Антибиотики-аминогликозиды

Антибиотики – вещества либо биологического, либо полусинтетического происхождения, которые способны оказывать негативное действие (угнетать жизнедеятельность или вызывать полную гибель) различных болезнетворных микроорганизмов (чаще бактерии, реже простейшие, и др.).

Основными природными производителями антибиотиков являются плесневые грибы — пеницилиум, цефалоспориум и другие (пенициллин, цефалоспорин); актиномицеты (тетрацицлин, стрептомицин), некоторые бактерии (грамицидин), высшие растения (фитонциды).

Существуют два основных механизма действия антибиотиков:

1)Бактерицидный механизм- полное подавление роста бактерий посредством действия на жизненноважные клеточные структуры микроорганизмов, следовательно, вызывают их необратимую гибель. Их называют бактерицидными, они уничтожают микробов. Таким образом могут действовать, к примеру, пенициллин, цефалексин, гентамицин. Эффект от бактерицидного препарата наступит быстрее.

2)Бактериостатический механизм- препятствие размножения бактерий, тормозится рост колоний микробов, а губительное действие на них оказывает уже сам организм, точнее, клетки иммунной системы — лейкоциты. Так действует эритромицин, тетрациклин, левомицетин. Если не выдержать полный курс лечения и рано прекратить прием бактериостатического антибиотика, симптомы заболевания вернутся.

Какие бывают антибиотики?

• Бактерицидные антибиотики (группа пенициллина, стрептомицина, цефалоспорины, аминогликозиды, полимиксин, грамицидин, рифампицин, ристомицин)
• Бактериостатические антибиотики (макролиды, группа тетрациклина, левомицетина, линкомицина)

II.По спектру действия:

• Широкого спектра действия(назначаются при неизвестном возбудителе, имеют широкий спектр антибактериального действия на многие патогенны, однако есть небольшая вероятность гибели представителей нормальной микрофлоры различных систем организма). Примеры: ампициллин, цефалоспорины, аминогликозиды, тетрациклин, левомицетин, макролиды, карбапенемы.
• Узкого спектра действия:

• 1) С преимущественным действием на гр+ бактерии и кокки — стафилококки, стрептококки (пенициллины, цефалоспорины I-II поколения, линкомицин, фузидин, ванкомицин);
• 2) С преимущественным действием на гр- бактерии, например, кишечная палочка и другие (цефалоспорины III поколения, аминогликозиды, азтреонам, полимиксины).
• *- грам + или грам- отличаются друг от друга по окраске по Грамму и микроскопии (грамм+ окрашиваются в фиолетовый цвет, а грамм- в красноватый).

• Другие антибиотики узкого спектра:

1. Противотуберкулезные (стрептомицин, рифампицин, флоримицин)
2. Противогрибковые (нистатин, леворин, амфортерицин В, батрафен)
3. Против простейших (мономицин)
4. Противоопухолевые (актиномицины)

III.По поколениям:Существуют антибиотики 1, 2, 3, 4 поколений. Например, цефалоспорины, которые делятся на 1, 2, 3, 4 поколения препараты:

• 1-го поколения: цефалексин, цепорин, цефалотин;
• 2-го поколения: цефамезин, цефазолин (кефзол), цефамандол (мандол);
• 3-го поколения: цефотаксим (клафоран), цефуроксим (кетоцеф), цефтриаксон (лонгацеф), цефуроксим аксетил (зиннат), цефтазидим (фортум);
• 4-го поколения: цефепим, цефпиром (цефром, кейтен) и другие.

Более новое поколение антибиотиков отличается от предыдущего более широким спектром действия на микроорганизмы, большей безопасностью для организма человека (то есть меньшей частотой побочных реакций), более удобным приемом (если препарат первого поколения нужно вводить 4 раза в день, то 3 и 4 поколения – всего 1-2 раза в сутки), считаются более «надежными» (более высокая эффективность при бактериальных очагах, и, соответственно, раннее наступление терапевтического эффекта). Также современные препараты последних поколений имеют пероральные формы (таблетки, сиропы) с однократным приемом в течение дня, что удобно для большинства людей.

Как антибиотики могут вводиться в организм?

1) Через рот или перорально(таблетки, капсулы, капли, сиропы). Стоит иметь ввиду, что ряд препаратов в желудке плохо всасываются или попросту разрушаются (пенициллин, аминогликозиды, карбапинемы).

2) Во внутренние среды организма или парентерально(внутримышечно, внутривенно, в спинномозговой канал)

3) Непосредственно в прямую кишку или ректально(в клизмах). Наступление эффекта при приеме антибиотиков через рот (перорально) ожидается дольше, чем при парэнтеральном введении. Со ответственно, при тяжелой форме заболеваний парентеральному введению отдается безусловное предпочтение.

После приема антибиотик оказывается в крови, а затем в определенном органе. Существует излюбленная локализация определенных препаратов в определенных органах и системах.

Соответственно, при том или ином заболевании назначаются препараты с учетом данного свойства антибиотика. Например, при патологии в костной ткани назначается линкомицин, органов слуха — полусинтетические пенициллины и др.

Азитромицин имеет уникальную способность распределяться: при воспалении легких – накапливается в легочной ткани, а при пиелонефрите – в почках.

Выводятся антибиотики из организма несколькими путями: с мочой в неизмененном виде – выводятся все водорастворимые антибиотики (пример: пенициллины, цефалоспорины); с мочой в измененном виде (пример: тетрациклины, аминогликозиды); с мочой и желчью (пример: тетрациклин, рифампицин, левомицетин, эритромицин).

Основные способы применения антибиотиков:

1. Пероральный – прием через рот. Принять лекарство можно в виде таблетки, капсулы, сиропа или порошка. Кратность приема зависит от вида антибиотиков, к примеру, азитромицин принимают один раз в день, а тетрациклин – 4 раза в день. Для каждого вида антибиотика есть рекомендации, в которых указано, когда его нужно принимать – до еды, во время или после. От этого зависит эффективность лечения и выраженность побочных эффектов. Маленьким детям антибиотики назначают иногда в виде сиропа – детям проще выпить жидкость, чем проглотить таблетку или капсулу. К тому же, сироп может быть подслащен, чтобы избавиться от неприятного или горького вкуса самого лекарства.
2. Инъекционный – в виде внутримышечных или внутривенных инъекций. При этом способе препарат быстрее попадает в очаг инфекции и активнее действует. Недостатком этого способа введения является болезненность при уколе. Применяют инъекции при среднетяжелом и тяжелом течении заболеваний.

Важно: делать уколы должна исключительно медицинская сестра в условиях поликлиники или стационара! На дому антибиотики колоть категорически не рекомендуется.

1. Местный– нанесение мазей или кремов непосредственно на очаг инфекции. Этот способ доставки препарата в основном применяется при инфекциях кожи – рожистом воспалении, а также в офтальмологии – при инфекционном поражении глаза, например, тетрациклиновая мазь при конъюнктивите.

Путь введения определяет только врач. При этом учитывается множество факторов: всасываемость препарата в ЖКТ, состояние пищеварительной системы в целом (при некоторых заболеваниях скорость всасывания снижается, а эффективность лечения уменьшается). Некоторые препараты можно вводить только одним способом.

При инъекционном введении необходимо знать, чем можно растворить порошок. К примеру, Абактал можно разводить только глюкозой, так как при использовании натрия хлорида он разрушается, а значит, и лечение будет неэффективным.

АНТИБИОТИКИ ПРИ БЕРЕМЕННОСТИ

Беременные женщины болеют инфекционными болезнями ничуть ни реже, чем все остальные. А вот лечение беременных антибиотиками весьма затруднительно.

В организме беременной растет и развивается плод – будущий ребенок, весьма чувствительный ко многим химическим веществами.

Попадание в формирующийся организм антибиотиков может спровоцировать развитие пороков развития плода, токсическое повреждение центральной нервной системе плода.

В первый триместр желательно избегать применения антибиотиков вообще. Во второй и третий триместры их назначение более безопасно, но тоже, по возможности, должно быть ограничено.

Отказаться от назначения антибиотиков беременной женщине нельзя при следующих болезнях:

• Пневмония;
• ангина;
• пиелонефрит;
• инфицированные раны;
• сепсис;
• специфические инфекции: бруцеллез, бореллиоз;
• половые инфекции:сифилис,гонорея.

Важно:главная особенность в использовании антибиотиков в педиатрии заключается в дозировках – детям назначают меньшие дозы, так как расчет препарата ведется в пересчете на килограмм массы тела.

Антибиотики – это очень эффективные препараты, имеющие в то же время большое количество побочных эффектов. Чтобы вылечиться с их помощью и не нанести вреда своему организму, принимать их следует только по назначению врача.

Какие антибиотики нельзя совмещать с алкоголем?

Курс лечения антибиотиками является достаточно длительным (не менее 1-2 недель), поэтому у многих людей возникает вопрос о совместимости их с алкоголем. Многие слышали, что такое сочетание очень опасно, но оказывается – не всегда.

Таблицанесовместимых с алкоголем антибиотиков

Название антибиотиков и препаратов на их основе	Эффект при сочетании с алкоголем	Рекомендация
Сульфаметоксазол + триметоприм (Бактрим, Септра)	Ускоренное сердцебиение, чувство покалывания, тепла под кожей, ее покраснение, тошнота и рвота.	Избегать употребления алкоголя.
Метронидазол (Флагил, вагинальный гель и свечи)	Дисульфирамподобная реакция: боль в животе, тошнота, рвота, головные боли, прилив крови к лицу. Развитие симптомов возможно также при использовании вагинального крема.	Избегать употребления алкоголя во время лечения и 72 часа после его окончания.
Линезолид (Зивокс)	Повышенный риск развития гипертонического криза (опасное повышение кровяного давления).	Избегать употребления большого количества алкоголя.
Тинидазол (Тиндамакс)	Дисульфирамподобная реакция: боль в животе, тошнота, рвота, головные боли, прилив крови к лицу.	Избегать употребления алкоголя во время лечения и 72 часа после его окончания.
Цефотетан (Cefotan)	Дисульфирамподобная реакция: боль в животе, тошнота, рвота, головные боли, прилив крови к лицу.	Избегать приема алкоголя.
Рифампицин (Рифадин)	Повышения риска интоксикации печени	Избегать употребления алкоголя.
Изониазид (Нидразид)	При ежедневном приеме алкоголя повышается риск интоксикации печени	Избегать употребления алкоголя.
Циклосерин (Серомицин)	Повышения риска интоксикации для нервной системы, возможны судороги	Избегать употребления алкоголя.
Этионамид (Трекатор, Тионид)	Повышения риска интоксикации для нервной системы, возможен психоз	Избегать чрезмерного употребления алкоголя.
Противогрибковые
Вориконазол (Вифенд, Воритаб)	Может увеличиваться или уменьшаться количество средства в организме	Избегать употребления алкоголя.
Кетоконазол	Повышения риска интоксикации печени и развитие дисульфирамподобной реакции (боль в животе, тошнота, рвота, головные боли, прилив крови к лицу)	Избегать употребления алкоголя.
Пиразинамид	Повышения риска интоксикации печени	Избегать ежедневного употребления алкоголя.
Талидомид (Таломид)	Увеличение риска аддитивного эффекта (усиление побочных эффектов), сонливость, спутанность сознания.	Избегать или ограничить употребление алкоголя во время лечения. Соблюдать осторожность во время управления автомобилем или эксплуатацией машин

1. Антибиотики, которые допустимо сочетать с алкоголем
2. Не все антибиотики имеют последствия взаимодействия с алкоголем, но избегание употребления спиртных напитков во время болезни является важным.
3. Другие распространенные антибиотики, которые часто назначают для лечения инфекций, включают:

• амоксициллин + клавуланат (Аугментин);
• амоксициллин (Амоксил);
• ципрофлоксацин (Ципро);
• цефалексин (Кефлекс);
• левофлоксацин (Леваквин);
• азитромицин (Зитромакс);
• моксифлоксацин (Авелокс);
• клиндамицин (Клеоцин).

• Во время приема этих средств не было замечено развития побочных эффектов, напрямую вызванных употреблением алкоголя.
• Учреждение здравоохранения
• «4-я городская поликлиника»

Битва с бактериями: Часть II

Мы продолжаем цикл статей, посвящённых антибактериальным препаратам. В них мы вкратце описываем механизм их действия, особенности применения и ключевые правила приёма. На этот раз речь пойдёт о лекарствах, которые получают из актинобактерий рода Streptomyces. Эти знания помогут вам осознанно и ответственно использовать антибиотики, а также помогать в этом вашим близким и друзьям.

Бактериальная клетка

Бактерии – это одноклеточные живые существа. Не все бактерии в организме человека вредны, более того, большинство из них полезны: они вырабатывают нужные телу вещества, перерабатывают ненужные соединения, безопасно «тренируют» иммунитет и так далее.

Болезнетворные бактерии (они же патогены) отличаются лишь тем, что процессы их жизнедеятельности приводят к накоплению в организме носителя вредных веществ (токсинов). Эти токсины воздействуют на клетки нашего тела, вызывая неприятные, болезненные и даже опасные для жизни симптомы.

Эта логика верна для всех бактериальных патогенов – от повседневных респираторных до смертельных (таких как чума).

Создавая оружие против болезнетворных бактерий, человек проявил недюжинную изобретательность.

Разные антибактериальные препараты «бьют» по разным частям бактериальной клетки, уничтожая её (бактерицидный эффект) или не давая ей размножаться (бактериостатический эффект). 

В предыдущей статье мы рассматривали бета-лактамы – крупное семейство антибактериальных препаратов, нацеленных на клеточную стенку.

Молекулы этих лекарств «вклиниваются» в процесс построения клеточной стенки и не дают соединиться разным слоям, из которых она состоит. В результате клеточная стенка разрушается, и клетка гибнет.

Соответственно, бета-лактамные антибиотики оказывают бактерицидный эффект.

Сегодня же мы поговорим об антибиотиках, которые угнетают синтез белков, необходимых для жизни бактериальной клетке.

Аминогликозиды

В мире бактерий, как и везде в природе, царит конкуренция за территорию.

Чтобы иметь преимущество в войне с соседями, некоторые бактерии используют «химическое оружие» – антибактериальные вещества, которые убивают конкурентов, но не вредят своим создателям.

Пример такого вещества – стрептомицин, вырабатываемый актинобактериями Streptomyces griseus. Стрептомицин – это первый представитель группы антибактериальных препаратов под названием «аминогликозиды».

Аминогликозиды мешают производству нужных для бактерии белков, воздействуя на рибосомы. Рибосомы – это маленькие «фабрики» белков внутри живой клетки (и бактерии в том числе).

Похожая на слегка приплюснутый шарик рибосома состоит из малой и большой субъединиц.

Малая субъединица считывает генетическую информацию с матричной РНК («читает инструкцию по сборке»), а большая «собирает» белок из аминокислот согласно этой инструкции.

Молекула аминогликозида присоединяется к малой субъединице рибосомы и не даёт ей «считать» генетическую информацию с РНК. Без инструкций рибосома прекращает работу, и белок остаётся «недоделанным».

К числу аминогликозидов относятся такие лекарственные средства, как гентамицин, неомицин, тобрамицин, фрамицетин, а также стрептомицин, канамицин, нетилмицин, спектиномицин и амикацин.

Макролиды

В отличие от своих «родственников» аминогликозидов, соединения под общим названием «макролиды» присоединяются к большой субъединице рибосомы – той самой, которая последовательно «собирает» цепочки молекул белков из отдельных аминокислот. Это также приводит к остановке в процессе создания белков, и бактериальная клетка перестаёт размножаться (бактериостатический эффект).

Получают эти антибиотики из бактерии Streptomyces erythreus – микроорганизма, относящегося к одному роду с естественным производителем аминогликозидов Streptomyces griseus.

Макролиды считаются одними из самых безопасных антибиотиков. А ещё они не вызывают так называемой «перекрёстной аллергии» с бета-лактамами, что позволяет использовать их в случае индивидуальной непереносимости последних. Сравнительная безопасность макролидов – не повод применять их самостоятельно. Напоминаем о важности врачебной консультации при использовании антибактериальных средств!

• 
• Примерами макролидов служат азитромицин, джозамицин, кларитромицин, мидекамицин, рокситромицин, спирамицин и эритромицин.
• Тетрациклины

Ещё один класс веществ, воздействующих на малую «считывающую» субъединицу рибосомы, – это продуцируемые актинобактериями Streptomyces aureofaciens тетрациклины.

Они обладают очень широким спектром активности, но категорически противопоказаны беременным, так как оказывают существенное отрицательное влияние на плод, подавляя рост костей за счёт связывания катионов кальция.

Также их нельзя применять женщинам в период лактации и детям до восьми лет.

1. Эффективность тетрациклинов против патогенов, как и их токсичность для человека, связана с их способностью хорошо проникать внутрь клетки, а также с высоким уровнем резорбции (повторного всасывания).
2. К тетрациклинам относятся доксициклин, миноциклин, собственно тетрациклин и тигециклин.
3. Антибактериальный «спецназ»

В мире бактерий поколения сменяют друг друга невероятно быстро, а значит, и естественный отбор происходит по меркам многоклеточных организмов моментально.

На этом основано явление резистентности патогенов к антибиотикам: активное использование того или иного класса антибактериальных препаратов ведёт к тому, что бактерии приспосабливаются к их действию, вырабатывая защитные механизмы.

Например, многие патогены выделяют фермент бета-лактамазу – вещество, которое обезвреживает бета-лактамные антибиотики, разрушая их активный молекулярный фрагмент – бета-лактамное кольцо. 

Резистентность патогенов приводит к резкому снижению эффективности лечения и дополнительной нагрузке на организм из-за необходимости использовать сразу несколько препаратов.

Но среди антибиотиков существует свой «спецназ» – препараты, резистентность к которым развивается крайне медленно. Их часто используют для лечения тяжёлых инфекций под строгим наблюдением врача.

Примерами таких особых лекарств являются оксазолидиноны и амфениколы.

К оксазолидинонам относится линезолид, а среди амфениколов выделяется препарат хлорамфеникол.

Линкозамиды

Напоследок стоит упомянуть ещё о паре антибиотиков, нарушающих синтез белков в клетках бактерий. Каждый из них имеет свой спектр активности, но механизм действия у них общий – «отключение» большой субъединицы рибосомы.

Линкозамиды – природные антибактериальные препараты, выделяемые актинобактериями Streptomyces lincolnensis. Из числа особенностей линкозамидов можно упомянуть устойчивость к кислой среде желудка и хорошую всасываемость в ЖКТ.

• Применяются при таких тяжёлых состояниях, как сепсис и абсцесс лёгкого, а также в ходе лечения гнойных поражений кожи.
• Самый известный представитель – линкомицин.
• Правила приёма антибиотиков 

При приёме антибиотиков очень важно соблюдать назначенный врачом или указанный в инструкции по применению курс. Не стоит ориентироваться на симптомы – стало легче, значит, можно бросить, чтобы «лишний раз не травиться».

Курсы приёма антибиотиков разработаны учёными и проверены в клинических исследованиях: они позволяют достичь той концентрации лекарства в организме, которая эффективно остановит инфекцию.

Если прекратить приём раньше времени, «недобитые» патогены приспособятся, и справиться с ними будет ещё трудней.

Второе правило – не стоит заниматься самолечением антибиотиками, особенно перечисленными в этой статье (если вам удастся каким-то образом купить их без рецепта).

Пусть вас не обнадёживает естественное происхождение этих антибактериальных препаратов. Не всё «природное» и «натуральное» заведомо безопасней синтетического.

Природа научилась эффективно убивать ещё задолго до появления человека с его микроскопами и химией.

Приём большинства антибиотиков не зависит от приёма пищи или времени суток. Но при этом очень важно перед началом использования нового для вас препарата внимательно прочесть инструкцию по применению, а именно, раздел «Противопоказания». В особой группе риска находятся беременные, кормящие, дети до 12 лет, а также люди с заболеваниями почек и печени.

Марк Волков, редактор онлайн-журнала для фармацевтов и медицинских работников «Катрен-Стиль»

Фото depositphotos.com

Мнение автора может не совпадать с мнением редакции

Ототоксичные (вредные для слуха) лекарственные препараты

• Ототоксичные (вредные для слуха) лекарственные препараты
• https://lor-rostov.ru/articles/ototoksichnye-vrednye-dlya-sluha-lekarstvennye-preparaty/
• 2013-01-10

В фармакологии существуют ототоксичные (вредные для слуха) лекарственные препараты.

Ототоксичными могут быть аминогликозидные антибиотики, салицилаты, хинин и его синтетические заменители и диуретики (этакриновая кислота и фуросемид). Хотя эти лекарства влияют и на слуховую, и на вестибулярную части внутреннего уха, они особенно токсичны в отношении кортиева органа (кортитоксичность).

Почти все ототоксичные лекарственные средства выводятся через почки, и повреждение почек предрасполагает к их накоплению в токсичных количествах.

Следует избегать назначения таких препаратов для местной терапии уха при перфорированной барабанной перепонке, так как возможно всасывание этих веществ в жидкости внутреннего уха через мембрану круглого окна.

В фармакологии существуют ототоксичные (вредные для слуха) лекарственные препараты.

Ототоксичными могут быть аминогликозидные антибиотики, салицилаты, хинин и его синтетические заменители и диуретики (этакриновая кислота и фуросемид). Хотя эти лекарства влияют и на слуховую, и на вестибулярную части внутреннего уха, они особенно токсичны в отношении кортиева органа (кортитоксичность).

Почти все ототоксичные лекарственные средства выводятся через почки, и повреждение почек предрасполагает к их накоплению в токсичных количествах.

Следует избегать назначения таких препаратов для местной терапии уха при перфорированной барабанной перепонке, так как возможно всасывание этих веществ в жидкости внутреннего уха через мембрану круглого окна.

Ототоксичные препараты

• Стрептомицин в первую очередь поражает вестибулярную, а не слуховую часть внутреннего уха. Хотя головокружение и трудности поддержания равновесия обычно бывают временными и в конечном счете компенсируются полностью, возможно сохранение тяжелой и постоянной потери вестибулярной чувствительности, что вызывает трудности при ходьбе в темноте и синдром Дэнди (впечатление неустойчивости окружающих предметов, возникающее при каждом шаге). У 4–15% больных, принимающих стрептомицин по 1 г/сут дольше недели, развивается заметная тугоухость, которая обычно выявляется после короткого латентного периода (7–10 дней) и медленно ухудшается при продолжении лечения. Может последовать полная глухота.
• Неомицин обладает наиболее выраженной кортитоксичностью из всех антибиотиков. При использовании больших доз путем приема внутрь или через клизму для стерилизации кишечника может всасываться количество лекарства, достаточное для поражения слуха, особенно при изъязвлениях желудочно-кишечного тракта или других поражениях слизистой. Нельзя использовать неомицин для промывания ран или орошения плеврального или брюшинного пространства, так как большие количества антибиотика могут удерживаться и всасываться, вызывая глухоту.

• По кортитоксическому действию к неомицину близки канамицин и амикацин.
• Виомицин оказывает токсическое воздействие как на улитку, так и на вестибулярный аппарат.
• Ванкомицин вызывает тугоухость, особенно в случаях почечной недостаточности.
• Гентамицин и тобрамицин проявляют токсические свойства в отношении вестибулярного аппарата и улитки у людей и лабораторных животных.
• Этакриновая кислота при внутривенном введении вызывает глубокую и постоянную глухоту у больных с мочевыми камнями и почечной недостаточностью, если они одновременно получают аминогликозидные антибиотики.
• Есть также сведения о развитии временной или постоянной глухоты, вызванной внутривенным введением фуросемида, у больных, страдающих почечной недостаточностью или получающих аминогликозидные антибиотики.
• Салицилаты вызывают глухоту и шум в ушах, которые обычно обратимы
• Хинин и его синтетические заменители — постоянную тугоухость.

Меры предосторожности

Ототоксичных антибиотиков нужно избегать при беременности. Не следует лечить ототоксичными препаратами пожилых людей и тех, у кого уже имеется тугоухость, если можно использовать другие средства.

По возможности нужно проверить слух больного до того, как начнется лечение ототоксичным лекарством (особенно антибиотиком), чтобы документировать предшествующую тугоухость. В период лечения необходим аудиометрический контроль слуха.

В первую очередь нарушается обычно восприятие самых высоких частот и могут развиться высокочастотный шум в ушах или головокружение, хотя они не являются надежными предвестниками интоксикации.

2. Если нарушена функция почек, дозировка ототоксичных лекарств, выводимых почками, должна быть отрегулирована так, чтобы уровни их в крови были достаточны, но не превышали необходимых для лечебного эффекта.
3. Хотя чувствительность к таким лекарственным препаратам у разных людей несколько различна, слух обычно можно сохранить, если не превышать рекомендуемые пределы концентраций этих веществ в крови.

Источник: www.rmj.ru

Аминогликозиды

III.       АМИНОГЛИКОЗИДЫ
Ряд природных и полусинтетических антибиотиков (аминоциклитолов) широкого спектра действия с близкой химической структурой, фармакокинетикой и характером побочных явлений.

Наряду с так называемыми классическими, или старыми, аминогликозидами (Стрептомицином, Неомицином, Мономицином, Канамицином) к группе антибиотиков относят новые препараты (Гентамицин, Амикацин), обладающие существенными преимуществами при клиническом применении.

 
ЛАССИФИКАЦИЯ
I ПОКОЛЕНИЕ
II ПОКОЛЕНИЕ
III ПОКОЛЕНИЕ
IV ПОКОЛЕНИЕ

СтрептомицинНеомицин КанамицинМономицин
Гентамицин
Тобрамицин СизомицинАмикацин Нетилмицин
Изепамицин
АНТИМИКРОБНАЯ АКТИВНОСТЬ

• Активны в отношении большинства грамотрицательных и грамположительных микроорганизмов
• Не действуют на анаэробы

МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ

Ингибиторы синтеза белка. 

• В процессе связывания нарушается порядок чередования аминокислот при считывании генетического кода на уровне и-РНК – белок.

 

• «Ошибочные» аминокислоты образуют неполноценные белковые молекулы, нарушающие жизнеспособность бактериальной клетки.

 
 

ХАРАКТЕРИСТИКА ГРУППЫ

Связывание с белками сыворотки низкое (10-25%), увеличивается при cнижении концентрации двухвалентных катионов Са и Мg, а при их отсутствии может достигать 70% В ткани печени, почек, скелетной мускулатуре создаются высокие концентрации антибиотиков, препараты накапливаются и длительно обнаруживаются после прекращения введения При отсутствии воспаления плохо проникают через ГЭБ Проникают через плаценту (уровень в организме плода = 50% от дозы, получаемой  матерью) Выводятся почками путем клубочковой фильтрации Ототоксичны, нейротоксичны, нефротоксичны (при передозировке)

ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ

Госпитальная инфекция разной локализации, сепсис Послеоперационные гнойные осложнения Инфицированные ожоги Артрит После операций на костях и суставах Пиелонефрит Туберкулез Инфекции глаз Препарат выбора при аллергии на бета-лактамные антибиотики

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ

1.ОтоксичностьПоражение VIII пары черепно-мозговых нервов (преддверно-улитковый  нерв).Нарушение координации движений, головокружение, нарастающая глухота. Стрептомицин и Гентамицин – вестибулярные расстройства. Остальные – глухоту и у детей до года — глухонемоту. Наиболее токсичны в этом отношении: Неомицин, Мономицин, Канамицин и Амикацин. 2.Нефротоксичность Избирательная концентрация в клетках кортикового слоя почек —> могут вызывать структурные и функциональные изменения в проксимальных канальцах (при умеренных дозах препаратов наблюдается набухание эпителия канальцев, при высоких – острый канальцевый некроз). Нефротоксичность дозозависима и обычно обратима. Наиболее опасны в этом отношении: Гентамицин, Амикацин, Канамицин, Тобрамицин 3.Нейромышечная блокада Дыхательная недостаточность, почечная недостаточность, гипокальциемия, резкая слабость, парестезии.

 

ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ
Бета-лактамы	Предупреждение развития устойчивости микробов в процессе лечения (бактерицидный синергизм)
Аминогликозиды Фуросемид Этакриновая  кислота Гликопептиды
Уреидо- Карбоксипенициллины ВанкомицинЦефалоспорины ( I поколения ) АцикловирАмфотерицин В Препараты золота Индометацин	Повышение нефротоксичности
Анестетики Миорелаксанты Сульфат магнияСредства для ингаляционного наркоза	Усиление нервно-мышечного блокирующего действия
Витамины группы В и С ГепаринКалия хлорид Пенициллин Цефалоспорины Эритромицин	Фармацевтическая   несовместимость
Полиметилсилоксана полигидрат  (Энтеросгель)	Снижение побочных действий аминогликозидов. При смешивании этих препаратов и нанесения их на раневую поверхность или трофическую язву отмечается более быстрая регенерация тканей*

  ИСТОРИЧЕСКАЯ  СПРАВКА * Во время военных действий в Афганистане советскими учеными былразработан и широко применялся препарат Имосгент – комбинированныйпрепарат (Гентамицин+Энтеросгель). Имосгент наносился на раневую поверхность, под асептическую повязку, что предотвращалоинфицирование раны и способствовало более быстрой ее регенерации.
Хинолоны и фторхинолоны

Инструкция по применению АМИКАЦИН (AMIKACIN) лиофилизат

С осторожностью следует применять у пациентов с уже существующей почечной недостаточностью или уже существующими повреждениями слуха или вестибулярного аппарата.

Пациенты, получающие аминогликозиды парентерально, должны быть под тщательным клиническим наблюдением из-за потенциальной ототоксичности и нефротоксичности. Не была установлена безопасность для периода лечения более 14 дней.

Должны соблюдаться необходимые меры предосторожности при дозировании и адекватная гидратация.

У пациентов с нарушениями функции почек или уменьшенной клубочковой фильтрацией, функции почек должны быть оценены обычными методами до начала лечения и периодически во время терапии.

Ежедневные дозы должны быть уменьшены и/или интервал между приемами удлинен в соответствии с сывороточной концентрации креатинина, чтобы избежать накопления аномально высоких уровней лекарственных средств в крови и свести к минимуму риск ототоксичности.

Регулярный мониторинг концентрации лекарственного средства в сыворотке крови и функциипочек особенно важен у пожилых пациентов, у которых возможно снижение функции почек, т.к. оно может быть не очевидным в результатах обычных скрининговых тестов, таких как мочевина крови и креатинина сыворотки.

Если терапия будет длиться семь дней или более у пациентов с почечной недостаточностью, или 10 дней у других пациентов, предварительные данные аудиограммы должны быть получены и повторно оценены во время терапии.

Терапия амикацином должна быть прекращена, если развивается субъективное ощущение звона в ушах или потеря слуха или, если последующие аудиограммы показывают значительное снижение восприятия высоких частот.

При появлении признаков раздражения почечной ткани (например, альбуминурия, красные или белые кровяные клетки), гидратация должна быть увеличена и необходимо снижение дозировки лекарственного средства. Эти нарушения обычно исчезают, когда лечение закончено.

Однако, если азотемия увеличивается или происходит прогрессирующее уменьшение мочеотделения, лечение должно быть прекращено.

Нейро / Ототоксичность

Нейротоксичность, проявляющаяся в виде вестибулярной и/или двусторонней слуховой ототоксичности, может возникнуть у пациентов, получавших аминогликозиды. Риск аминогликозид-индуцированной ототоксичности больше у пациентов с нарушенной функцией почек, а также у тех, кто получает высокие дозы, или у тех, чья терапия продолжительнее 7 дней.

Возникнувшее головокружение может свидетельствовать о вестибулярном повреждении. Другие проявления нейротоксичности могут включать в себя онемение, покалывание кожи, мышечные подергивания, судороги.

При увеличении степени воздействия либо из-за постоянно высокого содержания аминогликозидов или из-за высокой остаточной сывороточной концентрации возрастает риск ототоксичности.

Использование амикацина у пациентов с историей аллергии на аминогликозиды или у пациентов, которые могут иметь субклинические почечные нарушения или повреждения восьмого нерва, вызванных предварительным введением нефротоксических и/или ототоксичных агентов, таких как стрептомицин, дигидрострептомицин, гентамицин, тобрамицин, канамицин, биканамицин, неомицин, полимиксин В, колистин, цефалоридин или биомицин, следует рассматривать с осторожностью, так как может быть усилена токсичность. У этих пациентов амикацин должен использоваться только тогда, когда по мнению врача терапевтические преимущества перевешивают потенциальные риски.

Нервно-мышечная токсичность

Нервно-мышечная блокада и паралич дыхания были зарегистрированы после парентерального введения, инсталляции (в ортопедической практике, орошение брюшной полости, местном лечении эмпиемы), и после перорального применения аминогликозидов.

Возможность паралича дыхания следует рассматривать, если аминогликозиды вводят любым путем, особенно у пациентов, получающих анестетики, миорелаксанты, таких как тубокурарин, сукцинилхолин, декаметоний, или у пациентов, получающих переливание цитрат-антикоагулированной крови.

Если происходит нервно-мышечная блокада, соли кальция устраняют паралич дыхания, но может быть необходима искусственная вентиляция легких. Нервно-мышечная блокада и паралич мышц были продемонстрированы на лабораторных животных, получавших высокие дозы амикацина.

С осторожностью аминогликозиды следует применять у пациентов с мышечными расстройствами, такими как миастения или паркинсонизм, так как эти лекарственные средства могут усугубить мышечную слабость из-за их потенциального курареподобного воздействия на нервно-мышечную передачу.

Почечная токсичность

Аминогликозиды являются потенциально нефротоксичными лекарственными средствами. Риск развития нефротоксичности выше у больных с нарушенной функцией почек, а также у тех, кто получает высокие дозы, а также при длительной терапии.

Необходима хорошая гидратация во время лечения, и функции почек должны быть оценены обычными методами до начала терапии и во время курса лечения.

Если азотемия увеличивается или происходит прогрессирующее уменьшение мочеотделения, лечение должно быть прекращено.

У пациентов пожилого возраста возможно снижение функции почек, которое может быть не очевидным в обычных скрининговых тестах, таких как азот мочевины или креатинин сыворотки. Определение клиренса креатинина может быть более полезным в таких случаях. Мониторинг функции почек во время лечения аминогликозидами является особенно важным у пожилых пациентов.

У пациентов с известной или предполагаемой почечной недостаточностью, почечная функция и функции восьмого черепно-мозгового нерва требуют контроля в начале терапии, а также у тех, чьи функции почек исходно нормальные, но у которых развиваются признаки нарушения функции почек во время лечения.

Концентрация амикацина должна быть проверена, когда это возможно, чтобы обеспечить адекватную дозировку и избежать потенциально токсичных уровней. Моча должна контролироваться на предмет снижения удельного веса, увеличения экскреции белка, эритроцитурии.

Следует периодически измерять мочевину крови, креатинин сыворотки крови или клиренс креатинина. Серийные аудиограммы должны быть получены, когда это возможно у пациентов пожилого возраста, особенно у группы пациентов с высоким риском.

Признаки ототоксичности (головокружение, шум в ушах, рев в ушах и потеря слуха) или нефротоксичности требуют прекращения приема лекарственного средства или корректировки дозы.

Следует избегать параллельного и/или последовательного применения других нейротоксических или нефротоксических продуктов, в частности бацитрацина, цисплатина, амфотерицина В, цефалоридина, паромомицина, виомицина, полимиксина В, колистина, ванкомицина илидругих аминогликозидов. Другие факторы, которые могут увеличить риск токсичности, — преклонный возраст и обезвоживание.

Прочее

Аминогликозиды быстро и почти полностью поглощаются, когда они применяются местно в сочетании с хирургическими процедурами. Необратима» глухота, почечная недостаточность и смерть в результате нервно-мышечной блокады были зарегистрированы при орошении больших и малых хирургических полей.

Как и другие антибиотики, использование амикацина может привести к чрезмерному росту нечувствительных микроорганизмов. В этом случае должна быть назначена соответствующая терапия.

• Случаи необратимой потери зрения были зарегистрированы после инъекции амикацина в стекловидное тело глаза.
• Дети
• Аминогликозиды следует использовать с осторожностью у недоношенных и новорожденных из-за незрелости почечной ткани у этих пациентов в результате продления полувыведения этих лекарственных средств.
• Внутрибрюшинное использование амикацина маленьким детям не рекомендуется.
• Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
• С осторожностью применять водителям транспортных средств и людям, деятельность которых требует повышенной концентрации внимания и хорошей координации движений.