Лекарственная болезнь — причины и лечение

Современные лекарственные средства способны излечить от тяжелых недугов или значительно улучшить качество жизни людей с хроническими болезнями.

В результате этого люди с такими заболеваниями, как гипертония, сахарный диабет, ревматоидный артрит, при условии регулярного приема всех медикаментов, могут жить полноценной жизнью с небольшими ограничениями. Однако, иногда сами лекарства могут стать причиной серьезных проблем со здоровьем.

В результате, помимо основного заболевания, пациент получит еще и ряд серьезных осложнений, вызванных лекарственными средствами. Что же такое лекарственная болезнь? Как ее заподозрить и существуют ли способы ее предотвратить? Расследование проблемы на портале MedAboutMe.

Что такое лекарственная болезнь?

Под лекарственной болезнью понимают патологическую реакцию организма человека, развившуюся после попадания в него различных лекарственных средств. В результате эти вещества воспринимаются иммунной системой как враги, с которыми необходимо активно бороться. Для этого она начинает вырабатывать антитела, которые запускают каскад реакций, связанных с попыткой устранения лекарственного средства. В результате итог может быть непредсказуемым и иногда очень серьезным для пациента.

В отличие от гастрита или диабета для лекарственной болезни не существует определенной формы течения. По этой причине поставить такой диагноз зачастую бывает крайне трудно. К тому же симптомы болезни могут маскировать другие аутоиммунные заболевания, поэтому доктор, который занимается лечением такого пациента, иногда может быть поставлен в тупик.

Причины лекарственной болезни

Иммунная система человека обладает способностью вырабатывать антитела на различные чужеродные белки. Это вполне оправдано, когда речь идет о продуктах жизнедеятельности и различных ферментах, выделяемых вирусами или бактериями, вызывающими инфекционные заболевания. Таким образом иммунитет борется с ними, что является его основной задачей.

Однако аналогичная ситуация может развиться при попадании в организм различных белковых структур, которые не представляют потенциальной опасности. В частности, это относится к пищевым продуктам, косметическим средствам и лекарствам, в состав которых входят молекулы белков. К числу последних можно отнести:

• Разные антитоксические сыворотки.
• Плазму крови и форменные элементы (эритроцитарная масса, тромбоконцентрат).
• Все виды вакцин.

Таким образом, чрезмерная бдительность и активность иммунной системы человека становится причиной развития лекарственной болезни.

Разновидности лекарственной болезни

Выделяют три основных вида лекарственной болезни:

При этом антигеном иммунная система считает либо само лекарство, либо вещества, в которые оно превращается в организме под действием различных ферментов. Этим сложным термином называют генетическую особенность метаболизма конкретного лекарства в организме человека. Оно связано с отсутствием ферментов, которые бы превратили его в активную форму. В результате лекарственный препарат ведет себя в организме человека совершенно непредсказуемо. Основная проблема в том, что способов предсказать идиосинкразию заранее не существует, так как нет методов диагностики. Поэтому прием любого лекарства у любого человека — это всегда потенциальный риск.

• Лекарственная болезнь, как осложнение хронических болезней. 

Главную роль в метаболизме лекарств играет печень, ведь она вырабатывает ферменты, которые превращают препарат в активное вещество и при необходимости обезвреживает его. Однако, при некоторых болезнях печени развивается печеночная недостаточность, и лекарства ведут себя в организме не так, как должны. К числу таких заболеваний относятся хронические гепатиты, цирроз, стеатогепатоз. Также важную роль в выведении лекарств из организма играют почки. Если они работают не в полную силу, препараты дольше положенного времени задерживаются в кровотоке и, тем самым, вызывают реакцию иммунной системы.

Лекарственная аллергия и ее симптомы

Лекарственная аллергия возникает очень часто. Ее симптомы разнообразны и не всегда легко выявляются. Выделяют 2 основных типа аллергических реакций на лекарства:

• Реакция немедленного типа. 

Она развивается стремительно, зачастую с первых минут приема препарата. При повторном введении того же самого лекарства степень ее выраженности может быть значительно сильнее.

1. К этому типу относится многим известная аллергическая крапивница, при которой на коже тела появляется зудящая сыпь, напоминающая по внешнему виду ожог крапивой.
2. Более тяжелым проявлением является отек Квинке. При этом у больного развивается отек мягких тканей лица, губ, глаз, языка. Самым опасным является возникновение отека слизистой гортани, ведь при этом может наступить остановка дыхания.
3. К жизнеугрожающим и требующим немедленной госпитализации состояниям относятся анафилактический шок, синдром Лайелла и синдром Стивенса-Джонсона.

• Реакция замедленного типа. 

Этот вид аллергии на лекарства не так очевиден, как предыдущий. Однако в этом как раз и заключается его потенциальная опасность. Эти реакции настолько разнообразны, что их трудно перечислить. К ним относятся лекарственные нарушения системы крови (тромбоцитопения, агранулоцитоз), дерматит, нефриты, артриты, гепатиты, васкулиты, миокардит. Сюда же можно отнести сывороточную болезнь, так как развивается она через несколько суток после введения этих веществ.

Эту форму лекарственной болезни можно легко перепутать с рядом других недугов, имеющих совершенно аналогичные симптомы. Проблема заключается в том, что специфических методов диагностики аллергических реакций немедленного типа практически нет.

Симптомы этих состояний могут развиться уже намного позже того, как больному проводился курс лечения препаратами, которые послужили причиной развития лекарственной болезни. И даже после отмены препарата состояние больного иногда продолжает ухудшаться.

Поэтому не всегда пациент и доктор могут заподозрить связь между приемом лекарства и появлением, к примеру, нефрита или артрита.

Как не допустить лекарственную болезнь

Любое лекарство может стать причиной развития лекарственной болезни у любого человека. Однако более опасными в отношении этого состояния являются лекарственные средства, в состав которых входят белковые структуры: вакцины, сыворотки, компоненты крови. Поэтому для того, чтобы снизить риск лекарственной болезни, необходимо:

• Исключить самолечение, любое лекарство должно назначаться врачом.
• При первых симптомах аллергии или неадекватной реакции на лекарство, прием препарата необходимо прекратить и как можно скорее связаться с доктором. При появлении крапивницы, можно самостоятельно принять антигистаминное средство. В случае появления отека Квинке или анафилактического шока, необходима неотложная медицинская помощь.
• Необходим хорошо знать свой лекарственный анамнез (то есть, о том, какие лекарства вызывают аллергию или прочие побочные реакции). Для надежности можно записать их на бумаге и вложить в паспорт или свидетельство о рождении.
• Если человек склонен к различным видам аллергии, перед введением вакцины, сыворотки, а также перед переливанием крови или компонентов, ему необходима специальная подготовка антигистаминными препаратами, иногда гормональными.
• Одновременный прием нескольких препаратов увеличивает риск лекарственной болезни. Обсудите с доктором, какие их них вам жизненно необходимы, а прием каких можно отложить или вообще отменить.
• БАДы, гомеопатические препараты и лекарственные травы также могут вступать в реакции с лекарствами, повышая риск лекарственной болезни. На период приема препаратов в связи с реальной болезнью от употребления этих вспомогательных медикаментов стоит воздержаться.

Сывороточная болезнь

Сывороточная болезнь – это системная аллергическая реакция, развивающаяся при сенсибилизации к чужеродным белкам, поступающим в организм с сыворотками, вакцинами, компонентами крови, лекарственными препаратами. Заболевание проявляется полиморфной сыпью, ангионевротическим отеком, увеличением лимфатических узлов, лихорадкой, в тяжелых случаях – анафилактической реакцией. Диагностика предусматривает тщательный сбор анамнеза, анализ клинических симптомов и данных лабораторных исследований. Лечение включает купирование системных проявлений аллергии, использование антигистаминных препаратов, глюкокортикостероидов, противовоспалительных и седативных средств.

Сывороточная болезнь относится к аллергическим заболеваниям с иммунокомплексным типом реагирования, возникает в ответ на введение чужеродных сывороток, отдельных белковых фракций и некоторых лекарственных средств.

При этом патологический процесс распространяется на различные органы и ткани организма, в том числе на кожные покровы, почки, сердечную мышцу, суставы. Повышенная чувствительность к вводимым парентерально вакцинам и сывороткам встречается примерно в 1-2% случаев лекарственной аллергии.

Впервые заболевание было описано австрийским иммунологом Пирке в 1902 году.

Сывороточная болезнь

Возникновение заболевания связано с парентеральным введением в организм чужеродных белковых компонентов и лекарственных препаратов, приводящих к развитию системной аллергической реакции. К самым частым причинным факторам относятся:

1. Чужеродные белки сывороток, вакцин. Чаще это гетерогенные (приготовлены из крови иммунизированных животных), реже – гомологические (из сыворотки крови переболевших или иммунизированных людей) препараты. Аллергические реакции могут развиваться при введении противодифтерийной, противостолбнячной, противогангренозной, противоботулинической, антистафилококковой, противозмеиной сыворотки, антилептоспирозного иммуноглобулина и других препаратов, изредка – при использовании человеческих иммуноглобулинов и моноклональных антител.
2. Некоторые лекарственные препараты: бета-лактамные антибиотики пенициллинового ряда, цефалоспорины, сульфаниламиды (клотримазол), цитостатики и некоторые нестероидные противовоспалительные средства, отдельные препараты, содержащие йод и бром.

К неблагоприятным факторам, повышающим вероятность развития сывороточной болезни и ее осложнений, относятся наследственная предрасположенность, в том числе выявление иммунологических маркеров – DR-4, B-13HLA-антигенов. Утяжеляет течение аллергии наличие сопутствующих заболеваний, сопровождающихся вторичным иммунодефицитом, а также прием некоторых медикаментов (например, бета-адреноблокаторов).

Для сывороточной болезни характерен иммунокомплексный тип аллергических реакций. При этом в ответ на первое введение вакцины или сыворотки в организме синтезируются специфические антитела, которые при повторном контакте с аллергеном образуют циркулирующие иммунные комплексы, которые фиксируются на внутренней стенке кровеносных сосудов.

В дальнейшем патологический процесс приводит к активации комплемента; его компоненты (C3a, C4a и C5a) вызывают повышение проницаемости сосудов, привлекают к циркулирующим иммунным комплексам нейтрофилы, в результате чего развивается воспалительный процесс по типу системного васкулита.

Наиболее часто отмечается поражение сосудов почек (почечных клубочков с развитием гломерулонефрита), а также коронарных и легочных артерий.

Клиническая симптоматика, как правило, появляется через 7-20 дней после внутривенного или внутримышечного введения чужеродного белка, входящего в состав вакцины, сыворотки, иммуноглобулина, или лекарственного препарата.

Организм сенсибилизированных лиц реагирует на повторное введение антигена в более короткие сроки – уже через несколько часов-дней.

Симптомы сывороточной болезни многообразны и зависят от вида вводимого препарата и его антигенной активности, реактивности иммунной системы, наличия сопутствующих заболеваний и других факторов.

Первые признаки заболевания можно заметить уже на 1-2-ой день после введения вакцины или лекарственного средства, что проявляется ограниченной гиперемией (покраснением), припухлостью или зудом в месте инъекции, появлением небольших высыпаний на коже.

Через 1-3 недели после введения чужеродного белка развивается общая реакция организма с гипертермией до 39-40°C, увеличением лимфоузлов, изменениями на коже по типу крапивницы и отека Квинке, а также в виде скарлатиноподобной, папулезной, реже геморрагической сыпи, которая может распространиться по всему телу.

Патологический процесс при сывороточной болезни нередко распространяется на средние и мелкие суставы верхних и нижних конечностей (локтевые и лучезапястные, коленные, голеностопные, а также мелкие суставы кистей и стоп). При этом отмечается припухлость и болезненность, снижение объема движений в пораженных воспалительным процессом суставах.

Отмечается нарушение функции сердечно-сосудистой системы (из-за развития васкулита с поражением коронарных артерий), что проявляется длительными болевыми ощущениями за грудиной и в области сердца, одышкой при незначительной физической нагрузке, снижением артериального давления, тахикардией, общей слабостью.

Поражение эндотелия сосудов почек циркулирующими в крови иммунными комплексами приводит к развитию хронического воспалительного процесса в клубочках – гломерулонефрита, который характеризуется прогрессирующим течением с наличием вторичной артериальной гипертензии, распространенного отечного синдрома, почечной недостаточности.

В зависимости от тяжести выделяют несколько форм течения сывороточной болезни. Легкая форма встречается у 50% больных и проявляется незначительным нарушением общего самочувствия с субфебрильной температурой, локализованной сыпью, увеличением регионарных лимфоузлов.

При среднетяжелой и тяжелой форме более выражено нарушение общего состояния (головные боли, лихорадка, снижение артериального давления, тошнота и рвота, диарея).

При этом отмечается поражение кожных покровов всего тела, беспокоят боли за грудиной, в суставах и поясничной области, одышка, снижение и утрата работоспособности, а продолжительность заболевания составляет от 1 до 3 недель и более.

К осложнениям сывороточной болезни можно отнести развитие анафилактического шока в ответ на повторное внутривенное введение чужеродной сыворотки. Симптоматика проявляется внезапным снижением артериального давления и гипертермией, появлением судорожного синдрома, потерей сознания, самопроизвольным мочеиспусканием и дефекацией.

При отсутствии своевременной неотложной помощи нередко наступает смерть больного. Значительно утяжеляет течение сывороточной болезни и появление признаков поражения внутренних органов с развитием миокардита и эндокардита, экссудативного перикардита, нефрита, энцефалита и менингита, синдрома Гийена–Барре и других заболеваний.

Правильный диагноз устанавливается в результате анализа анамнестических данных, проведения клинического осмотра и лабораторных исследований:

• Анамнез. Включает изучение сведений о перенесенных аллергических болезнях, наличия факта введения вакцины или сыворотки незадолго до появления симптомов аллергии.
• Клинический осмотр. Врач аллерголог-иммунолог выявляет характерные признаки сывороточной болезни: локальные изменения на коже вокруг места инъекции препарата, гипертермию, симптомы поражения внутренних органов, суставов и т. д. При необходимости назначаются консультации кардиолога, нефролога, ревматолога, инфекциониста.
• Лабораторные исследования. В крови могут выявлять признаки лейкоцитоза или лейкопении, относительный лимфоцитоз, нейтропению, иногда – увеличение количества эозинофилов и плазмоцитов, снижение числа тромбоцитов. В сыворотке крови нередко определяется повышение концентрации С-реактивного белка, увеличение АлАТ и АсАТ. В моче при поражении клубочков почек выявляется протеинурия, микрогематурия, появляются гиалиновые цилиндры.
• Аллергологические исследования. Чаще всего проводится определение концентрации циркулирующих иммунных комплексов, компонентов комплемента методами иммуноферментного анализа (ИФА), иммунодиффузии. Выполняется базофильный тест Шелли, определяются IgE антитела к антибиотикам пенициллинового ряда, проводится тест трансформации лимфоцитов и другие исследования.

Дифференциальная диагностика сывороточной болезни проводится с другими аллергическими заболеваниями, инфекциями, кожными заболеваниями, ревматизмом, гломерулонефритом.

Конкретный план лечебных мероприятий составляется специалистом в области клинической аллергологии. В каждом случае он индивидуален, учитывает тяжесть течения, наличие осложнений, сопутствующих заболеваний, возраста пациента. Основные принципы лечения включают:

• Отмену проблемных лекарственных средств. Прекращение введения сывороток, препаратов пенициллинового ряда и других фармакологических средств, вызывающих повышенную чувствительность организма.
• Скорейшее выведение аллергенов. Рекомендуется проведение инфузионной терапии, прием большого количества жидкости, очистительная клизма, назначение слабительных и энтеросорбентов.
• Соблюдение гипоаллергенной диеты. Назначается кратковременная голодная пауза или разгрузочный день, затем проводится питание с исключением потенциальных аллергенов.
• Прием антигистаминных препаратов. При легком течении сывороточной болезни препараты назначаются внутрь, при среднетяжелой и тяжелой форме – парентерально.
• Глюкокортикоидные гормоны. Прием осуществляется в индивидуально подобранной дозе в течение 1-2 недель внутрь или внутримышечно.

При анафилактическом шоке проводятся мероприятия неотложной помощи с обязательной госпитализацией пациента в стационар и последующим наблюдением в течение 3-5 суток. Симптоматическая терапия назначается при наличии признаков поражения внутренних органов и суставов. Используются нестероидные противовоспалительные средства, антикоагулянты, диуретики, седативные препараты и т. д.

При своевременном обращении к врачу-аллергологу и проведении адекватной терапии сывороточная болезнь в большинстве случаев заканчивается выздоровлением в течение 1-3 недель. При развитии тяжелых осложнений (анафилактический шок, почечная недостаточность, менингит и энцефалит, эндокардит и др.) прогноз ухудшается.

Профилактика основана на проведении разъяснительной работы среди населения, повышении качества производимых вакцин, сывороток, иммуноглобулинов, антибиотиков, ограничении в использовании препаратов на основе лошадиной сыворотки, улучшении оснащения медицинских учреждений средствами диагностики и оказания неотложной помощи при аллергических заболеваниях.

Зависимость от лекарственных препаратов

Лекарственная зависимость проявляется в том, что человек, в течение длительного времени принимающий лекарственные средства, в силу тех или иных причин не может от них отказаться. При отмене препарата или даже небольшом снижении дозы состояние таких пациентов резко ухудшается, вновь появляются или усиливаются симптомы заболеваний.

Причины и виды лекарственной зависимости

Различают два основных вида лекарственной зависимости. Первый из них возникает, если пациент принимает лекарства, эффективно справляющиеся с симптомами тех или иных заболеваний, но не устраняющие их причину.

Подобные препараты часто применяют при бессоннице, головной боли, панических атаках, тревоге, вегетативных расстройствах, болях в суставах и мышцах.

Препараты, которые чаще всего вызывают появление такого рода зависимости – обезболивающие, антидепрессанты, транквилизаторы и нейролептики.

Верный признак лекарственной зависимости – возникновение недомоганий после прекращения приема препаратов или снижения их дозы

Зависимость от этих препаратов, как правило, возникает в том случае, если лечение не доведено до конца. Практически все перечисленные выше заболевания и симптомы требуют длительного лечения, которое должно быть направлено на устранение причины возникновения этих неприятных состояний.

Симптоматическое же лечение должно быть лишь первой частью терапии. Оно необходимо, так как снимает острые симптомы, нормализует состояние больного и позволяет перейти к планомерному поиску первопричины заболевания и ее устранению.

Но только лишь его одного совершенно недостаточно!

Но очень часто у многих пациентов не хватает терпения, и после улучшения состояния, исчезновения острых симптомов они прекращают обследование и лечение, считая, что болезнь побеждена.

Естественно, через некоторое время все неприятные симптомы возвращаются, и нередко проявляются даже сильнее, чем в прошлый раз. Больной вновь заглушает их теми же препаратами, которые помогли ему раньше, зачастую даже не посоветовавшись с врачом.

Но причина-то заболевания при этом не устраняется! И человек все ходит и ходит по этому замкнутому кругу, вернее, спирали, ведущей вниз…

Лечение лекарственной зависимости в этом случае обычно не представляет больших проблем, хотя часто бывает достаточно длительным и требует скрупулезного выполнения всех рекомендаций врача.

Главное тут – перейти от симптоматического лечения к поиску и устранению первопричины заболевания.

В подавляющем большинстве случаев это удается, при условии, повторимся, прохождения всех необходимых обследований и тщательного выполнения пациентом всех назначений врача.

Второй случай является гораздо более сложным. Он возникает тогда, когда лекарственное средство включается в процессы обмена веществ и нервной регуляции. И при прекращении приема этого препарата возникают серьезные сбои в работе организма. Могут возникать поражения головного мозга и периферической нервной системы.

Такой вид лекарственной зависимости может возникать при приеме в течение долгого времени и в больших дозах транквилизаторов, психотропных средств, кодеинсодержащих препаратов, наркотических анальгетиков. Кстати, очень похожие процессы в организме происходят и у людей, страдающих алкогольной или наркотической зависимостью.

Прогноз лечения в этом случае далеко не всегда бывает благоприятным и в большой степени зависит от препарата, к которому возникла зависимость, и от степени поражения головного мозга и нервных клеток к моменту начала лечения.

Симптомы лекарственной зависимости

Верный признак того, что у человека развилась лекарственная зависимость – возникновение недомоганий после прекращения приема препаратов или снижения их дозы. Обычно наблюдаются следующие проявления:

• боль (как незначительная, так и сильная);
• вегетативные кризы;
• повышенное возбуждение;
• заторможенность;
• нарушения артериального давления;
• общее недомогание;
• изменение биохимии крови.

Многие из нас принимают различные медикаменты каждый день. Вышеперечисленные признаки зависимости от лекарств, все или некоторые, у таких людей проявляются сразу же, как только «режим» нарушен. В этих случаях не стоит тянуть с обращением к врачу.

Методы лечения лекарственной зависимости

Лечение лекарственной зависимости зависит от типа заболевания и от препарата, к которому возникла зависимость. В различных случаях могут применяться следующие методы терапии:

• Замена, полная или постепенная, препаратов, вызывающих зависимость, на аналоги, не обладающие такими свойствами.
• Регулярное снижение суточной дозы препарата до полного отказа от него.
• Психотерапия, способствующая ускоренному выводу пациента из депрессии. При излечении от нервно-психических заболеваний необходимость употребления психотропных лекарственных веществ отпадет сама собой.
• Лечение заболеваний, симптоматика которых связана с повторением тревожно-депрессивного состояния пациента: послеродовая травма, реабилитационный период после аварии, проблемы с сосудами головного мозга, ВЧГ (внутричерепная гипертензия).
• Детоксикация организма в случае химической зависимости от препарата. Применение метода способствует очищению от токсинов и прочих остатков препарата, вызывающего зависимость.
• Лечение внутренних органов (печени, почек, нервной системы), в которых возникли вторичные изменения у пациентов, страдающих химической зависимостью.

Самое главное, чего надо избегать, – проявления чрезмерной тревоги, нервозности, депрессии. Тогда и желание подавлять их с помощью препаратов отпадет, следовательно, исчезнет вероятность «подцепить» лекарственную зависимость.

Лекарственная болезнь и реакции на препараты

Лекарственная болезнь — термин, предложенный Е.М. Тареевым, для обозначения большой группы неспецифических иммунологически обусловленных симптомов и синдромов, возникающих при применении лекарственных средств.

Д.А. САПУНОВА, ассистент кафедры госпитальной терапии № 1 МГМСУ, кандидат медицинских наук,  Москва

Наиболее частая причина — антибиотики

Лекарственная болезнь — термин, предложенный Е.М. Тареевым, для обозначения большой группы неспецифических иммунологически обусловленных симптомов и синдромов, возникающих при применении лекарственных средств.

К лекарственной болезни не следует относить побочные реакции, связанные с фармакологической активностью лекарственных веществ, например брадикардию, при лечении βбета-адреноблокаторами или сухость во рту при приеме атропина или клонидина.

Термин «лекарственная болезнь» обычно применяют при системности проявлений лекарственной непереносимости. Лекарственная болезнь развивается при применении любых лекарственных средств. Риск ее особенно возрастает при одновременном использовании, часто необоснованном, нескольких препаратов.

На практике наиболее частые причины лекарственных реакций — антибиотики (прежде всего пенициллины), сульфаниламиды, витамины группы В, рентгеноконтрастные вещества, нестероидные противовоспалительные средства (НПВС).

• Лекарственные вещества для организма — антигены или гаптены —и способны вызывать иммунный ответ. Выделяют несколько механизмов развития лекарственных реакций:
• • гиперчувствительность немедленного типа;
• • цитотоксические реакции;
• • иммунокомплексные нарушения;
• • гиперчувствительность замедленного типа.

Реакция гиперчувствительности немедленного типа (анафилаксия) развивается обычно при повторном введении лекарственного вещества через несколько дней после первого контакта с ним.

В течение этого времени синтезируются антитела класса IgE, которые связываются с антигеном на поверхности тучных клеток, вызывая их дегрануляцию и выделение различных медиаторов. Основные проявления анафилаксии: отек дыхательных путей, бронхоспазм и артериальная гипотония (шок).

Причиной снижения артериального давления считают повышение проницаемости капилляров и уменьшение объема циркулирующей крови (олигемия).

Все проявления лекарственной болезни неспецифичны, поэтому ее приходится дифференцировать с большим числом заболеваний различной природы

Примерами цитотоксических реакций служат тромбоцитопения при использовании хинидина, лейкопения при лечении производными пиразолона.

Лекарственные вещества, вызывающие цитотоксические реакции, связываются с поверхностью клеток, где и подвергаются воздействию антител.

В основе многих проявлений лекарственной болезни — васкулита, артрита, пурпуры — лежит отложение комплексов «антиген — антитело» в стен…

Лекарственная болезнь у детей

На каждой шестой госпитальной койке в США лежит пациент, страдающий от последствий приема лекарств. В России такой статистики не ведется, но, судя по всему, и у нас эта проблема стоит достаточно остро. Ведь в медицине уже давно существует термин «лекарственная болезнь».

По статистике ежегодно во всем мире эта болезнь приводит к появлению различных заболеваний у 2 миллионов человек и становится причиной смерти около 100 тысяч человек.

Как считают исследователи, если бы врач своевременно учел взаимодействие нескольких лекарств, обратил бы внимание на индивидуальные особенности пациента и, если бы сам пациент сообщил об имеющейся у него аллергии на тот или иной препарат, то в половине случаев такие последствия могли бы быть предотвращены.

Все медикаментозные осложнения разделяются на следующие группы:

• истинно побочные действия лекарственных препаратов,
• токсические эффекты лекарственных препаратов,
• осложнения, связанные с внезапной отменой лекарственного препарата,
• индивидуальная непереносимость лекарственного препарата.

1.  Побочное действие лекарств — нежелательное действие лекарственного препарата, обусловленное его структурой  и свойствами, которое он оказывает на организм наряду  с основными эффектами.

2.  Токсические эффекты лекарств могут быть обусловлены:

• передозировкой,
• ускоренным насыщением организма,
• быстрым введением средних и даже минимальных доз,
• недостаточной функцией органов выделения,
• нарушением процессов обезвреживания лекарств в организме (при первичной печеночной недостаточности).

 3.  Осложнения вследствие быстрой отмены лекарств:

• синдром отмены, абстиненция;   
• обострение тех  симптомов, для устранения  которых было проведено лечение.

4.  Индивидуальная непереносимость лекарств — необычная извращенная реакция организма на обычные дозы лекарств, безвредные для большинства людей. Индивидуальная непереносимость — это болезнь измененной реактивности организма.  К индивидуальной непереносимости относятся  идиосинкразия  и  аллергические  реакции.

Идиосинкразия — генетически обусловленное, своеобразное реагирование на данное лекарство при первом его приеме.

  Причиной  идиосинкразии является недостаточное количество или низкая активность ферментов.

 Например,  недостаток фермента глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы при лечении хинидином, СА, аспирином, пиразалонами или антибиотиками может приводить к развитию гемолитической анемии.

Аллергические реакции — наиболее частая форма непереносимости лекарственных препаратов. Под аллергией в настоящее время понимают измененную реактивность организма на действие данного вещества вследствие наследственной высокой чувствительности организма.

Лекартсвенная болезнь  (ЛБ)  —  это одна из наиболее значимых клинических форм аллергической реакции организма на медикаменты.

Стадии аллергических проявлений:

• преиммунологическая — образование полных (полноценных) аллергенов (антигенов),
• иммунологическая – в тканях шоковых органов происходит реакция антиген-антитело. Реакция эта строго специфична и вызывается только введением специфического аллергена;
• патохимическая — в результате образования комплекса антиген-антитело высвобождается до 20 биологических активных веществ – БАВ (гистамин, гепарин, серотонин и др.). Реакция неспецифична;
• патофизиологическая — проявляется действием БАВ на различные органы и ткани.

Типы аллергических реакций:

• реакция немедленного типа связана с наличием в крови циркулирующих антител. Эта реакция возникает через 30-60 минут после введения лекарственного препарата и характеризуется острыми проявлениями: местным лейкоцитозом, эозинофилией;   
• реакция замедленного типа обусловлена наличием антител  в  тканях и органах, сопровождается местным лимфоцитозом, возникает через 1-2 суток после приема лекарственного препарата.

• Классификация аллергических реакций по патогенетическому принципу:
• 1) Истинные (аллергические)  реакции подразделяются на химергические (В-зависимые) и китергические (Т-зависимые) 
• а) химергические реакции вызываются взаимодействием антигена с антителами, образование которых связано с В-лимфоцитами;
• б) китергические реакции вызываются соединением аллергена с сенсибилизирован-ными лимфоцитами.
• 2) Ложные (псевдоаллергические, не иммунологические) реакции — не имеют иммунологической стадии в своем развитии.
• Свойства лекарств, имеющих общую детерминанту:

• пенициллины (природные и полусинтетические  — карбенициллин, оксациллин, цефалоспорины) имеют общую детерминанту — бета-лактамное кольцо. Если у больного положительная аллергическая реакция на природные пенициллины, то ему нельзя назначать бета-лактамы;
• новокаин, парааминосалициловая кислота и СА   имеют общую детерминанту — анилин (фениламин);
• пероральные гипогликемические препараты (бутамид, букарбан, хлорпропамид),  дизурические тиазидовые  (гипотиазид, фуросемид)  и ингибиторы карбоангидразы  (диакарб) имеют общую детерминанту — бензол-сульфонамидную группу;
•  йодид натрия  или калия,  р-р Люголя, йодсодержащие контрастные препараты  имеют общую детерминанту —  йод;
• нейролептики (аминазин); противогистаминные (дипразин, пипольфен), коронарорасширяющие (хлорацизин)  и  антиаритмические (этмозин) препараты ;  метиленовый синий   и  антидепресанты   имеют общую детерминанту  —  группу фенотиазинов.

 Особенности лекарственной аллергии у детей:

• зависимость аллергии от вида лекарственного препарата или от  т. н. индекса сенсибилизации (например, у препарата фениэтилгидантоин он составляет 80-90%, а у пенициллина — 0,3-3%);
• развитие лекарственной аллергии зависит от индивидуальных способностей организма и генетических факторов;
• дети реже страдают лекарственной аллергией, чем взрослые;
• чаще лекарственная аллергия развивается у больных (т.е. на фоне основного заболевания — СКВ, бронхиальной астмы и др.), чем у здоровых детей;
• для развития лекарственной аллергии большое значение имеет предшествующая сенсибилизация, особенно веществами белковой природы.

Для развития ЛБ (аллергии) необходимы 3 ступени:

I.  Превращение лекарственного препарата в такую форму, которая может реагировать с белками.

II. Превращение лекарственного препарата в такую форму, которая может реагировать с белками организма с образованием полноценного антигена.

III. Иммунная реакция организма на этот комплекс, ставший чужеродным, в виде синтеза антител через образование иммуноглобулинов.

Факторы развития ЛБ:

• бесконтрольное применение лекарственных препаратов как врачами, так и самими больными;
• наличие основного заболевания изменяет реактивность организма, что обуславливает неожидаемые эффекты при применении лекарств;
• полипрагмазия, создающая условия для поливалентной сенсибилизации;
• неполноценное питание  может изменять реактивность организма и переносимость лекарственных препаратов;
• возрастное снижение участия энзимных систем в расщеплении и обезвреживании некоторых веществ   (например, более высокая чувствительность детей к барбитуратам и салицилатам);
• генетическая обусловленность ряда лекарственных поражений;
• степень и темп сенсибилизации отчасти зависит от путей введения лекарств (местные аппликации и ингаляции наиболее часто вызывают сенсибилизацию; при в/в введении сенсибилизация организма меньше, чем при в/м и в/к).

Наиболее частые причины ЛБ у детей:  

• антибиотики  — 33 %, 
• сыворотки и вакцины — 22 %,
• транквилизаторы — 13 %,
• гормоны  —   9 %,
• анальгетики — 4 %,
• сульфаниламиды — 4 %,
• психофармакологические средства — 3 %,
• спазмолитические препараты — 2 %,
• анестетики, хинин, хинидин, салицилаты, витамины и др. —  до  10  %.

1. Классификация ЛБ:
2. 1) Острые формы: анафилактический шок, бронхиальная астма, острая гемолитическая анемия, отек Квинке, вазомоторный ринит.
3. 2) Затяжные формы: сывороточная болезнь, лекарственные васкулиты, синдром Лайела и др.

3) Легкая форма — зуд, отек Квинке, крапивница.  Симптомы исчезают через 3 дня после назначения антигистаминных препаратов.

4) Средне-тяжелая форма — крапивница, экзематозный дерматит, многоформная эритема, лихорадка до 39о С, поли- или моноартрит, токсико-аллергический миокардит.  Симптомы исчезают через 4-5 дней, но требуют назначения глюкокортикоидов в средних дозах 20-40 мг в сутки.

5) Тяжелая форма — анафилактический шок, эксфолиативный дерматит, синдром Лайела, поражение внутренних органов (миокардит с расстройствами ритма, нефротический синдром).    Все симптомы исчезают через 7-10 дней после сочетанного назначения  ГК, иммуномодуляторов и антигистаминных препаратов.

Диагностика ЛБ:

1) Тщательно собранный аллергологический анамнез. Следует учитывать, что многие больные не считают за лекарства те препараты, которые они принимают ежедневно (слабительные, седативные, глазные капли, капли в нос, анальгетики).

• 2) Элиминационные пробы  —  заключаются в отмене всех лекарственных препаратов.
• 3) Кожные аллергические пробы (в/к, скарификационные, аппликационные) — дают резко положительную реакцию с определенными лекарственными аллергенами.
• 4) Провокационные пробы (назальные, ингаляционные, конъюнктивальные). 
• 5) Базофильный тест.
• 6) Реакция гемагглюцинации — заключается в агглютинации сывороткой больного эритроцитов, нагруженных аллергеном.

7) РБТЛ (реакция бласттрансформации лимфоцитов)  — диагностика аллергической реакции замедленного типа. После инкубации лимфоцитов больного с предполагаемым аллергеном судят о степени трансформации лимфоцитов по критериям морфологии или по синтезу ДНК или РНК с использованием изотопной метки.

Принципы лечения ЛБ:

• режим постельный,
• диета нераздражающая, с достаточным введением жидкости;
• отмена приема всех медикаментов,
• десенсибилизирующая терапия (хлористый кальций, антигистаминные средства,  ГК);
• специфическая гипосенсибилизация малоэффективна;
• симптоматическая терапия.

Принципы лечения острой аллергической реакции:

• прекращение поступления аллергена (на конечность — жгут, обкалывание 0,1% р-ром адреналина, пенициллиназа, холод);
• положение тела (горизонтальное или с опущенным головным концом, предупреждение аспирации рвотных масс); согревание, кислород;
• п/к, в/м, в/в или в/сердечно – адреналин или его производные (мезатон, норадреналин);
• в/в струйно, затем капельно 300-500 мл 5% р-ра глюкозы или физиологического раствора    +   0.5-1 мл 0,1% р-ра адреналина или 1 мл 1% р-ра мезатона с ГК;
• при бронхоспазме – 10 мл 2,4% р-ра эуфиллина, новокаиновая блокада;
• при отеке гортани — трахеостомия, увлажненный кислород;
• антигистаминные средства, сердечные гликозиды;
• при анафилактическом шоке пенициллиновой этиологии – до 1 млн ЕД пенициллиназы, повторное введение — через 6-8 часов;
• реанимационные мероприятия при остановке дыхания и сердечной деятельности (искусственная вентиляция легких, закрытый массаж сердца).