Цефалотин (cephalotin)

• ЦЕФАЛОСПОРИНЫ
• Глава 7. Анализ производных β-лактамидов и аминогликозидов 
• Химическое строение, физические и физико-химические свойства, применение
• В основе строения цефалоспоринов и полусинтетических цефалоспоринов лежат 7-аминоцефалоспорановая кислота (7-АЦК) и 7-аминодсзаиетоксицефалоспорановая кислота (7-АДЦК), кото­рые состоят из 2 конденсированных колеи: β-лактамного (В) и ме­тадигидротиазинового (А):

Цефалоспорины являются ацильными производными 7-АЦК или 7-АДЦК.

Первые сведения о цефалоспоринах относятся к 1945 г., когда итальянский микробиолог ВгоТги при исследовании флоры мор­ской воды близ берегов Сардинии обнаружил микроорганизмы с выраженной антибактериальной активностью. Развиваясь в пита­тельной среде, эти организмы продуцируют вещество, ингибирую­щее развитие многих бактерий.

В 1948 г. было установлено, что изолированная Brotzu культура относится к виду Cephalosporium salmosynnematum и что она про­дуцирует 7 различных антибиотиков, одним из которых является цефалоспорин С.

Структура ядра цефалоспорина С сходна с таковой пенициллинов. Как оказалось, биогенез ядер этих типов антибиотиков иденти­чен; единственное исключение составляет способ замыкания серосодержащего кольца. У цефалоспорина С атом углерода, соот­ветствующий одной из 2 метильных групп у С2-молекулы пеницил­лина, входит в состав шестичленного дигидротиазинового кольца.

Цефалоспорин С является трипептидом (состоит из валина, ци­стеина и α-аминоздипиновой кислоты):

Сам цефалоспорин С не нашел широкого применения в качестве антибактериального средства. Однако его можно подвергнуть тем же модификациям, что и пенициллин.

Ферментативное удаление боко­вой цепи (α-аминоадипиновой кислоты) приводит к образованию 7-АЦК, из которой путем химического ацилирования хлорангидри- дами кислот (по аналогии с гюлусин готическими пенициллинами) можно получить различные полусинтетические цефалоспорины, при­мером которых является цефалотин (1962).

1. При отщеплении ацетоксигруппы в 3-м положении молекулы цефалоспорина С образуется 3-дезацетоксицефалоспорин С (имеет 20% активности цефалоспорина С), При удалении из 3-дезацеток- сицефалоспорина С остатка α-аминоадипиновой кислоты образу­ется 7-АДЦК, Она может быть получена и из 7-АЦК при удалении апетоксигруппы из 3-го положения.
2. На основе 7-АДЦК также получен ряд полусинтетических пре­паратов, например цефалексин.
3. В США в 1963 г. обнаружена химическая трансформация пени- циллинеульфоксидов в дезацетоксицефалоспорановые производные (при нагревании в присутствии катализаторов):

Рентгеноструктурный анализ позволил установить идентичность пространственной структуры β-лактамных колец в пенициллинах и цефалоспоринах. Различие — в расположении экзоциклических кар­боксильных групп.

Поэтому разную активность и устойчивость пе­нициллинов и цефалоспоринов можно объяснить только различи­ем стереоспецифичности карбоксильных групп, а также геометрии конденсированных циклических систем.

Кроме того, микробиологическая активность отдельных цефалоспориновых антибиотиков, полученных путем химической модификации природной молекулы, определяется типом дополни­тельно введенных заместителей.

Общая формула цефалоспоринов:

Структура радикалов некоторых цефалоспоринов представлена в табл. 20.

Химическая структура, названия, описание и применение неко­торых цефалоспоринов представлены в табл. 21

Для наименования цефалоспоринов удобно использовать номен­клатурную систему «цефам»:

Ядро «цефам» представляет собой конденсированную β-лак- тамтетрагидрометадиазиновую систему. Если в цефалоспориновом ядре имеется двойная связь, окончание «ам» заменяется на «ем», при этом указывается местоположение двойной связи.

Как следует из табл. 21, эти препарата представляют собой по­рошок белый или белый со слегка желтоватым оттенком (за счет возможного окисления мегадитидротиа типового кольца).

Кислот­ные формы трудно и мало растворимы в воде, натриевые соли — легко растворимы. Препараты оптически активны (асимметричес­кие атомы углерода в 6-м и 7-м положении), правовращающие.

В НД нормируется значение удельного вращения.

Водные растворы цефалоспоринов дают в УФ-области характер­ную полосу поглощения с максимумом при длине волны около 260 нм, что обусловлено колебанием связи

при воз­можном участии серы ядра. У цефалексина, кроме того, имеется дополнительный хромофор – фенильный радикал в ацильной час­ти молекулы. В УФ-спектре цефалотина имеется один максимум при длине волны 237 нм и плечо при 265 нм. Поглощение при длине волны 237 нм обусловлено главным образом присутствием тиенильной группировки, а при 265 нм — кольцевой системы 7-АЦК.

По НД требуется определять оптическую плотность 0,002% вод­ных растворов цефалоспоринов для идентификации и характерис­тики степени чистоты препаратов (табл. 22).

Химические свойства  цефалоспоринов. Реакции подлинности.

Методы количественного определения. Испытания на чистоту.

Цефалоспорины являются кислотами (за счет карбоксильной группы в 4-м положении); некоторые из них применяются в виде натриевых солей (цефалотин). Цефалексин обладает амфотерными свойствами: кроме карбоксильной группы в 4-м положении, содер­жит основную группу — алифатическую аминогруппу в остатке D-α-аминофенилуксусной кислота.

Значения рКs структурных элементов цефалексина и цефалоти­на представлены в табл, 23.

Значение pH 0,5% водного раствора цефалексина составляет 3,5— 5,5; цефалотина — 4,5—7,5.

Общие химические свойства цефалексина и цефалотина обус­ловлены наличием в их составе молекул атома серы в дигидротиа­зиновом кольце (способность к окислению) и р-лактамного кольца (гидроксамовая реакция).

Реакцию окисления проводят 80% раствором Н2SО4, содержащей 1% азотной кислоты. Цефалексин образует желтое окрашивание, цефалотина натриевая соль – оливково-зеленое, переходящее в красновато-коричневое.

• Гидроксамовая реакция на β-лактамное кольцо проводится по методике для пенициллинов, Цефалотин, кроме того, дает гидро­ксамовую реакцию и на сложно-эфирную группу:
• Цефалексин (как и ампициллин, амоксициллин) содержит в ацильной части молекулы остаток а-фениламиноуксусной кислоты и поэтому дает реакцию с нингидрином (вишневое окрашивание) и сульфатом меди после нейтрализации раствором гидроксида на­трия (оливково-зеленое окрашивание).
• Цефалотина натриевая соль дает реакцию на натрий (окрашива­ние бесцветного пламени горелки в желтый цвет).
• Для количественного определения цефалоспоринов используют следующие методы.

1. Определение активности проводят микробиологическим мето­лом диффузии в агар с тест-культурой Bacillus subtilis в сравнении со стандартными образцами препаратов.
2. Йодометрический метод проводится так же, как для солей бензилпенициллина, с применением ацетатного буфера pH 4,7 + 0,05. Содержание цефалексина и цефалотина должно быть не ме­нее 95,0% в пересчете на сухое вещество.
3. Для цефалексина-стандарта рекомендуется метод кислотно­основного титрования в неводной Среде: растворяют вещество в муравьиной кислоте, затем добавляют ледяную уксусную кислоту и титруют потенциометрически раствором хлорной кислоты:

Цефалоспорины по Европейской фармакопее определяют ме­тодом жидкостной хроматографии.

В испытаниях начистоту регламентируются значение pH, удель­ное вращение, оптическая плотность растворов, вода (для цефалотина натриевой соли — не более 1,5%, для цефалексина кристалло­гидрата — не менее 4,0% и не более 8,0%). Поскольку препараты полусинтетические (7-АДЦК и 7-АЦК получают из природных це­фалоспоринов), необходимо испытание на токсичность (как и для пенициллинов). Посторонние примеси определяют методом ТСХ.

Цефалотин Дж — официальная инструкция по применению, аналоги, цена, наличие в аптеках

Синонимы, аналоги Статьи

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного препарата

Цефалотин Дж

Торговое наименование препарата

Цефалотин Дж

Лекарственная форма

порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения

Состав

На 1 флакон:

Наименование	Количество, г
Действующее вещество
Цефалотин натрия	0,528	1,055	2,110
(в пересчете на цефалотин)	0,500	1,000	2,000
Вспомогательное вещество
Натрия гидрокарбонат	0,0164	0,0328	0,0656

Описание

Белый или почти белый кристаллический порошок.

Фармакотерапевтическая группа

Антибиотик-цефалоспорин

Фармакодинамика:

Цефалотин является полусинтетическим β-лактамным антибиотиком и относится к I поколению цефалоспоринов.

Механизм действия

Цефалотин действует бактерицидно нарушая синтез клеточной стенки микроорганизма. Существует перекрестная резистентность между цефалоспоринами и пенициллинами.

Грамотрицательные микроорганизмы продуцирующие β-лактамазы такие как Enterobacter spp. Serratia spp. Citobacter spp. и Providencia spp. следует считать устойчивыми к цефалотину. Кроме того устойчивые к метициллину стафилококки группа стрептококков D и индол-положительные штаммы Proteus spp. считаются резистентными.

• Распространенность приобретенной резистентности может иметь географические различия а также изменяться с течением времени; необходимо учитывать местную информацию особенно в случае лечения тяжелых инфекций.
• Имеет широкий спектр действия.
• Активен in vitro в отношении

— грамположительных микроорганизмов — β-гемолитические и другие Streptococcus spp. (большинство штаммов Enterococcus spp. включая Enterococcus faecalis резистентны) Staphylococcus spp. (включая коагулазоположительные коагулазоотрицательные и продуцирующие пенициллиназу штаммы) Streptococcus pneumoniae;

— грамотрицательных микроорганизмов — Escherichia coli Haemophilus influenzae Klebsiella spp. Proteus mirabilis.

Резистентны следующие микроорганизмы — Pseudomonas aeruginosa Proteus spp. (индол-положительные штаммы) Enterobacter spp. метициллинрезистентный Staphylococcus spp. анаэробные микроорганизмы.

Фармакокинетика:

1. Всасывание
2. Внутримышечное введение
3. Максимальная концентрация в плазме крови (Сmах) после внутримышечного введения цефалотина в дозах 05 и 1 г достигается через 30 минут и составляет 10 и 20 мкг/мл соответственно; 60-70% дозы введенной внутримышечно выводится почками в течение первых 6 часов.
4. Внутривенное введение
5. Через 15 минут после однократного внутривенного введения 1 г цефалотина Сmах была около 30 мкг/мл через 1 час от 3 до 12 мкг/мл и через 4 часа она уменьшалась до примерно 1 мкг/мл.

После непрерывной инфузии 500 мг/час Сmах составила от 14 до 20 мкг/мл. Через 30 минут после инфузии 2 г цефалотина Сmах составляет примерно от 80 до 100 мкг/мл; через 1 час — от 10 до 40 мкг/мл и через 2 часа — примерно от 3 до 6 мкг/мл; через 5 часов цефалотин в крови не определялся.

Распределение

Связь с белками плазмы крови — 65%. Объем распределения — 18±4 л/173 м2. Бактерицидная концентрация поддерживается в течение 4-6 часов после введения препарата. В спинномозговой жидкости у детей с менингитом концентрация цефалотина примерно от 04 до 14 мкг/мл тогда как этот показатель у взрослых пациентов с менингитом составил от 015 до 5 мкг/мл.

• При парентеральном введении хорошо проникает и обнаруживается в терапевтических концентрациях в почках миокарде коже мышцах печени легких и плевральной жидкости.
• Метаболизм
• Метаболизируется в печени 20-30%.
• Выведение

Период полувыведения (Т1/2) после внутримышечного введения — 05-1 час. Выводится почками путем канальцевой секреции в течение 6 часов: в неизмененном виде — 70-80% в виде метаболита (дезацетил) — 30%.

Умеренно выводится в ходе гемодиализа хорошо — при перитонеальном диализе.

Особые группы пациентов

При нарушении выделительной функции почек концентрация в крови увеличивается а время выведения почками удлиняется. Т1/2 — 3-18 часов после внутримышечной инъекции (у новорожденных в возрасте до 1 недели — 15-2 часа).

Показания:

Бактериальные инфекции вызванные чувствительными к цефалотину микроорганизмами:

• инфекции нижних дыхательных путей;
• инфекции мочевыводящих путей;
• инфекции кожи и мягких тканей;
• перитонит;
• периоперационная профилактика инфекций.

Чувствительность антибиотиков in vitro меняется в зависимости от географического региона и с течением времени поэтому при выборе антибактериальной терапии необходимо учитывать местную информацию о резистентности.

При наличии возможности следует провести определение чувствительности возбудителя к антибактериальным препаратам. Терапия может быть начата эмпирически до получения результатов теста на чувствительность к антибиотикам.

При применении цефалотина следует учитывать официальные национальные рекомендации по надлежащему применению антибактериальных препаратов.

Противопоказания:

Повышенная чувствительность к цефалотину вспомогательному веществу и к другим цефалоспоринам; тяжелые реакции повышенной чувствительности немедленного типа (например анафилактическая реакция) к пенициллинам и другим бета-лактамным антибиотикам (монобактамы карбапенемы); период грудного вскармливания; дети с нарушением функции почек; новорожденные (для внутримышечного способа ведения).

С осторожностью:

Нарушения функции почек одновременное применение с нефротоксичными препаратами (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами») нетяжелые реакции повышенной чувствительности к пенициллинам и к другим бета-лактамным антибиотикам (монобактамы карбапанемы) в анамнезе заболевания кишечника (в том числе колит в анамнезе) беременность.

Беременность и лактация:

Беременность

В настоящее время недостаточно опубликованных клинических данных о применении цефалотина во время беременности. Тератогенных или фетотоксических эффектов на фоне применения цефалотина во время беременности не выявлено.

Цефалотин проходит через плаценту. Репродуктивная токсичность наблюдалась в доклинических исследованиях на животных.

1. Применение препарата во время беременности возможно только в том случае когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.
2. Период грудного вскармливания
3. Цефалотин выделяется в грудное молоко в небольших количествах.
4. При необходимости применения препарата Цефалотин Дж в период лактации грудное вскармливание необходимо отменить.

Способ применения и дозы:

Препарат Цефалотин Дж вводят внутривенно (в/в) (болюсно в течение 3-5 минут либо в виде внутривенной инфузии) или внутримышечно. При проведении перитонеального диализа препарат может быть добавлен в диализную жидкость.

Доза и продолжительность терапии должны устанавливаться в зависимости от типа и тяжести инфекции состояния пациента а также потенциальной чувствительности возбудителя. При лечении инфекции вызванной бета-гемолитическим стрептококком группы А минимальная длительность лечения составляет 10 дней.

• Рекомендуются следующие разовые и суточные дозы
• Взрослые
• Обычно доза препарата Цефалотин Дж составляет от 500 мг до 1 г каждые 4-6 часов.
• При неосложненной пневмонии фурункулезе с целлюлитом и большинстве инфекций мочевыводящих путей обычно доза составляет 500 мг каждые 6 часов.
• При тяжелых инфекциях когда желаемый терапевтический эффект не достигается доза препарата может быть увеличена путем проведения инъекций каждые 4 часа или путем увеличения дозы препарата до 1 г.

При жизнеугрожающих инфекциях доза может быть увеличена до 2 г каждые 4 часа. Максимальная суточная доза — 12 г.

Для периоперационной профилактики — 1-2 г в/в за 0.5-1 ч до начала операции затем в зависимости от длительности операции — в той же дозе во время операции затем каждые 6 ч — в течение суток после операции.

Дети

Дозировка должна быть пропорционально уменьшена с учетом возраста массы тела и тяжести заболевания. Рекомендуемая доза составляет 60 мг/кг/сут (от 40 до 80 мг/кг/сут) разделенная на равные дозы в течение суток.

1. У новорожденных с массой тела менее 2 кг рекомендуемая доза составляет 20 мг/кг каждые 12 часов.
2. Для периоперационной профилактики — 20-30 мг/кг в/в по схеме указанной для взрослых пациентов.
3. Нарушение функции почек у взрослых
4. При нарушении функции почек после начальной нагрузочной дозы 1-2 г дозу препарата снижают в зависимости от клиренса креатинина (КК) тяжести инфекции и чувствительности микроорганизмов.
5. Максимальная доза должна основываться на следующих рекомендациях:
6. Взрослые

• при КК 50-80 мл/мин — не более 2 г каждые 6 часов
• при КК 25-49 мл/мин — до 15 г каждые 6 часов
• при КК 10-24 мл/мин — до 1 г каждые 6 часов
• при КК 2-9 мл/мин — до 05 г каждые 6 часов
• при КК менее 2 мл/мин — до 05 г каждые 8 часов.

В случае выраженной олигурии или увеличения концентрации мочевины в крови выше 50 мг на 100 мл обычно достаточно дозы до 6 г в сутки. У пациентов с анурией рекомендуется начинать лечение с применения с дозы до 6 г внутривенно в течение первых 24 часов лечения.

После этого введение продолжают разделяя на равные фракции (каждые 12-24 часа) — суточная доза от 1 до 3 г препарата. Если пациент должен пройти процедуру диализа препарат Цефалотин Дж вводят каждые 8-12 часов.

Внутримышечное введение

Для внутримышечного введения 05 г препарата растворяют в 2 мл стерильной воды для инъекций 1 г — в 4 мл. Если содержимое флакона полностью не растворяется может быть добавлено небольшое количество растворителя (например 02 мл). Максимальная доза для внутримышечного введения — 1 г.

• Внутривенное введение
• Внутривенное введение предпочтительно применять в случаях тяжелых или угрожающих жизни инфекциях.
• Внутривенное болюсное введение
• 1 г или 2 г препарата Цефалотин Дж растворенного в 10 мл 09% раствора натрия хлорида вводят внутривенно медленно (в течение 3-5 минут) или вводят в трубку инфузионной системы если пациенту вводятся следующие растворы: 5% раствор декстрозы 09% раствор натрия хлорида раствор Рингера лактат 5% раствор декстрозы в растворе Рингера лактат.
• Внутривенная инфузия
• Для внутривенной инфузии применяют 2 г или 4 г препарата Цефалотин Дж которые должны быть сначала растворены в по крайней мере 20 мл стерильной воды для инъекций а затем добавлены во флакон для внутривенной инфузии с 5% раствором декстрозы 09% раствором натрия хлорида или раствором Рингера лактата.
• Объем растворителя который будет введен и выбор между 09% раствором натрия хлорида или 5% раствором декстрозы должен определяться на основе кислотнощелочного состояния пациента.
• Интраперитонеальное введение

При перитонеальном диализе препарат Цефалотин Дж может вводится в течение всего периода (от 16 до 30 часов) добавляя цефалотин в диализную жидкость из расчета до 6 мг на 100 мл.

Показано что 44% введенного цефалотина всасывается в системный кровоток где сывороточные концентрации составляют 10 мкг/мл.

Не отмечено никаких признаков кумуляции и не наблюдалось нежелательных местных или системных реакций.

Интраперитонеальное введение может также применяться у пациентов с перитонитом. Для этого растворяют цефалотин в 09% растворе натрия хлорида до получения концентрации от 01% до 4%. При расчете суммарной суточной дозы препарата Цефалотин Дж нужно учитывать дозу цефалотина которую ввели интраперитонеально.

Во время разведения флаконы необходимо энергично встряхивать до полного растворения.

Побочные эффекты:

Побочные действия систематизированы относительно каждой из систем органов в зависимости от частоты встречаемости с использованием классификации Всемирной организации здравоохранения: очень часто (≥1/10) часто (≥1/100) нечасто (≥1/1000

Цефалотин

Cefalotin

Цефалотин — цефалоспориновый антибиотик I поколения для парентерального применения. Действует бактерицидно, нарушает синтез клеточной стенки микроорганизма.

Имеет широкий спектр действия: активен в отношении грамположительных микроорганизмов — Staphylococcus spp. (продуцирующие и непродуцирующие пенициллиназу), Streptococcus spp.

(в том числе Streptococcus pneumonia), Bacillus anthracis, Corynebacterium diphtheria; грамотрицательных микроорганизмов — Neisseria meningitidis, Neisseria gonorrhoeae, Shigella spp., Salmonella spp.

, Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Klebsiella spp.; Treponema spp., Leptospira spp.

Неэффективен в отношении Pseudomonas aeruginosa, Proteus spp. (индолположительных штаммов), Mycobacterium tuberculosis, анаэробных микроорганизмов.

После внутримышечного введения (внутрь не назначается — кислотонеустойчив) обнаруживается в крови через 0,5–1 час. Бактерицидная концентрация поддерживается в течение 4–6 часов. Хорошо проникает в различные органы и ткани, биологические жидкости, за исключением ликвора и мозга. Выводится почками в неизменённом виде.

Бактериальные инфекции верхних и нижних дыхательных путей, мочевыводящих путей, органов малого таза, кожи и мягких тканей, костей и суставов (в том числе остеомиелит), эндокардит, сепсис, перитонит, средний отит, мастит, раневые, ожоговые и послеоперационные инфекции и др.

Гиперчувствительность (в том числе к другим бета-лактамным антибиотикам).

Почечная недостаточность, беременность, период лактации.

Категория действия на плод по FDA — B.

• Адекватных и строго контролируемых клинических исследований безопасности применения цефалотина при беременности не проведено.
• В случае наступления беременности, отсутствия менструации или при подозрении на возможную беременность пациентка должна сообщить об этом своему лечащему врачу.
• Применение цефалотина при беременности допустимо по назначению врача, если ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

Применение в период грудного вскармливания

Специальных исследований по безопасности применения цефалотина в период грудного вскармливания не проведено.

При необходимости назначения препарата в период лактации следует прекратить грудное вскармливание.

Режим дозирования индивидуальный, с учётом тяжести течения и локализации инфекции, чувствительности возбудителя.

Вводят внутримышечно и внутривенно. Для взрослых разовая доза составляет 0,5–1 г каждые 4–6 часов. При тяжёлом течении инфекции доза может быть увеличена до 2 г каждые 4 часа.

Для профилактики интра- и послеоперационной инфекции — 1–2 г за 30 минут до начала операции, в той же дозе — во время операции и затем каждые 6 часов в течение 24 часа после операции.

При лечении инфекции, вызванной бета-гемолитическим стрептококком группы A, минимальная длительность курса составляет 10 дней. При процедурах перитонеального диализа цефалотин может быть добавлен в диализную жидкость.

1. Следует соблюдать особую осторожность при одновременном применении цефалотина и «петлевых» диуретиков (возможно усиление нефротоксичности).
2. Усиливает нефротоксичность аминогликозидов и полимиксинов.
3. Эффект усиливают бактерицидные средства, ослабляют бактериостатические.
4. Лекарственные средства, снижающие канальцевую секрецию, повышают концентрацию препарата в крови и замедляют его выведение.

• У больных с нарушением функции почек необходима коррекция режима дозирования.
• Пациенты, имевшие в анамнезе аллергические реакции на пенициллины, могут иметь повышенную чувствительность к цефалоспориновым антибиотикам.
• Во время лечения возможна ложноположительная реакция мочи на глюкозу.

Информация о действующем веществе Цефалотин предназначена для медицинских и фармацевтических специалистов, исключительно в справочных целях. Инструкция не предназначена для замены профессиональной медицинской консультации, диагностики или лечения. Содержащаяся здесь информация может меняться с течением времени. Наиболее точные сведения о применении препаратов, содержащих активное вещество Цефалотин, содержатся в инструкции производителя, прилагаемой к упаковке.

Тактика применения уросептиков в общей практике | #08/00 | «Лечащий врач» – профессиональное медицинское издание для врачей. Научные статьи

Основными средствами патогенетической терапии инфекции мочевыводящих путей до сегодняшнего дня остаются уросептики. Важнейшим путем повышения эффективности лечения является не только создание и внедрение новых уроантисептиков, но и совершенствование тактики применения уже имеющихся средств. Препараты, которые относят к уросептикам, сведены в табл. 1.

Таблица 1. Фармакологические препараты, относящиеся к уросептикам

Производные 8-оксихинолона       — оксолиновая кислота (грамурин) — циноксацин (цинобак)   — нитроксолин (5-НОК)   — налидиксовая кислота (невиграмон, неграм) — пипемидовая кислота (палин, пимидель, пипем)   — нитрофурал (фурацилин) — нитрофурантоин (фурадонин, нитрофурантоин) — нифурател (макмирор) — нифуртоинол — фуразидин (фурагин) — фуразолидон (фуразолидон)   — метенамин (урофлукс) — триметоприм (тримопан, триприм)

Проблема оптимального выбора уросептика при лечении конкретного больного диктует необходимость ответа на многие вопросы. Прежде всего необходимо выяснить локализацию инфекции мочевыводящих путей, определить вид возбудителя и его чувствительность к выбранному уросептику, остроту воспалительного процесса, функциональное состояние почек. Кроме того, необходимо иметь четкое представление о фармакокинетике и фармакодинамике препарата.

• Только после ответа на эти вопросы выбор препарата становится действительно оптимальным.
• Говоря о локализации инфекции, нельзя забывать, что даже у одного и того же больного может быть разная микрофлора в паренхиме почек и в мочевыводящих путях.
• Как правило, на ранних стадиях заболевания выявляется моноинфекция, при более длительном течении процесса, в случае неадекватной антибактериальной терапии, появляются микробные ассоциации, включающие до двух и трех видов возбудителей, часто как грамотрицательных, так и грамположительных.

Наиболее частыми возбудителями являются кишечная палочка и энтерококки (т. е. облигатная флора кишечника), а также гемолитический вариант кишечной палочки, протей, синегнойная палочка, золотистый стафилококк, клебсиелла.

При этом ассоциации различных видов возбудителей при пиелонефрите встречаются в 20—45,5% случаев. Примерно в 15% случаев хронического пиелонефрита не удается выявить возбудителя обычным способом ни в посевах мочи, ни в посевах почечной ткани.

Возбудители, трансформировавшиеся в лишенные клеточных стенок формы (L-формы), и микоплазмы требуют для своего выявления сложных диагностических сред и методик.

Идентификация возбудителя позволяет выбрать наиболее эффективный уросептик. В настоящее время существуют четкие рекомендации по выбору уросептика в зависимости от возбудителя, и в литературе информации по этому вопросу достаточно много.

В ситуациях, когда нельзя ожидать результатов посева мочи и чувствительности флоры, могут применяться стандартизированные схемы антибактериальной терапии.

Например, возможно применение гентамицина, при необходимости в комбинации с цефалоспоринами, или сочетание карбенициллина (пиопена) с налидиксовой кислотой, колимицина с налидиксовой кислотой.

В настоящее время при тяжелых формах урологической инфекции — пиелонефрите, уросепсисе, при устойчивости к другим классам антимикробных веществ, при наличии полирезистентных штаммов бактерий — рекомендуется применять антибиотики группы фторхинолонов.

При необходимости проведения терапии уросептиками длительно, со сменой препаратов каждые 7-10 дней, целесообразно последовательно применять препараты, действующие на бактериальную стенку и на метаболизм бактериальной клетки. Рекомендуется последовательное применение пенициллина и эритромицина, цефалоспоринов и левомицетина, цефалоспоринов и нитрофуранов для предупреждения выживания протопластных и L-форм бактерий.

Все перечисленные группы уросептиков хорошо проникают в ткани мочеполовой системы и мочу, где создаются достаточные для получения терапевтического эффекта концентрации. В то же время проверка выделительной функции почек обязательна в каждом случае.

При выраженных склеротических изменениях и поражении клубочкового аппарата почек успех лечения уменьшается, а при снижении клубочковой фильтрации до 30 мл/мин проводить антибактериальную терапию нет смысла, т. к. невозможно получить терапевтическую лечебную концентрацию препаратов в почечной паренхиме. Кроме того, резко возрастает опасность развития токсических эффектов.

Снижение функциональной способности почек заставляет обращать особое внимание на нефротоксичность применяемых средств.

Практически не оказывают нефротоксического действия фторхинолоны, оксациллин, метициллин, карбенициллин из группы пенициллинов, макролиды, цефалоспорины, левомицетин.

Незначительной нефротоксичностью обладают ампициллин, линкомицин, нитрофураны, налидиксовая кислота, некоторые сульфаниламиды пролонгированного действия. При наличии почечной недостаточности нефротоксичными становятся тетрациклины. Всегда высоко нефротоксичны аминогликозиды (гентамицин, стрептомицин, торбамицин, канамицин).

Нефротоксические эффекты препаратов усиливаются при выраженной дегидратации и при одновременном приеме диуретических средств.

Одним из важнейших критериев выбора препарата является рН мочи. Максимальную эффективность в щелочной среде при рН = 7,5—9,0 проявляют аминогликозиды и макролиды, по мере снижения рН мочи их активность снижается.

Не зависит от рН мочи эффективность цефалоспоринов, фторхинолонов, гликопротеидов, тетрациклинов, левомицетина. В кислой среде при рН ≤ 5,5 наиболее эффективны пенициллины, производные нафтиридина, нитрофурана, хинолона, 8-оксихинолона, метепамин.

Все эти препараты значительно снижают свою активность по мере ощелачивания среды.

С целью повышения щелочности мочи возможно назначение молочно-растительной диеты, бикарбоната натрия. Для снижения рН мочи (ее подкисления) увеличивают потребление хлеба и мучных изделий, мяса и яиц.

Назначают аммония хлорид, аскорбиновую кислоту, метионин, гиппуровую кислоту (которая содержится, например, в соке клюквы). Любое вещество, снижающее рН мочи ниже 5,5, тормозит развитие бактерий в моче.

При наличии микробных ассоциаций возможно использование сочетания двух уросептиков.

Хорошую совместимость с большинством антимикробных препаратов и отсутствие нежелательных реакций при комбинированной антибактериальной терапии имеют фторхинолоны.

β-лактамы (пенициллины, цефалоспорины), аминогликозиды и полипептиды обладают синергизмом действия, их можно сочетать при тяжелых формах инфекции. При этом все перечисленные группы антибиотиков при взаимодействии с тетрациклинами, макролидами, линкомицином проявляют антагонизм.

Левомицетин, тетрациклины и макролиды при совместном назначении проявляют индифферентность. Нитрофурантоин ослабляет действие налидиксовой кислоты. Считается нецелесообразным назначать следующие сочетания: фурагина с левомицетином, фурагина с сульфаниламидами, левомицетина с сульфаниламидами, метенамина с сульфаниламидами.

Как выбор комбинации препаратов, так и необходимая длительность курсовой терапии и путь введения препаратов зависят от локализации инфекции, остроты процесса, возбудителя.

Дозы препаратов для курсовой терапии приведены в табл. 2. При проведении лечения следует помнить, что к некоторым препаратам развивается резистентность микроорганизмов. Особенно это надо учитывать, если необходима интермиттирующая терапия.

Предпочтение следует отдавать препаратам, к которым резистентность развивается относительно медленно: это фторхинолоны, ампициллин, левомицетин, депо-сульфаниламиды.

Особенно медленно вырабатывается резистентность к фурагину, поэтому этот препарат является важнейшим при проведении длительного интермиттирующего лечения.

1. Довольно быстро и часто развивается резистентность микроорганизмов к налидиксовой кислоте, оксолиновой кислоте, тетрациклинам, стрептомицину, цефалоспоринам.
2. Учитывая сказанное, всегда следует выяснять, какие препараты использовались в проводившейся ранее терапии, и оценивать степень их эффективности.
3. Необходимо также уточнять побочные действия, имевшие место на фоне ранее проводившейся терапии, и принимать во внимание возможность их возникновения на фоне проводимого лечения.
4. Все вышеизложенное указывает на то, что даже при наличии массы рекомендательной литературы с большим количеством различных схем терапии — подход к лечению инфекции мочевыводящих путей не может быть механическим и требует индивидуального выбора тактики терапии для каждого конкретного больного.

Литература

1. Падейская Е. Н. Значение фторхинолонов в терапии инфекций мочевыводящих путей //РМЖ. № 10. С. 477-478.
2. Бертран Г., Катцунг. Базисная и клиническая фармакология. Т. 2.

3. Барханова А. Г., Захарова Г. Ю. Применение антибактериальных препаратов при хроническом пиелонефрите. Учебное пособие. Москва, 1977. С. 23.
4. Нефрология в 2-х тт. под ред. И. Е. Тареевой.

Вопросы, на которые должен ответить врач общей практики при выборе уросептика

• При какой рН среды оптимально реализуется эффект уросептика?
• Какова возможность комбинированного применения уросептиков, их взаимодействия, синергизм или антагонизм действия?
• Какова необходимая длительность курсовой терапии для получения наилучшего эффекта?
• Как быстро развивается устойчивость к препарату?
• Каков наиболее целесообразный путь введения препарата?
• Какова оптимальная доза, необходимая при лечении конкретного больного?
• Какова нефротоксичность уросептика?
• Каковы возможные побочные эффекты?

Цефалотин, инструкция по применению

Торговое наименование

Цефалотин

Международное наименование

Цефалотин (Cefalotin)

Групповая принадлежность

Антибиотик, цефалоспорин

Описание действующего вещества

Цефалотин

Лекарственная форма

Порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения, порошок для приготовления раствора для внутримышечного введения

Цефалоспориновый антибиотик I поколения для парентерального применения. Действует бактерицидно, нарушает синтез клеточной стенки микроорганизма. Имеет широкий спектр действия: активен в отношении грамположительных микроорганизмов — Staphylococcus spp. (продуцирующие и непродуцирующие пенициллиназу), Streptococcus spp. (в т.ч.

Streptococcus pneumoniae), Bacillus anthracis, Corynebacterium diphtheriae; грамотрицательных микроорганизмов — Neisseria meningitidis, Neisseria gonorrhoeae, Shigella spp., Salmonella spp., Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Klebsiella spp.; Treponema spp., Leptospira spp. Неэффективен в отношении Pseudomonas aeruginosa, Proteus spp.

(индолположительных штаммов), Mycobacterium tuberculosis, анаэробных микроорганизмов.

Бактериальные инфекции верхних и нижних дыхательных путей, мочевыводящих путей, органов малого таза, кожи и мягких тканей, костей и суставов (в т.ч. остеомиелит), эндокардит, сепсис, перитонит, средний отит, мастит, раневые, ожоговые и послеоперационные инфекции и др.

Гиперчувствительность (в т.ч. к др. бета-лактамным антибиотикам).C осторожностью. Почечная недостаточность, беременность, период лактации.

Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, эозинофилия, лихорадка, иногда — ангионевротический отек, анафилактический шок. Со стороны пищеварительной системы: диспепсические явления, гиповитаминоз, дисбактериоз, кандидоз ЖКТ, псевдомембранозный энтероколит, повышение активности печеночных трансаминаз и ЩФ.

Со стороны органов кроветворения: тромбоцитопения, нейтропения, лейкопения, гемолитическая анемия. Со стороны мочевыделительной системы: нарушение функции почек (повышение концентрации мочевины, гиперкреатининемия).

Местные реакции: флебит, болезненность по ходу вены, болезненность и инфильтрат в месте в/м введения.

В/м (глубоко) и в/в. Взрослым — по 0.5-2 г каждые 6 ч. При тяжелом течении инфекции доза может быть увеличена до 2 г каждые 4 ч. Максимальная суточная доза — 12 г. Для профилактики интра- и послеоперационной инфекции — 1-2 г за 0.5-1 ч до начала операции, в той же дозе — во время операции, затем каждые 6 ч — в течение суток после операции.

При нарушении функции почек после начальной нагрузочной дозы 1-2 г дозу снижают в зависимости от КК: при КК 50-80 мл/мин — не более 2 г каждые 6 ч, 25-50 мл/мин — до 1.5 г каждые 6 ч, 10-25 мл/мин — до 1 г каждые 6 ч, 2-10 мл/мин — до 0.5 г каждые 6 ч, менее 2 мл/мин — до 0.5 г каждые 8 ч. Детям — в/в, по 1.33-26.

6 (основание) мг/кг каждые 4 ч или по 20-40 мг/кг каждые 6 ч. В качестве профилактического средства в ходе хирургической операции — в/в, 20-30 мг/кг во время операции и в той же дозе каждые 6 ч в течение первых 24 ч после операции. При лечении инфекции, вызванной бета-гемолитическим стрептококком группы А, минимальная длительность лечения составляет 10 дней.

При проведении перитонеального диализа препарат может быть добавлен в диализную жидкость.

У больных с нарушением функции почек необходима коррекция режима дозирования.

Пациенты, имевшие в анамнезе аллергические реакции на пенициллины, могут иметь повышенную чувствительность к цефалоспориновым антибиотикам. Во время лечения возможна ложноположительная реакция мочи на глюкозу.

Следует соблюдать осторожность при назначении во время беременности. Применение в период лактации требует отмены грудного вскармливания.

Смотрите также в фармсправочнике: Цефалексин Максипим (Цефепим)

Следует соблюдать особую осторожность при одновременном применении цефалотина и петлевых диуретиков (возможно усиление нефротоксичности). Усиливает нефротоксичность аминогликозидов и полимиксинов. Эффект усиливают бактерицидные ЛС, ослабляют бактериостатические. ЛС, снижающие канальцевую секрецию, повышают концентрацию препарата в крови и замедляют его выведение.