным дыханием и низким уровнем кислорода, вызывающим посинение кожи. Это особенно распространено среди тех, кто страдает сердечно-сосудистыми заболеваниями, такими как ревматический порок сердца.

Вторичная пневмония обычно имеет период улучшения симптомов в течение 1–3 недель, за которым следует периодическая лихорадка, выделение мокроты и скопление жидкости в легких, но также может возникать через несколько дней после появления симптомов гриппа.

Примерно треть случаев первичной пневмонии сменяется вторичной пневмонией, которая чаще всего вызывается бактериями Streptococcus pneumoniae и Staphylococcus aureus .

Вирусология

Типы вирусов

Номенклатура вируса гриппа (для вируса гриппа Фуцзянь )

Вирусы гриппа включают четыре вида. Каждый из четырех видов является единственным представителем своего собственного рода, и четыре рода гриппа составляют четыре из семи родов семейства Orthomyxoviridae . Они есть:

IAV ответственен за большинство случаев тяжелых заболеваний, а также за сезонные эпидемии и случайные пандемии. Он поражает людей всех возрастов, но чаще всего вызывает тяжелые заболевания у пожилых, очень молодых и тех, кто имеет хронические проблемы со здоровьем.

Птицы являются основным резервуаром IAV, особенно водные птицы, такие как утки, гуси, кулики и чайки, но вирус также циркулирует среди млекопитающих, включая свиней, лошадей и морских млекопитающих. IAV подразделяется на подтипы на основе вирусных белков гемагглютинина (H) и нейраминидазы (N). По состоянию на 2019 год выявлено 18 подтипов H и 11 подтипов N.

О большинстве потенциальных комбинаций сообщалось у птиц, но H17-18 и N10-11 были обнаружены только у летучих мышей. Известно, что только подтипы H H1-3 и подтипы N1-2 N циркулировали среди людей, в настоящее время циркулирующие подтипы IAV — это H1N1 и H3N2.

IAV могут быть классифицированы более конкретно, включая естественные виды-хозяева, географическое происхождение, год изоляции и номер штамма, такие как H1N1 / A / duck / Alberta / 35/76.

Influenza virus A/B (вирусы гриппа А/В), РНК [реал-тайм ПЦР]

[09-120] Influenza virus A/B (вирусы гриппа А/В), РНК [реал-тайм ПЦР]

1190 руб.

• Выявление вируса гриппа серотипов А и В (Influenza virus A/B), в ходе которого с помощью метода полимеразной цепной реакции в реальном времени (РТ-ПЦР) определяется генетический материал (РНК) вируса в образце биоматериала.
• Синонимы русские
• Грипп А/В.
• Синонимы английские
• Influenza serotypes A/B, RNA [real-time polymerase chain reaction, RT-PCR, quantitative RT-PCR, qPCR, qRT-PCR].
• Метод исследования
• Полимеразная цепная реакция в режиме реального времени.
• Какой биоматериал можно использовать для исследования?
• Мазок из зева (ротоглотки) и носа, мокроту.
• Как правильно подготовиться к исследованию?

• Рекомендуется употребить большой объем жидкости (воды) за 8-12 часов до сбора мокроты.
• Не принимать пищу, не пить и не полоскать горло в течение 2-3 часов до исследования.
• За 3-4 часа до взятия мазков из ротоглотки (зева) и носа не употреблять пищу, не пить, не чистить зубы, не полоскать рот/горло, не закапывать капли/спреи в нос, не жевать жевательную резинку, не курить. Взятие мазков оптимально выполнять утром, сразу после ночного сна.

Общая информация об исследовании

Influenza virus – это оболочечный вирус, характеризующийся наличием сегментированного негативного РНК-генома и нуклеокапсида в форме спирали. Он относится к семейству Orthomixoviridae.

На основании структурных различий нуклеопротеида выделяют 3 серотипа Influenza: A, B и С. Серотип A встречается как людей, так и у животных, в то время как варианты B и C поражают преимущественно людей.

Именно серотип А ответственен за подавляющее большинство случаев сезонных (эпидемических) и пандемических вспышек гриппа.

Идентификация вируса гриппа должна быть осуществлена в кратчайшие сроки, что связано с высокой заразностью этого заболевания.

Кроме того, эффективность противовирусных препаратов максимальна при их назначении в первые 48 часов после инфицирования, что также диктует необходимость своевременной постановки окончательного диагноза.

Среди многих «быстрых» диагностических тестов особое место занимает полимеразная цепная реакция в режиме реального времени (РТ-ПЦР).

Полимеразная цепная реакция в реальном времени (РТ-ПЦР) – это метод молекулярной диагностики, позволяющий выявлять в биологическом материале (например, в мокроте) фрагменты генетического материала (РНК) возбудителя инфекции. Благодаря высокой чувствительности и специфичности метода, а также возможности получить результат в наболее короткие сроки, РТ-ПЦР заменила другие, применяемые ранее, методы диагностики гриппа: выделение вируса в культуре клеток, а также серологические исследования и иммуноферментный анализ.

Многие прямые лабораторные тесты, разработанные для идентификации Influenza, основаны на выявлении белковых компонентов наружной оболочки вируса: гемагглютинина (H) и нейраминидазы (N).

Эти белки являются основными факторами, определяющими степень болезнетворности вируса, а также используются для диагностики и классификации выявляемого вируса гриппа.

Они обладают выраженной изменчивостью (известно 16 разновидностей N и 9 разновидностей H серотипа Influenza A) (чем вызваны ежегодные сезонные вспышки гриппа), а также создает определенные трудности при идентификации вируса гриппа с помощью этих методов.

Структурное разнообразие антигенов H и N приводит к тому, что чувствительность большинства прямых лабораторных тестов (таких как прямая иммунофлюоресценция и ELISA) составляет около 65-75  %. Исследование РТ-ПЦР основано на выявлении консервативной последовательности ДНК, общей для разных штаммов вируса гриппа серотипов А и В, что обуславливает максимальную чувствительность этого теста (98-100  %).

В отличие от других тестов, чувствительность исследования РТ-ПЦР практически не изменяется при взятии материала на фоне начатой терапии противовирусными препаратами.

Это связано с тем, что в реакции выявляется не сам вирусный агент, а фрагмент вирусной ДНК.

По этой же причине положительный результат исследования не всегда указывает на наличие живого вируса (репликацию) и не всегда означает, что пациент остается заразным для окружающих.

В отличие от других лабораторных тестов (в первую очередь, экспресс-тестов для определения антигена вируса гриппа), результат РТ-ПЦР в меньшей степени зависит от распространенности гриппа среди населения. РТ-ПЦР характеризуется редкими ложноположительными и ложноотрицательными результатами как во время эпидемии, так и в период низкой заболеваемости гриппом.

Идентификация вируса гриппа с помощью РТ-ПЦР возможна в течение более длительного времени от начала заболевания по сравнению с большинством других тестов. Тем не менее взятие отделяемого носо/ротоглотки для исследования с помощью РТ-ПЦР должно быть произведено не позднее чем через 72-96 часов (оптимально в первые 48-72 часа).

Это связано с тем, что интенсивная репликация Influenza при поражении верхних дыхательных путей происходит в течение первых 4 суток заболевания. У пациентов с вовлечением нижних отделов дыхательных путей вирусная нагрузка сохраняется высокой более длительный период.

Исследование отделяемого носоглотки и мокроты дает лучшие результаты по сравнению с исследованием отделяемого ротоглотки.

При обследовании пациента с клиническими признаками Influenza-ассоциированной инфекции верхних дыхательных путей следует выполнить анализ отделяемого носо/ротоглотки. При обследовании пациента с признаками Influenza-ассоциированной инфекции нижних дыхательных путей анализ мазков из зева и носа необходимо дополнить исследованием мокроты.

Исследование мокроты также должно быть осуществлено при отрицательном результате, который дал анализ отделяемого верхних дыхательных путей у пациента с клиническими признаками гриппа.

Следует повторить РТ-ПЦР при отрицательном результате исследования мокроты у пациента с клиническими признаками Influenza-ассоциированной инфекции нижних дыхательных путей.

Для более точной диагностики Influenza рекомендуется сочетание РТ-ПЦР с дополнительными общеклиническими исследованиями. Кроме того, необходимо исключить бактериальную суперинфекцию.

1. Для чего используется исследование?
2. Когда назначается исследование?
3. При симптомах:

• острой респираторной вирусной инфекции (внезапное острое начало болезни, лихорадка, боль в горле, боль в мышцах,  головная боль, светобоязнь, сухой  кашель, боль в грудной клетке, одышка);
• острой энцефалопатии в период эпидемии гриппа (судороги, атаксия, нарушение сознания).

• Что означают результаты?
• Референсные значения: отрицательно.
• Причины положительного результата:

• Influenza-ассоциированная инфекция.

Причины отрицательного результата:

• отсутствие Influenza-ассоциированной инфекции.



Важные замечания

• Положительный результат исследования не означает, что пациент остается заразным для окружающих.
• Анализ не позволяет выявлять Influenza серотипа С.

1. Также рекомендуется
2. Кто назначает исследование?
3. Инфекционист, педиатр, врач общей практики, анестезиолог-реаниматолог.
4. Литература

• Kamps B. S, Hoffmann C, Preiser W. Influenza Report 2006 / B. S. Kamps, С. Hoffmann, W. Preiser W. – Flying Publisher, 2006.
• Wang R, Taubenberger JK. Methods for molecular surveillance of influenza. Expert Rev Anti Infect Ther. 2010 May;8(5):517-27.
• Schuchat A, Bell BP, Redd SC. The science behind preparing and responding to pandemic influenza: the lessons and limits of science. Clin Infect Dis. 2011 Jan 1;52 Suppl 1:S8-12.
• Pregliasco F, Mensi C, Camorali L, Anselmi G. Comparison of RT-PCR with other diagnostic assays for rapid detection of influenza viruses. J Med Virol. 1998 Oct;56(2):168-73.
• WHO Global Influenza Surveillance Network. Manual for the laboratory diagnosis and virological surveillance of influenza. – World Health Organization, 2011.

Грипп – что из себя представляет вирус?

Содержание статьи:1. Грипп и его осложнения2. Профилактика гриппа 3. Лечение вируса гриппа

Прививочная кампания против гриппа начинается в октябреи заканчивается в ноябре. Это объясняется эпидемией гриппа, которая активизируется в зимние месяцы: декабрь, январь и февраль. Ежегодно эпидемиологи, прогнозируя преобладание того или иного штамма (разновидности вируса гриппа),выбирают вакцину для привития населения от заболеваемости и смертности.

Если же не удалось предотвратить заражение вирусом гриппа, то его проникновению в организм человека сопутствуют следующие признаки:

• повышение температуры в районе 37,5 °C;
• головная боль;
• ломота в мышцах и суставах;
• «лающий», сухой и мучительный кашель (вирус гриппа поражает трахею);
• общая слабость организма человека.

Грипп и его осложнения

Грипп является непредсказуемым недугом и может воздействовать на органы дыхания и сердце, вызывая:

• гриппозную пневмонию воспаления легких. Она отличается от бактериальной, потому как вирус не поражает непосредственно дыхательную единицу легких (альвеолу), а действует на мелкие сосуды, вследствие чего такую пневмонию не видно на рентгенограмме;
• поражение ЛОР-органов (отит, трахеит, ринит);
• поражение твердой мозговой оболочки (менингит)и непосредственно мозга (энцефалит);
• поражение сердечной мышцы (миокардиты).

Профилактика гриппа

Основой профилактики является вакцинация, также нужно проводить мероприятия общего характера:

1. Избегать массового скопления людей.
2. Избегать контактов с больными ОРЗ.
3. Регулярно проветривать помещения.
4. Производить влажную уборку.
5. Вести здоровый образ жизни:высыпаться, заниматься физкультурой, правильно питаться.
6. При появлении в коллективе признаков гриппа начать прием профилактических доз противовирусных препаратов, например: «Ремантадин»,«Осельтамивир».

Лечение вируса гриппа

Лечение гриппа основывается на противовирусной терапии теми же препаратами, что используются для профилактики. Важным компонентом лечения является соблюдение постельного режима, обильное горячеепитье.

Необходимо применение отхаркивающих препаратов («АЦЦ»,«Амброгексал») для улучшения отхождения мокроты и недопущения присоединения вторичной инфекции.

Центр медицины и психотерапии АландМед

1руб

г.Санкт-Петербург, Свердловская наб. 62

Телефон: +7 (812) 903-19-05

Мы работаем 24/7 [email protected]

Грипп и COVID-19: отличить, нельзя перепутать

Каковы шансы отличить грипп от «ковида» только по симптомам? Почему только грипп включен в рекомендации для исключения параллельно с COVID-19? И какие тесты для этого можно использовать?

Обоняние, боль и другие

Одним из самых популярных признаков, бесспорно, является потеря обоняния.

Многие инфицированные отмечают его появление при заболевании. А у других – это вообще практически единственный признак.

На самом деле, опираться только на потерю обоняния, разумеется, не стоит. Ведь хоть симптом и встречается у 75-80% заболевших, однако может сопровождать и ряд других ОРВИ-патологий.

Среди других отличительных признаков «ковида» от гриппа:

• длительный инкубационный период – от 2-14 до 29 дней, против нескольких часов – трех дней – в случае гриппа;
• слабая температурная реакция в начале болезни или ее полное отсутствие, против выраженной лихорадки при гриппе;
• отсутствие (или слабость) головных и мышечных (ломота в теле) болей при к овиде, а также боли в глазах, характерных для гриппа;
• «валящая с ног» слабость, больше характерная для ковид — инфекции.

В отношении насморка, боли в горле и кашля – обе инфекции не отличаются яркой клинической картиной и чаще характеризуются умеренным проявлением этих симптомов.

При этом, «специфичность» перечисленных признаков, несмотря на распространенность, все же достаточно низкая. Ведь, к примеру, головные боли – частое «явление» у людей «метеочувствительных» или имеющих сосудистые заболевания.

Мышечные и суставные боли могут присутствовать и без гриппа, в случае наличия ревматических и некоторых других патологий.

А характер температурной реакции зависит от индивидуальных особенностей иммунитета и наличия иммунодефицитных состояний.

В то же время, обе патологии, в отличие от «обычных» ОРВИ, ассоциированы с так называемым «цитокиновым штормом» и тяжелыми мультисистемными осложнениями, среди которых поражение легких, почек, сердечно-сосудистой системы и головного мозга. А также высоким риском летального исхода.

Кроме того, Роспотребнадзор еще в августе текущего года предупреждал об ожидаемом «микст-сезоне» коронавируса и гриппа, когда в популяции будут циркулировать одновременно оба опасных вируса.

Поэтому при появлении любых «нестандартных» и/или подозрительных ОРВИ-симптомов, а также после контакта с зараженным, рекомендуется одновременное обследование и на COVID-19, и на грипп.

Какой анализ подходит

Если возможные «варианты» коронавирусной диагностики довольно широко известны населению. То в отношении гриппа информированность значительно ниже.

На самом деле, выявление гриппа на ранней стадии инфицирования фактически ничем не отличается от такового для коронавирусной инфекции. И в качестве метода диагностики используется все та же ПЦР, а материалом служит – тот же мазок из зева и носа.

Единственным отличием является «широта» исследования, где в отличии, от коронавируса, исследуется наличие не одного, а сразу нескольких  типов гриппа (А и В).