Рифампицин (rifampicinum)

  • Форма выпуска
  • Состав
  • Фармакокинетика
  • Показания к применению
  • Способ применения
  • Побочные действия
  • Противопоказания
  • Беременность
  • Взаимодействие с другими лекарственными средствами
  • Передозировка
  • Условия хранения
  • Дополнительно
  • Форма выпуска

Капсулы. Упаковка: по 100 капсул в упаковке.

Состав

1 капсула содержит рифампицина 0,15 г. Вспомогательные вещества: кремния диоксид коллоидный, натрия лаурилсульфат, магния стеарат, тальк.

Фармакокинетика

Рифампицин хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта и быстро проникает в ткани и жидкости организма, в том числе в каверны, кости, плевральный экссудат, мокроты. Максимальная концентрация препарата в крови отмечается через 2:00 после приема внутрь.

На терапевтическом уровне концентрация поддерживается в течение 8-12 часов (для высокочувствительных возбудителей — в течение 24 часов). Метаболизируется в печени. Период полувыведения 2-5 часов.

Выводится из организма главным образом с желчью, незначительная часть — с мочой.

Показания к применению

Лечение всех форм туберкулеза различной локализации. Лечение различных форм лепры. Лечение заболеваний органов дыхания (бронхит, пневмония), вызванных полирезистентными стафилококками.

Лечение остеомиелита, инфекций моче и желчевыводящих путей, острой гонореи и других заболеваний, вызванных чувствительными к рифампицину возбудителями.

Применение в комплексном лечении бешенства в инкубационном периоде.

Способ применения

Применяют внутрь натощак (за ½-1:00 до еды). При лечении туберкулеза средняя суточная доза для взрослых составляет 0,45 г (1 раз в сутки). У больных (особенно в период обострения) с массой тела более 50 кг суточная доза может быть увеличена до 0,6 г.

Средняя суточная доза рифампицина для детей старше 6 лет составляет 10 мг / кг массы тела (но не более 0,45 г в сутки), принимают препарат 1 раз в сутки. При повышенной чувствительности к рифампицину суточная доза может быть разделена на 2 приема.

Длительность применения рифампицина при туберкулезе обусловлена ??эффективностью лечения и может достигать 1 года. При лепре рифампицин применяют по двум схемам: 1) суточную дозу рифампицина (0,3-0,45 г) принимают по 1 прием, при повышенной чувствительности к рифампицину — в 2 приема.

Продолжительность лечения — 3-6 месяцев, курсы повторяют с интервалом 1 месяц; 2) на фоне комбинированной терапии назначают в дозе 0,45 г в 2-3 приема в течение 2-3 недель с интервалом 2-3 месяца в течение 1-2 лет (или в той же дозе 2-3 раза в неделю в течение 6 месяцев). Лечение проводят комплексно с иммуностимулирующими средствами.

При инфекциях нетуберкулезной природы назначают рифампицин по 0,45-0,9 г в сутки, детям с 6 лет по 8-10 мг / кг массы тела в 2-3 приема. При острой гонорее назначают в дозе 0,9 г в сутки однократно или в течение 2 дней.

Для профилактики бешенства взрослым назначают внутрь по 0,45-0,6 г в сутки при тяжелых повреждениях (укус в лицо, голову, кисти рук) — по 0,9 г в сутки. Детям до 12 лет назначают в дозе 8-10 мг / кг массы тела в сутки. Суточную дозу делят на 2-3 приема. Продолжительность применения препарата — 5-7 суток. Лечение проводят одновременно с активной иммунизацией.

  1. Побочные действия
  2. Иногда наблюдаются желудочно-кишечные расстройства (тошнота, рвота, диарея), нарушения функции печени (повышение активности аминотрансфераз, содержания билирубина) и поджелудочной железы, аллергические реакции (сыпь, лихорадка, эозинофилия), нейтропения, тромбоцитопения, нарушение функции ЦНС, в отдельных случаях отмечаются острые нарушения функции почек, гриппоподобные симптомы, одышка и гемолитическая анемия, нарушения менструального цикла.
  3. Противопоказания

Желтуха, заболевания почек со снижением выделительной функции, гепатит, беременность, лактация, повышенная чувствительность к препарату и его компонентам. Рифампицин в капсулах не применяют для лечения детей до 6 лет.

  • Беременность
  • Во время беременности применять препарат противопоказано.
  • Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Рифампицин является индуктором микросомальных ферментов печени, поэтому усиливает метаболизм и снижает активность непрямых антикоагулянтов, пероральных противодиабетических средств, препаратов наперстянки, β-адреноблокаторов, барбитуратов, левомицетина, эуфиллина, диазепама и других препаратов.

При совместной терапии с ПАСК нельзя принимать рифампицин одновременно, а только с 4-часовым интервалом; в сочетании с изониазидом рифампицин может усиливать нарушения функции печени. Кетоконазол может снижать концентрацию рифампицина в плазме крови.

При лечении рифампицином наблюдается снижение надежности действия гормональных противозачаточных препаратов (рекомендуется применять негормональные средства контрацепции).

Передозировка

Симптомы: тошнота, рвота, диарея, сонливость, повышение уровня билирубина и аминотрансфераз печени, желтуха. Лечение: отмена препарата, промывание желудка, симптоматическая терапия. Специфического антидота не существует.

  1. Условия хранения
  2. В защищенном от света месте при температуре от 15 в до 25 в Хранить в недоступном для детей месте.
  3. Дополнительно

Лечение рифампицином должно проводиться под тщательным врачебным наблюдением. Лечение препаратом следует начинать после исследования функции печени (определение уровня билирубина и аминотрансфераз в крови, тимоловой пробы), а в процессе лечения проводить его ежемесячно. При растущих явлениях нарушения функции печени применение препарата следует прекратить.

При длительном применении препарата необходимо контролировать картину крови в связи с возможностью развития лейкопении. С осторожностью следует назначать препарат истощенным больным, избегать комбинации Рифампицина с потенциально гепатотоксическими препаратами.

Монотерапия туберкулеза рифампицином часто сопровождается развитием устойчивости возбудителя к антибиотику, поэтому его следует сочетать с другими противотуберкулезными средствами (стрептомицин, изониазид, этамбутол и др.), К которым сохранена чувствительность микобактерий туберкулеза.

При лечении нетуберкулезных инфекций также возможно быстрое развитие резистентности микроорганизмов; этот процесс можно предупредить, если комбинировать рифампицин с другими химиотерапевтическими средствами.

Препарат окрашивает мочу, слюну, мокроту и слезную жидкость в красный цвет.

Рифампицин

Rifampicin

Рифампицин — полусинтетический антибиотик широкого спектра действия, противотуберкулёзное лекарственное средство первого ряда В низких концентрациях оказывает бактерицидное действие на Mycobacterium tuberculosis, Brucella spp.

, Chlamydia trachomatis, Legionella pneumophila, Rickettsia typhi, Mycobacterium leprae; в высоких концентрациях — на некоторые грамотрицательные микроорганизмы, Характеризуется высокой активностью в отношении Staphylococcus spp., (в том числе, пенициллиназообразующих и многих штаммов метициллиноустойчивых), Streptococcus spp., Clostridium spp.

, Bacillus anthracis; грамотрицательных кокков: менингококков, гонококков. На грамположительные бактерии действует в высоких концентрациях. Активен в отношении внутриклеточно и внеклеточно расположенных микроорганизмов. Селективно ингибирует ДНК-зависимую РНК-полимеразу чувствительных микроорганизмов.

При монотерапии препаратом относительно быстро отмечается селекция резистентных к рифампицину бактерий. Перекрёстная резистентность с другими антибиотиками (за исключением остальных рифамицинов) не развивается.

Показана эффективность рифампицина при лечении атипичных микобактериозов, в том чиле у ВИЧ-инфицированных, и для профилактики инфекции, вызываемой Haemophilus influenzae типа b (Hib). Имеются данные о вирулицидном действии на вирус бешенства и подавлении развития рабического энцефалита.

Быстро и полно всасывается из желудочно-кишечного тракта; приём пищи, особенно богатой жирами, уменьшает абсорбцию (на 30 %). После всасывания быстро выделяется с желчью, подвергается кишечно- печёночной рециркуляции. Биодоступность уменьшается при длительном лечении. Связь с белками плазмы — 84–91 %.

Максимальная плазменная концентрация (Cmax) после приёма внутрь 600 мг рифампицина достигается через 2–2,5 часа и составляет у взрослых — 7–9 мкг/мл, у детей после приёма в дозе 10 мг/кг — 11 мкг/мл.

При внутривенном введении Cmax достигается к концу инфузии и составляет 9–17,5 мкг/мл; терапевтическая концентрация сохраняется в течение 8–12 часов.

Распределение

Кажущийся объём распределения у взрослых — 1,6 л/кг, у детей — 1,2 л/кг. Большая часть несвязанной с белками плазмы фракции в неионизированном виде хорошо проникает в ткани (в том числе в костную) и жидкости организма.

Обнаруживается в терапевтических концентрациях в плевральном и перитонеальном экссудате, содержимом каверн, мокроте, слюне, назальном секрете; наибольшая концентрация создаётся в печени и почках. Хорошо проникает внутрь клеток.

Проходит через гематоэнцефалический барьер только в случае воспаления мозговых оболочек, при туберкулёзном менингите обнаруживается в спинномозговой жидкости в концентрациях, составляющих 10–40 % от таковой в плазме крови.

Биотрансформация

Метаболизируется в печени до фармакологически активного 25-О-деацетилрифампицина и неактивных метаболитов (рифампинхинон, деацетилрифампинхинон и 3-формилрифампин).

Сильный индуктор микросомальных ферментов системы цитохрома P450 и ферментов стенки кишечника.

Обладает свойствами самоиндукции, ускоряет свою биотрансформацию, в результате чего системный клиренс, после приёма первой дозы равный 6 л/ч, возрастает до 9 л/ч после повторного приёма.

Читайте также:  Дермозолон (dermosolon)

Элиминация

Период полувыведения (T½) после приёма внутрь 300 мг составляет 2,5 часа; 600 мг — 3–4 часа, 900 мг — 5 часов; укорачивается при длительном приёме (600 мг — 1–2 часа). У пациентов с нарушением выделительной функции почек T½ удлиняется, если доза превышает 600 мг; при нарушении функции печени отмечается увеличение концентрации в плазме и удлинение T½.

Выводится из организма с желчью в виде метаболитов (60–65 %) и с мочой, в неизменённом виде (6–15 %), в виде 25-О- деацетилрифампицина (15 %) и в виде 3-формилрифампина (7 %). С увеличением дозы доля почечной экскреции возрастает.

Небольшое количество рифампицина выводится со слезами, потом, слюной, мокротой и другими жидкостями, окрашивая их в оранжево-красный цвет.

  • Туберкулёз (все формы) — в составе комбинированной терапии;
  • лепра (мультибациллярные типы заболевания) — в комбинации с другими противомикробными препаратами, активными в отношении Mycobacterium leprae;
  • инфекционные заболевания, вызванные чувствительными к рифампицину микроорганизмами (в случаях резистентности к другим антибиотикам и в составе комбинированной противомикробной терапии; после исключения диагноза туберкулёза и лепры);
  • бруцеллёз — в составе комбинированной терапии с антибиотиком группы тетрациклинов (доксициклином);
  • менингококковый менингит (профилактика у лиц, находившихся в тесном контакте с заболевшими менингококковым менингитом; у бациллоносителей Neisseria meningitidis).
  • Желтуха, недавно перенесённый (менее 1 года) инфекционный гепатит;
  • выраженные нарушения функции почек;
  • беременность;
  • грудное вскармливание;
  • повышенная чувствительность к рифамицинам;
  • внутривенное введение противопоказано при лёгочно-сердечной недостаточности и флебите.

У пациентов, злоупотребляющих алкоголем, при указаниях на заболевания печени в анамнезе, у истощённых больных при возобновлении лечения рифампицином после перерыва.

Категория действия на плод по FDA — C.

Противопоказано в I триместре беременности. Во II и III триместрах возможно только по строгим показаниям, после сопоставления предполагаемой пользы для матери и потенциального риска для плода.

Рифампицин проходит через гематоплацентарный барьер (концентрация в сыворотке крови плода при рождении составляет 33 % от концентрации в сыворотке крови матери). В исследованиях на животных установлена тератогенность.

У кроликов, получавших дозы, до 20 раз превышающие обычную суточную дозу для человека, отмечены нарушения остеогенеза и токсическое действие на эмбрион.

В опытах на грызунах показано, что рифампицин в дозах 150–250 мг/кг/сут вызывал врождённые пороки развития, в основном расщелину верхней губы и неба, расщелину позвоночника.

Женщинам детородного возраста на время лечения необходима надёжная контрацепция (в том числе негормональная).

Применение рифампицина в последние недели беременности повышает риск развития кровотечений у новорождённых и матерей в послеродовом периоде.

Применение в период грудного вскармливания

Выделяется с грудным молоком, при этом ребёнок получает менее 1 % принятой матерью дозы. Хотя неблагоприятных реакций у человека не зарегистрировано, на время лечения следует отказаться от грудного вскармливания.

Принимают внутрь натощак (за 30–60 минут до еды) или вводят внутривенно капельно (только взрослым).

Внутривенное вливание рифампицина рекомендуется при остро прогрессирующих и распространённых формах деструктивного туберкулёза лёгких, тяжёлых гнойно-септических процессах, когда необходимо быстро создать высокую концентрацию препарата в крови и если приём препарата внутрь затруднён или плохо переносится больным.

Монотерапия туберкулёза рифампицином часто сопровождается развитием устойчивости возбудителя к антибиотику, поэтому его следует сочетать с другими противотуберкулёзными средствами (стрептомицин, изониазид, этамбутол и др.), к которым сохранена чувствительность микобактерий туберкулёза.

При острой гонорее назначают внутрь в дозе 0,9 г в сутки однократно или в течение 1–2 дней.

Для профилактики бешенства, взрослым дают внутрь по 0,45–0,6 г в сутки, при тяжёлых повреждениях (укус в лицо, голову, кисти рук) — по 0,9 г в сутки; детям до 12 лет — по 8–10 мг/кг. Суточную дозу делят на 2–3 приёма. Длительность применения 5–7 дней. Лечение проводят одновременно с активной иммунизацией.

Лечение рифампицином должно проводиться под тщательным врачебным наблюдением.

Возможны аллергические реакции (разной степени тяжести), хотя наблюдаются они относительно редко; кроме того — диспепсические явления, дисфункция печени и поджелудочной железы.

При длительном приёме препарата необходимо периодически исследовать функцию печени и проводить анализы крови (в связи с возможностью развития лейкопении).

При быстром внутривенном введении может снизиться артериальное давление, а при длительном введении — развиться флебит. Препарат уменьшает активность непрямых антикоагулянтов, пероральных гипогликемических средств, препаратов наперстянки. При одновременном приёме антикоагулянтов и рифампицина, при отмене последнего доза антикоагулянтов должна быть уменьшена.

Часто или очень часто — повышение активности «печёночных» трансаминаз, щелочной фосфатазы, гамма-глютамилпептидазы, реже билирубина; в очень редких случаях (особенно у пациентов с имеющимися нарушениями функции печени, алкоголизмом, пожилого возраста, при одновременном приёме других гепатотоксических противотуберкулёзных препаратов): желтуха и гепатомегалия, которые в большинстве случаев являются транзиторными.

Со стороны системы крови

Редко — эозинофилия, лейкопения, гранулоцитопения, тромбоцитопения, тромбоцитопеническая пурпура, гипопротромбинемия и гемолитическая анемия; очень редко — диссеминированная коагулопатия.

Со стороны иммунной системы

Часто — реакции повышенной чувствительности (лихорадка, экссудативная мультиформная эритема, экзантемная нозоподобная эритема, прурит, крапивница); редко — волчаночноподобные симптомы, такие как лихорадка, слабость, боль в мышцах и связках, появление антинуклеарных антител; очень редко (при комбинированной терапии): тяжёлые аллергические реакции со стороны кожных покровов, такие как некролиз эпидермальный токсический (синдром Лайелла), эксфолиативный дерматит, обыкновенная пузырчатка; редко — поверхностное дыхание, астмоподобные реакции, отёк лёгких и шок. Гриппоподобный синдром (только при интермиттирующем режиме терапии или при нерегулярном применении рифампицина, тем чаще, чем более длительными были интервалы между применением препарата): лихорадка, озноб, экзантема, тошнота, рвота, боли в мышцах и суставах, головная боль и слабость. Развивается через 3–6 месяцев после начала терапии в интермиттирующем режиме. Симптомы появляются через 1–2 часа после применения препарата и продолжаются до 8 часов, а в некоторых случаях и дольше. Практически во всех случаях гриппоподобный синдром проходит при замене интермиттирующего лечения на ежедневное применение рифампицина. При этом суточную дозу препарата постепенно повышают с 50–150 мг в первый день на 50–150 мг в день до достижения требуемой дозы. Можно применять кортикостероиды.

Со стороны эндокринной системы

Редко — нарушение менструаций.

Со стороны нервной системы

Редко — миопатия; очень редко — головная боль, атаксия, нарушение концентрации внимания, повышенная утомляемость, мышечная слабость, боли в конечностях, чувство онемения.

Со стороны органа зрения

Редко — ухудшение зрения, потеря зрения, неврит зрительного нерва.

Со стороны дыхательной системы

Очень редко — острый респираторный дистресс-синдром и пневмонит.

Со стороны мочевыделительной системы

Очень редко — острая почечная недостаточность, нефронекроз, интерстициальный нефрит.

Со стороны кожных покровов

Очень редко — чувство жжения кожи.

Отёк лёгких, летаргия, спутанность сознания, судороги.

Лечение

Симптоматическая терапия; промывание желудка, активированный уголь; форсированный диурез.

Рифампицин вызывает индукцию ферментной системы печени системы цитохрома P450, ускоряя метаболизм лекарственных средств.

Рифампицин ускоряет метаболизм (снижается концентрация в плазме крови и соответственно уменьшается действие: антиаритмических средств (дизопирамид, пирменол, хинидин, мексилетин, токаинид), теофиллина, некоторых трициклических антидепрессантов, пероральных гипогликемических препаратов, непрямых антикоагулянтов, азатиоприна, барбитуратов (фенобарбитал, гексобарбитал и др.), буспирона, блокаторов «медленных» кальциевых каналов (дилтиазем, нифедипин, верапамил), противогрибковых препаратов (интраконазол и др.), циметидина, тироксина, глюкокортикостероидов, карбамазепина, гидантоинов (фенитоин), зидовудина, дапсона, хлорамфеникола, тербинафина, нейролептиков (галоперидол и др.), транквилизаторов (диазепам и др.), β-адреноблокаторов (пропранолол и др.), сердечных гликозидов, (дигоксин и др.), пропафенона, циклоспорина, половых гормонов, эналаприла, ингибиторов циклооксигеназы-2 (целекоксиб и др.), гиполипидемических препаратов (симвастатин и др.), лозартана, антималярийных препаратов (мефлохин и др.), цитостатиков (тамоксифен и др.).

  • Следует избегать совместного применения с ингибиторами ВИЧ-протеазы (индинавир, нельфинавир).
  • Рифампицин ускоряет метаболизм эстрогенов и гестагенов (уменьшается эффект пероральных контрацептивов).
  • Изониазид и/или пиризинамид повышают частоту и тяжесть нарушений функции печени в большей степени, чем при назначении одного рифампицина у больных с предшествующим заболеванием печени.
  • Ко-тримоксазол (сульфаметоксазол/триметоприм) увеличивает концентрацию рифампицина в крови.

Лечение рифампицином должно проводиться под тщательным врачебным наблюдением.

Внутривенную инфузию проводят под контролем артериального давления, при длительном введении возможно развитие флебита.

При длительном применении показан систематический контроль картины периферической крови и функции печени.

Читайте также:  Чем полезен лимон: 11 секретов указывающих на его пользу

Лечение препаратом следует начинать после исследования функции печени (определение концентрации билирубина, и активности аминотрансфераз в крови, тимоловая проба), а в процессе лечения проводить его ежемесячно. При нарастающих явлениях нарушения функции печени применение лекарственного средства следует прекратить.

На фоне лечения кожа, мокрота, пот, кал, слёзная жидкость, моча приобретают оранжево-красный цвет. Может стойко окрашивать мягкие контактные линзы.

Для предотвращения развития резистентности микроорганизмов необходимо применять в комбинации с другими противомикробными лекарственными средствами.

В случае развития гриппоподобного синдрома, не осложнённого тромбоцитопенией, гемолитической анемией, бронхоспазмом, одышкой, шоком и почечной недостаточностью, у больных, получающих препарат по интермиттирующей схеме, следует рассмотреть возможность перехода на ежедневный приём.

В этих случаях дозу увеличивают медленно: в первый день назначают 75–150 мг, а нужной терапевтической дозы достигают за 3–4 дня. В случае, если сохраняются указанные выше серьёзные осложнения, рифампицин отменяют. Необходимо контролировать функцию почек; возможно дополнительное назначение глюкокортикостероидов.

Терапия в период беременности (особенно в I триместре) возможна только по «жизненным» показаниям.

При назначении в последние недели беременности может наблюдаться послеродовое кровотечение у матери и кровотечение у новорождённого, в этом случае назначают витамин K.

Женщинам репродуктивного возраста во время лечения следует применять надёжные методы контрацепции (пероральные гормональные контрацептивы и дополнительные негормональные методы контрацепции).

В случае профилактического применения у бациллоносителей менингококка необходим строгий контроль за пациентами для того, чтобы своевременно выявить симптомы заболевания в случае возникновения резистентности к рифампицину.

В период лечения нельзя применять микробиологические методы определения концентрации фолиевой кислоты и витамина B12 в сыворотке крови.

Возможен ложноположительный результат при иммунологическом определении опиатов в крови. Следует учитывать, что рифампицин взаимодействует с контрастными препаратами, применяемыми при холецистографии.

Под его влиянием могут искажаться результаты рентгенографических исследований.

В период лечения воздержаться от вождения автотранспорта и занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Информация о действующем веществе Рифампицин предназначена для медицинских и фармацевтических специалистов, исключительно в справочных целях. Инструкция не предназначена для замены профессиональной медицинской консультации, диагностики или лечения. Содержащаяся здесь информация может меняться с течением времени. Наиболее точные сведения о применении препаратов, содержащих активное вещество Рифампицин, содержатся в инструкции производителя, прилагаемой к упаковке.

Рифампицин лиофилизат для приготовления раствора для инф 150мг амп 10 шт

Состав и описание

Активное вещество:1 ампула (флакон) содержит: рифампицин — 150,0 мг;.

  • Вспомогательные вещества:
  • Описание:
  • Форма выпуска:

Кислота аскорбиновая, натрия сульфит безводный.

Порошок лиофилизированный или пористая масса красновато-коричневого или коричневато-красного цвета, без запаха. Чувствителен к воздействию света, влаги и воздуха.В ампулах в упаковке №10 или во флаконах в упаковке №1, №40.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к рифампицину или другим рифамицинам, к любому из вспомогательных веществ, желтуха (в том числе механическая), недавно перенесенный (менее 1 года) инфекционный гепатит, заболевания печени и почек, беременность и лактация (обязателен отказ от грудного вскармливания), легочно-сердечная недостаточность, флебиты.

При развитии тромбоцитопении, пурпуры, гемолитической анемии, анафилактического шока, почечной недостаточности и других серьезных нежелательных реакций лечение рифампицином прекращают. Использование препарата противопоказано при одновременном введении с комбинацией саквинавир / ритонавир.

С осторожностью применяют при легочно-сердечной недостаточности II-III степени, у истощенных больных, у пациентов, злоупотребляющих алкоголем, при порфирии.

Показания к применению

Лекарственное средство показано к применению у пациентов, не переносящих оральную терапию препаратом (послеоперационные пациенты, кома, нарушение всасывания).Туберкулез: лекарственное средство применяется в сочетании с другими противотуберкулезными препаратами.

Используется для лечения всех форм туберкулеза, в том числе лекарственно-устойчивого. Препарат эффективен также против большинства атипичных штаммов микобактерий.Проказа: лекарственное средство применяется в сочетании с другими противопроказными препаратами.

Другие инфекции: лечение бруцеллеза, болезни легионеров, серьезных стафилококковых инфекций. Для предотвращения появления резистентных штаммов микроорганизмов, прием рифампицина необходимо сочетать с другими антибактериальными препаратами.

В связи с быстрым развитием устойчивости к антибиотику в процессе лечения, применение рифампицина при заболеваниях нетуберкулезной этиологии ограничивается случаями, не поддающимися терапии другими антибиотиками.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Рифампицин — сильный индуктор цитохрома Р-450, может вызывать потенциально опасные лекарственные взаимодействия. Одновременное применение рифампицина с другими препаратами, которые также метаболизируются цитохромом Р-450, может ускорить их метаболизм и снижение действия. В этом случае может потребоваться корректировка дозы этих лекарственных средств.

Примеры препаратов, метаболизирующихся цитохромом Р-450:- антиаритмические препараты (например, дизопирамид, мексилетин, хинидин, пропафенон, токаинид), — противоэпилептические (например, фенитоин), — антагонист гормона (антиэстрогены, например, тамоксифен, торемифен, гестинон), — нейролептики (например, галоперидол, арипипразол), — антикоагулянты (например, кумарины), — противогрибковые препараты (например, флуконазол, итраконазол, кетоконазол, вориконазол), — противовирусные препараты (например, саквинавир, индинавир, эфавиренз, ампренавир, нелфинавир, атазанавир, лопинавир, невирапин), — барбитураты, — бета-блокаторы (например, бисопролол, пропранолол), — анксиолитики и снотворные средства (например, диазепам, бензодиазепины, золпиколон, золпидем), — блокаторы кальциевых каналов (например, дилтиазем, нифедипин, верапамил, нимодипин, исрадипин, никардипин, низолдипин), — антибактериальные препараты (например, хлорамфеникол, кларитромицин, дапсон, доксициклин, фторхинолоны, телитромицин), — кортикостероиды, — сердечные гликозиды (дигитоксин, дигоксин), — клофибрат, — гормональные контрацептивы, — эстроген, — препараты антидиабетические (например, хлорпропамид, толбутамид, сульфонилмочевина, розиглитазон), — иммунодепрессанты (например, циклоспорин, сиролимус, такролимус), — иринотекан, — гормон щитовидной железы (например, левотироксин), — лозартан, — анальгетики (например, метадон, наркотические анальгетики), — празиквантел, прогестагены, — хинин, — рилузолом, — антагонисты 5-НТЗ рецепторов (например, ондансетрон), — статины, метаболизирующиеся CYP3A4 (например, симвастатин), — теофиллин, — трициклические антидепрессанты (например, амитриптилин, нортриптилин), — цитотоксические препараты (например, иматиниб), — мочегонные средства (например, эплеренон).Пациентам, принимающим оральные контрацептивы, следует рекомендовать использовать альтернативные, негормональные методы контрацепции.При приеме рифампицина контролировать состояние пациентов, страдающих сахарным диабетом, становится труднее. Если рифампицин принимается одновременно с комбинацией саквинавир/ритонавир, увеличивается риск гепатотоксичности. Следует избегать такого одновременного применения лекарственных средств.Одновременное применение кетоконазола и рифампицина приводит к уменьшению концентраций обоих препаратов.Параллельное применение рифампицина и эналаприла приводит к снижению концентрации эналаприлата, активного метаболита эналаприла. Необходимо корректировать дозировку препарата.Одновременное применение антацидов может снижать всасывание рифампицина. Суточные дозы рифампицина следует принимать, по крайней мере, за 1 час до приема антацидов.

Если препарат используется одновременно с галотаном или изониазидом увеличивается риск гепатотоксичности. Следует избегать одновременного приема рифампицина и галотана. У пациентов, получающих одновременно рифампицин и изониазид, следует тщательно следить за функцией печени. П-аминосалициловая кислота нарушает всасывание рифампицина. Следует избегать совместного применения с ингибиторами ВИЧ-протеазы (индинавир, нельфинавир).

Передозировка

Симптомы: тошнота, рвота, боли в животе, зуд, головная боль, повышенная вялость, увеличение активности печеночных ферментов и/или билирубина, коричневато-красная или оранжевая окраска кожи, мочи, пота, слюны, слез, фекалий (интенсивность окраски пропорциональна количеству принятого рифампицина), при заболеваниях печени может произойти потеря сознания, в педиатрической практике возможен лицевой или периорбитальный отек, возможно развитие гипотензии, синусовой тахикардии, желудочковой аритмии, судорог, остановки сердца и даже смерть.Минимальная острая или токсическая доза не установлена. Однако, не смертельная острая передозировка у взрослых варьирует от 9 до 12 г рифампицина. Смертельная острая передозировка у взрослых варьирует от 14 до 60 г. Некоторые смертельные случаи отравления рифампицином были связаны с употреблением алкоголя.Не смертельная передозировка в педиатрической практике в возрасте от 1 до 4 лет -100 мг/кг массы тела, 1-2 дозы.

Лечение: Симптоматическая терапия (специфического антидота нет): промывание желудка, вызывание рвоты, прием активированного угля, при тошноте и рвоте — противорвотные препараты, гемодиализ, форсированный диурез.

Фармакологическое действие

Фармакологическая группа:Средства для лечения туберкулеза. Антибиотики.

Фармакодинамика:

Рифампицин — полусинтетический антибиотик широкого спектра антимикробного действия из группы рифамицинов класса ансамицины. Действует бактерицидно. Нарушает синтез РНК в бактериальной клетке, ингибируя ДНК-зависимую РНК — полимеразу. Высокоактивен в отношении Mycobacterium tuberculosis, является противотуберкулезным средством I ряда.

Активен в отношении грамположительных бактерий (Staphylococcus spp, включая полирезистентные штаммы, Streptococcus spp., Bacillus anthracis, Clostridium spp. ) и некоторых грамотрицательных бактерий (Neisseria meningitidis, Neisseria gonorrhoeae, Haemophilus influenzae, Brucella spp., Legionella pneumophila).

Читайте также:  Бисептол (biseptol)

Активен в отношении Chlamydia trachomatis, Rickettsia prowazekii, Mycobacterium leprae. He действует на грибы. Рифампицин оказывает вирулицидное действие на вирус бешенства, подавляет развитие рабического энцефалита.Устойчивость к рифампицину развивается быстро.

Перекрестной устойчивости с другими антибактериальными препаратами (за исключением остальных рифампицинов) не выявлено.

Фармакокинетика:

Фармакокинетика у взрослых и детей похожа. Рифампицин обнаруживается в терапевтических концентрациях в плевральном экссудате, мокроте, содержимом каверн костной ткани; наибольшая концентрация создается в печени и почках. Большинство несвязанных фракций в неионизированном виде и свободно распространяются в тканях.

Связывание с белками плазмы крови составляет 80-90%. Рифампицин проникает через гематоэнцефалический барьер, плаценту, обнаруживается в грудном молоке. Биотрансформируется в печени. Период полувыведения — около 3 часов, при дозе 600 мг и увеличивается до 5.1 часа, после дозы 900 мг.

При повторном, введении период полувыведения уменьшается и составляет примерно 2-3 часа. В дозе до 600 мг/сут пациентам с почечной недостаточностью коррекции дозы не требуется. При в/в введении терапевтическая концентрация рифампицина сохраняется в течение 8-12 ч; в отношении высокочувствительных возбудителей — в течение 24 ч.

Выводится из организма с желчью, калом и мочой. Во время этого процесса рифампицин подвергается активному дезацетилированию и в таком состоянии почти все лекарственные средства в составе желчи находятся около 6 часов. Этот метаболит сохраняет полную антибактериальную активность.

Кишечная реабсорбция уменьшается дезацетилированием и выведение облегчается. До 30% препарата выводится с мочой.

Условия отпуска из аптек

Особые указания

Монотерапия туберкулеза рифампицином часто сопровождается развитием устойчивости возбудителя к антибиотику, поэтому его следует сочетать с другими противотуберкулезными средствами. При лечении нетуберкулезных инфекций возможно быстрое развитие резистентности микроорганизмов; этот процесс можно предупредить, если комбинировать рифампицин с другими химиотерапевтическими средствами.

Введение препарата может сопровождаться окрашиванием мочи, кала, слюны, пота, слезной жидкости, контактных линз в красный цвет. Внутривенную инфузию проводят под контролем АД.Применение во время беременности и в период лактации. Противопоказано применение Рифампицина во время беременности и в период лактации.

В период лактации использование препарата возможно только в случае, если потенциальная польза для матери превышает потенциальный риск для ребенка.Лечение рифампицином должно проводиться под тщательным врачебным наблюдением. При длительном введении возможно развитие флебита.

При развитии тромбоцитопении, пурпуры, гемолитической анемии, почечной недостаточности и других серьезных нежелательных реакций введение рифампицина прекращают. Меры предосторожности должны быть приняты в случае почечной недостаточности при дозе препарата более 600 мг/сут.У больных туберкулезом перед началом лечения необходимо проверить функцию печени.

У взрослых: должны быть проверены следующие показатели: печеночные ферменты, уровень билирубина, креатинина, общий анализ крови и количество тромбоцитов. У детей базовые тесты проводить нет необходимости, за исключением явного или клинически подозреваемого тяжелого состояния пациента.

У пациентов с нарушением функции печени препарат следует принимать только в случае необходимости и под тщательным врачебным наблюдением. У таких лиц необходимо корректировать дозу лекарственного средства и контролировать функцию печени, особенно аланинаминотрансферазу (АЛТ) и аспартатаминотрансферазу (ACT).

Исследования должны быть проведены до начала терапии, еженедельно в течение 2-х недель, затем каждые 2-е недели в ближайшие 6 недель. При появлении признаков нарушения функции печени препарат должен быть отменен. Следует рассмотреть к применению другие противотуберкулезные препараты, после консультации специалиста.

Если после нормализации функции печени был снова назначен прием рифампицина, необходимо ежедневно контролировать функцию печени. У пациентов с нарушением функции печени, у пациентов пожилого возраста, истощенных больных и, возможно, у детей до 2-х лет следует соблюдать осторожность при одновременном применении с изониазидом (повышается риск гепатотоксичности).

У некоторых пациентов гипербилирубинемия может возникнуть в первые дни лечения. Умеренное повышение уровня билирубина и/или уровня трансаминаз не является показанием для прерывания лечения. Необходимо в динамике контролировать функцию печени и клиническое состояние пациента.

Рифампицин может привести к нарушению желчевыделения контрастного средства, используемого для визуализации желчного пузыря, из-за конкуренции за желчевыделение. Таким образом, исследование необходимо проводить до введения препарата.

Из-за возможности иммунологической реакции, включая анафилактический шок, возникающей в связи с прерывистой терапией (от 2 до 3 раз в неделю), пациенты должны тщательно наблюдаться и должны быть проинформированы об опасности прерывистого лечения.При длительном применении препарата необходимо контролировать картину крови в связи с возможностью развития лейкопении.

В случае профилактического применения у бациллоносителей менингококка необходим строгий контроль за состоянием здоровья пациентов для того, чтобы своевременно выявить симптомы заболевания в случае возникновения резистентности к рифампицину. В период лечения нельзя применять микробиологические методы определения концентрации фолиевой кислоты и витамина В12 в сыворотке крови.

Необходимо рассмотреть альтернативные методы анализа. Прием препарата может усилить метаболизм эндогенных субстратов, в том числе гормонов надпочечников, гормонов щитовидной железы и витамина D.Рифампицин не должен применяться внутримышечно или подкожно. Следует избегать кровоизлияния во время инъекции; может наблюдаться местное раздражение и воспаление из-за инфильтрации.

Если это произошло, необходимо произвести инъекцию в другом месте. Терапия в период беременности (особенно в I триместре) возможна только по жизненным показаниям. При назначении в последние недели беременности может наблюдаться послеродовое кровотечение у матери и кровотечение у новорожденного. В этом случае назначают витамин К. При исследованиях на животных было показано, что рифампицин оказывает тератогенный эффект. Препарат проникает через плацентарный барьер, однако его воздействие на человеческий плод не известно. Женщинам репродуктивного возраста во время лечения следует применять надежные методы контрацепции (пероральные гормональные контрацептивы и дополнительные негормональные методы контрацепции).

Влияние на способность к управлению автотранспортом и другими потенциально опасными механизмами: пациентам следует воздерживаться от всех видов деятельности, требующих повышенного внимания, быстрой психической и двигательной реакции.

Условия хранения

В защищенном от света месте при температуре не выше 25 С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Способ применения и дозы

Лечение рифампицином необходимо сочетать с другими антибактериальными препаратами, для предотвращения появления резистентных штаммов микроорганизмов.Для приготовления раствора разводят 150 мг рифампицина в 2,5 мл стерильной воды для инъекций, энергично встряхивают ампулу/флакон с порошком до полного растворения, полученный раствор разводят в 125 мл 5% раствора глюкозы.

Вводят внутривенно со скоростью 60-80 капель в минуту.Туберкулез:Взрослые: 600 мг 1 раз в сутки в течение 1 месяца и более с последующим назначением препарата внутрь.Дети (от 3-x месяцев): 10-20 мг/кг массы тела 1 раз в сутки. Суточная доза не должна превьппать 600 мг.Проказа:Рекомендуемая суточная доза составляет 10 мг/кг массы тела.

Обычная суточная доза для пациентов с массой тела менее 50 кг — 450 мг; для пациентов с массой тела 50 кг и более — 600 мг.Кроме того, доза рифампицина 600 мг может применяться 1 раз в месяц.При лечении проказы рифампицин необходимо сочетать с другими антилепрозными препаратами.

Бруцеллез, болезнь легионеров, серьезные стафилококковые инфекции:Взрослые: Рекомендуемая суточная доза составляет 600-1200 мг, в 2-4 введения. Лечение необходимо сочетать с другими антибактериальными препаратами с аналогичными свойствами, чтобы предотвратить появление резистентных штаммов микроорганизмов.

Продолжительность лечения определяется индивидуально в зависимости от эффективности и переносимости препарата и может составлять 7-10 дней.Нарушение функции печени:У пациентов с нарушением функции печени суточная доза не должна превышать 8 мг/кг массы тела.

Применение у пожилых пациентов:

У пожилых пациентов почечная экскреция рифампицина снижается пропорционально снижению физиологической функции почек, но в связи с компенсаторным увеличением экскреции печенью, период полувыведения препарата такой же, как у молодых пациентов. Однако следует проявлять осторожность при использовании препарата у таких пациентов. При появлении возможности переходят на прием препарата внутрь.

Информация

Внешний вид товара может отличаться от изображённого на фотографии. Имеются противопоказания. Необходимо ознакомиться с инструкцией или проконсультироваться со специалистом

Оставьте первый комментарий

Оставить комментарий

Ваш электронный адрес не будет опубликован.


*