Канамицин (kanamycinum)

Канамицин

 Русское название: Канамицин.  Английское название: Kanamycin.

 Kanamycinum ( Kanamycini).

 0-3-Амино-3-дезокси-альфа-D-глюкопиранозил-(1 6)-0-[6-амино-6-дезокси-альфа-D-глюкопириназил-[1 4)]-2-дезокси-D-стрептамина (в виде сульфата).

 • Аминогликозиды.

 • A09 Диарея и гастроэнтерит предположительно инфекционного происхождения (дизентерия, диарея бактериальная).  • A15-A19 Туберкулез.  • A41,9 Септицемия неуточненная.  • G00 Бактериальный менингит, не классифицированный в других рубриках.  • H01,0 Блефарит.  • H10,9 Конъюнктивит неуточненный.  • H16,0 Язва роговицы.  • H16,9 Кератит неуточненный.  • I33 Острый и подострый эндокардит.  • J18 Пневмония без уточнения возбудителя.  • J85 Абсцесс легкого и средостения.  • J86 Пиоторакс.  • K65 Перитонит.  • K72 Печеночная недостаточность, не классифицированная в других рубриках (в том числе печеночная кома).  • K81 Холецистит.  • K83,0 Холангит.  • K94* Диагностика заболеваний ЖКТ.  • L08,9 Местная инфекция кожи и подкожной клетчатки неуточненная.  • M00,9 Пиогенный артрит неуточненный (инфекционный).  • M86,9 Остеомиелит неуточненный.  • N12 Тубулоинтерстициальный нефрит, не уточненный как острый или хронический.  • N30 Цистит.  • T30 Термические и химические ожоги неуточненной локализации.  • Z100* КЛАСС XXII Хирургическая практика.

 • Z22,1 Носительство возбудителей других желудочно-кишечных инфекционных болезней.

 59-01-8.

 Аминогликозидный антибиотик I поколения, противотуберкулезный препарат II ряда. Продуцируется лучистым грибом Streptomyces kanamyceticus или другими родственными микроорганизмами. Представляет собой комплекс из трех компонентов, главный компонент которого — канамицин А (обычно определяемый как канамицин), и канамицины В и С — два минорных компонента.  Выпускается в виде двух солей — канамицина моносульфата (таблетки для приема внутрь) и канамицина сульфата (порошок/раствор для парентерального применения, пленки глазные).  Канамицина моносульфат — белый кристаллический порошок без вкуса и запаха. Легко растворим в воде, практически нерастворим в спирте. Устойчив в растворах щелочей.

 Канамицина сульфат — порошок или пористая масса белого цвета. Очень легко растворим в воде.

 Фармакологическое действие — бактерицидное, противотуберкулезное, антибактериальное широкого спектра.  Активно проникает через клеточную мембрану и необратимо связывается со специфическими белками-рецепторами на 30S субъединице рибосом. Нарушает образование комплекса между матричной (информационной) РНК и 30S субъединицей рибосомы. В результате происходит ошибочное считывание информации с РНК и образуются неполноценные белки, полирибосомы распадаются и теряют способность синтезировать белок. Нарушает структуру и функции цитоплазматических мембран, вызывает гибель микробной клетки.  Активен в отношении Mycobacterium tuberculosis, в тч штаммов, устойчивых к стрептомицину, ПАСК, изониазиду и другим противотуберкулезным средствам, кроме виомицина и капреомицина. Действует на большинство грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов (Escherichia coli, индолпозитивные и индолнегативные штаммы Proteus spp., Salmonella spp., Shigella spp., Haemophilus influenzae, Enterobacter spp., Yersinia spp., Klebsiella pneumoniae, Neisseria gonorhoeae, Neisseria meningitidis, Serratia marcescens, Staphylococcus spp., кроме метициллинорезистентных штаммов), включая микроорганизмы, устойчивые к тетрациклину, эритромицину, хлорамфениколу и кислотоустойчивые бактерии. Менее активен в отношении Pseudomonas spp. Не действует на Pseudomonas aeruginosa, Streptococcus spp., анаэробы, дрожжевые грибы, вирусы и простейшие. Бактерии достаточно быстро приобретают устойчивость к канамицину; для лечения туберкулеза используется при устойчивости возбудителя к другим противотуберкулезным средствам I и II ряда (за исключением виомицина).  При приеме внутрь канамицина моносульфат плохо всасывается из ЖКТ (около 1%) и в неизмененном виде почти полностью выделяется с фекалиями, всосавшаяся часть быстро выводится почками. Через изъязвленную или поврежденную слизистую оболочку кишечника и при наличии воспаления всасывается в больших количествах.  При применении в виде аэрозольных ингаляций канамицина сульфат плохо всасывается в кровь, при этом создаются высокие концентрации в легких и верхних дыхательных путях. При в/м введении канамицина сульфат быстро и полностью всасывается и определяется в терапевтической концентрации в крови в течение 8 ч после введения. При в/в капельном введении канамицина сульфата терапевтическая концентрация в крови поддерживается в течение 12 После в/м или в/в введения в дозе 7,5 мг/кг Cmax составляет 22 мкг/мл. Связывание с белками плазмы низкое (менее 10%). Объем распределения 0,2–0,4 л/кг, у новорожденных до 0,68 л/кг. Проникает в жидкость абсцессов, содержимое каверн, перикардиальную, плевральную, перитонеальную, синовиальную жидкости. Высокие концентрации отмечаются в печени, легких и в почках (может накапливаться в корковом слое). Более низкие концентрации отмечаются в желчи, водянистой влаге, бронхиальном секрете и мокроте, в мышечной, костной и жировой тканях. В терапевтических концентрациях у взрослых канамицин не проходит через ГЭБ, у детей его концентрация в ликворе составляет 10–20% от уровня в плазме крови. При воспалении мозговых оболочек концентрация в ликворе составляет у взрослых 30–60%, у детей — более 50% от таковой в плазме крови. Может вызывать блокаду нервно-мышечной передачи (курареподобное действие). Метаболизму не подвергается. Т1/2 у взрослых составляет 2–4 ч, у новорожденных — 5–8 Экскретируется путем клубочковой фильтрации, не подвергается реабсорбции в почечных канальцах. Выводится почками за 24–48 ч, при ненарушенной их функции не кумулирует. При почечной недостаточности в зависимости от степени нарушения функции почек Т1/2 может увеличиваться до 70–100 ч, у больных муковисцидозом — укорачиваться до 1–2 Концентрация в моче может превышать концентрацию в плазме крови в 10–20 раз, причем активность канамицина при щелочной реакции мочи значительно выше, чем при кислой. В небольших количествах выделяется с желчью. Выводится при гемодиализе (каждые 4–6 ч концентрация в плазме крови уменьшается на 50%) и в меньшей степени — при перитонеальном диализе (за 48–72 ч выводится примерно 25% дозы).

 Имеются данные об эффективности канамицина при лечении холангиогепатита, некротического энтероколита новорожденных, острого простатита, аппендикулярного абсцесса.

 Инфекционные заболевания, вызванные чувствительными возбудителями. Парентеральное введение: туберкулез в сочетании с другими противотуберкулезными средствами. Инфекции желчевыводящих путей. Костей и суставов. Органов дыхания (в тч пневмония. Эмпиема плевры. Абсцесс легкого).

Кожи и мягких тканей (в тч инфицированные ожоги). Мочевыводящих путей (в тч пиелонефрит. Пиелит. Цистит). Тяжелые гнойно-септические заболевания (сепсис. Менингит. Перитонит. Септический эндокардит). Послеоперационные инфекции.  Внутрь.

Деконтаминация кишечника перед плановыми колоректальными операциями (в комбинации с эритромицином. Метронидазолом). Инфекции ЖКТ. Вызванные чувствительными к канамицину микроорганизмами (дизентерия. Дизентерийное бактерионосительство. Бактериальный колит. Энтероколит).

Печеночная энцефалопатия и печеночная кома (в качестве вспомогательного ЛС).  Пленки глазные. Конъюнктивит, блефарит, кератит, язвы роговицы.

 Гиперчувствительность, в тч к другим аминогликозидам; неврит VIII пары черепно-мозговых нервов, тяжелая хроническая почечная недостаточность с азотемией и уремией. Канамицина моносульфат: непроходимость кишечника.

 Ботулизм, миастения и паркинсонизм (аминогликозиды могут вызвать нарушение нервно-мышечной передачи, что приводит к дальнейшему ослаблению скелетной мускулатуры), нарушение функции печени и почек, дети первого месяца жизни и недоношенные. Канамицина моносульфат: язвенные поражения кишечника.

 Во время беременности применять только по жизненным показаниям (адекватных и строго контролируемых исследований у человека не проведено).

Проходит через плацентарный барьер, определяется в сыворотке крови плода в концентрациях, составляющих 16–50% от концентраций в сыворотке крови матери, определяется также в амниотической жидкости. В экспериментах на крысах и кроликах тератогенного эффекта не обнаружено.

В опытах на крысах и морских свинках было показано, что при дозах 200 мг/кг/сут канамицин приводил к нарушению слуха у плодов. Оказывает ототоксическое действие на плод.  Категория действия на плод по FDA. D.  На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.

В грудном молоке концентрация составляет 18 мкг/мл. Может оказывать влияние на микрофлору кишечника ребенка, однако вследствие низкой абсорбции из ЖКТ других осложнений у грудных детей не зарегистрировано.

 Со стороны нервной системы и органов чувств. Парестезия. Судороги. Мышечные подергивания. Эпилептические припадки. Головная боль. Нейромышечная блокада (мышечная слабость. Затруднение дыхания). Сонливость. Поражение VIII пары черепно-мозговых нервов (шум в ушах.

Ощущение «заложенности» ушей. Снижение слуха. Вплоть до полной глухоты. Неустойчивость походки. Нескоординированность движений. Головокружение).  Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): анемия, лейкопения, гранулоцитопения, тромбоцитопения.

 Со стороны органов ЖКТ. Тошнота. Рвота. Дисбактериоз. Диарея. Синдром мальабсорбции (при длительном приеме внутрь). Нарушение функции печени (повышение активности печеночных трансаминаз. Гипербилирубинемия).  Со стороны мочеполовой системы.

Нарушение функции почек (увеличение/уменьшение частоты мочеиспускания. Цилиндрурия. Микрогематурия. Альбуминурия. Протеинурия. Олигурия).  Аллергические реакции. Лекарственная лихорадка, кожная сыпь, анафилактические реакции, астматические эпизоды.  При использовании глазных пленок.

Ощущение инородного тела в глазу (в течение 3–5 мин), слезотечение, отек и гиперемия век.

 Недопустимо смешивать канамицин в одном шприце или одной инфузионной системе с бета-лактамными антибиотиками (пенициллины, цефалоспорины), а также с гепарином вследствие физико-химической несовместимости. Индометацин, фенилбутазон и другие НПВС, нарушающие почечный кровоток, могут замедлять выведение канамицина из организма.

При одновременном и/или последовательном применении двух и более аминогликозидов (неомицин, стрептомицин, гентамицин, мономицин, тобрамицин, нетилмицин, амикацин) их антибактериальное действие ослабляется (конкуренция за один механизм «захвата» микробной клеткой), а токсические эффекты усиливаются.

Канамицин можно применять не ранее чем через 10–12 дней после окончания лечения этими антибиотиками. Не следует применять одновременно с виомицином, полимиксином B, метоксифлураном, амфотерицином B, ванкомицином, капреомицином и другими ото- и нефротоксичными средствами, а также с фуросемидом, этакриновой кислотой и другими диуретиками.

При одновременном применении со средствами для ингаляционного наркоза, в тч метоксифлураном, курареподобными препаратами, опиоидными анальгетиками, магния сульфатом, полимиксинами для парентерального введения, а также при переливании больших количеств крови с цитратными консервантами усиливается нервно-мышечная блокада.

Снижает эффективность антимиастенических препаратов (во время и после лечения канамицином требуется корректировка доз антимиастенических средств).

 Симптомы. Нервно-мышечная блокада вплоть до остановки дыхания, у детей грудного возраста — угнетение ЦНС (вялость, ступор, кома, глубокое угнетение дыхания).  Лечение.

Кальция хлорид в/в, антихолинэстеразные средства (неостигмин п/к), атропин, симптоматическая терапия, при необходимости — ИВЛ. Гемодиализ, перитонеальный диализ при нарушении функции почек.

Новорожденным проводят обменное переливание крови.

 В/м, в/в капельно, в полости, ингаляционно, местно.

 В связи с высокой токсичностью и быстрым развитием резистентности микроорганизмов применение при других инфекциях (кроме туберкулеза) должно быть строго ограничено. Новорожденным и недоношенным детям канамицин назначают только по жизненным показаниям, поскольку функции почек у них недостаточно развиты, что может приводить к увеличению T1/2 и проявлению токсического действия. Лечение следует проводить под тщательным врачебным наблюдением. При наличии факторов риска развития токсических эффектов следует регулярно определять пиковые (Cmax) и остаточные (Cmin) концентрации канамицина в сыворотке крови (проводить фармакокинетический мониторинг). До начала и в процессе лечения следует еженедельно контролировать функции слухового нерва (аудиометрия) и почек (в тч уровень креатинина и мочевины в крови). При первых признаках ото- или нефротоксического действия канамицин отменяют.  Активность выражают в единицах действия (ЕД) ; 1 ЕД соответствует активности 1 мкг канамицина А (основания).

 С учетом плохого распределения аминогликозидов в жировой ткани, у пациентов, масса тела которых превышает идеальную более чем на 25%, суточную дозу, рассчитанную на фактическую массу тела, следует уменьшить на 25%. У истощенных больных дозу увеличивают на 25%.

42a96bb5c8a2acfb07fc866444b97bf1 Модератор контента: Васин А.С.

Канамицин порошок — Фармасинтез — официальная инструкция по применению, аналоги, цена, наличие в аптеках

Синонимы, аналоги Статьи

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного препарата

Канамицин

Торговое наименование препарата

Канамицин

Международное непатентованное наименование

Канамицин

Лекарственная форма

порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения

Состав

• Действующее вещество:
• Канамицина сульфат кислый (в пересчете на канамицин) 0,5 г/1,0 г.
• Неактивный компонент-растворитель (при наличии в комплекте): вода для инъекций 2 мл или 5 мл.

Описание

Порошок белого или почти белого цвета. Гигроскопичен.

Фармакотерапевтическая группа

Антибиотик-аминогликозид

Код АТХ

A07AA08

Фармакодинамика:

Антибиотик широкого спектра действия из группы аминогликозидов проникает в микробную клетку связывается со специфичными белками — рецепторами на 30S субъединице рибосом. Нарушает образование комплекса транспортной и матричной РНК (30S субъединицей рибосомы) и останавливает синтез протеинов повреждает мембраны микробной клетки.

Эффективен в отношении большинства грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов а также кислотоустойчивых бактерий: Mycobacterium tuberculosis (в т.ч.

устойчивых к стрептомицину парааминосалициловой кислоте (ПАСК) изониазиду и другим противотуберкулезным препаратам кроме виомицина) Escherichia coli Shigella spp. Salmonella spp. Proteus spp. Enterobacter spp.

Klebsiella pneumoniae Neisseria gonorrhoeae и meningitidis Staphylococcus spp.

Штаммы этих микроорганизмов устойчивые к тетрациклину эритромицину хлорамфениколу бензилпенициллину стрептомицину и другим в большинстве случаев сохраняют чувствительность к канамицину.

Не действует на Pseudomonas aeruginosa Streptococcus spp. Bacteroides spp. и другие анаэробные бактерии дрожжевые грибы вирусы и простейшие.

Фармакокинетика:

Время достижения максимальной концентрации (Сmах)в плазме крови при внутримышечном (в/м) введении достигается примерно через 05-15 ч после 30 минут внутривенной (в/в) инфузии — 30 мин после 60 мин в/в инфузии 15 мин. Максимальная концентрация (Сmах) в плазме крови после в/в и в/м введения в дозе 7.

5 мг/кг — 22 мкг/мл. Проникает в плевральную полость лимфатическую синовиальную и перитонеальную жидкости сыворотку крови бронхиальный секрет и желчь. Максимальная концентрация в желчи достигается приблизительно через 6 ч.

Высокие концентрации обнаруживаются в моче; низкие концентрации — в желчи грудном молоке водянистой влаге бронхиальном секрете мокроте и спинномозговой жидкости.

Хорошо проникает во все ткани организма где накапливается внутриклеточно; высокие концентрации отмечаются в органах с хорошим кровоснабжением: легкие печень миокард селезенка и особенно в почках где накапливается в корковом веществе более низкие концентрации — в мышцах жировой ткани и костях.

В норме канамицина сульфат не проходит через гематоэнцефалический барьер однако при воспалении мозговых оболочек концентрация препарата в спинномозговой жидкости достигает приблизительно 30-60% от таковой в плазме.

У новорожденных создаются более высокие концентрации в спинномозговой жидкости чем у взрослых; проходит через плаценту (обнаруживается в крови плода и амниотической жидкости). Объем распределения у взрослых — 026 л/кг у новорожденных в возрасте менее 1 недели и массой тала менее 15 кг — до 068 л/кг в возрасте мене 1 недели и массой тела более 15 кг — до 058 л/кг у больных муковисцидозом — 03-039 л/кг.

Не метаболизируется. Выводится почками путем клубочковой фильтрации преимущественно в неизмененном виде (около 70-95% обнаруживается в моче через 24 ч).

Период полувыведения у взрослых составляет около 2-4 ч у новорожденных — приблизительно 5-8 ч у детей более старшего возраста — около 25-4 ч. Конечный период полувыведения — более 100 ч (высвобождение из внутриклеточных депо).

После парентерального введения выводится почками путем клубочковой фильтрации преимущественно в неизмененном виде (70-95% обнаруживается в моче через 24 ч.)

Период полувыведения у взрослых при нарушении функции почек варьирует в зависимости от степени нарушения функции до 100 ч.; Период полувыведения у взрослых и у больных с муковисцидозом — 1-2 ч.

; У больных с ожогами и гипертермией период полувыведения может быть короче по сравнению со средними показателями вследствие повышенного клиренса.

Выводится при гемодиализе (около 50% за 4-6 ч) перитонеальный диализ — менее эффективен (примерно 25% за 48-72 ч).

Показания:

Инфекционно-воспалительные заболевания вызванные чувствительными к канамицину микроорганизмами: тяжелые гнойно-септические заболевания (сепсис менингит перитонит септический эндокардит); инфекционно-воспалительные заболевания органов дыхания (пневмония эмпиема плевры абсцесс легкого); инфекции почек и мочевыводящих путей (пиелонефрит пиелит цистит уретрит); инфекции желчевыводящих путей (холецистит холангит холангиогепатит) инфекции костей и суставов (остеомиелит артрит); для лечения гнойных осложнений в послеоперационном периоде инфицированные ожоги и другие заболевания вызванные преимущественно грамотрицательными микроорганизмами (в т.ч. Escherichia coli Enterobacter aerogenes Salmonella spp. Klebsiella pneumoniae Proteus spp. Shigella spp. Neisseria gonorrhoeae) устойчивыми к другим антибиотикам или ассоциациями грамположительных и грамотрицательных возбудителей.

Туберкулез легких и туберкулезные поражения других органов вызванные микобактериями туберкулеза устойчивыми к противотуберкулезным препаратам I и II ряда и другим противотуберкулезным препаратам кроме виомицина. Применение препарата при туберкулезе показано только в составе комплексной терапии.

Противопоказания:

Повышенная чувствительность к канамицину (в т.ч. к др. аминогликозидам в анамнезе) тяжелая хроническая почечная недостаточность с азотемией и уремией неврит VIII пары черепно-мозговых нервов беременность период лактации.

С осторожностью:

Миастения паркинсонизм ботулизм (аминогликозиды могут вызвать нарушение нервно-мышечной передачи что приводит к дальнейшему ослаблению скелетной мускулатуры) почечная недостаточность пожилой возраст недоношенные дети период новорожденноcти (до 1 мес).

Беременность и лактация:

Канамицин противопоказан к применению при беременности.

В период лактации: аминогликозиды проникают в грудное молоко. Поскольку у младенцев возможны тяжелые побочные реакции следует прекратить грудное вскармливание при необходимости применения канамицина.

Способ применения и дозы:

1. Для внутримышечного внутривенного введения.

2. Приготовление растворов:
3. Не рекомендуется внутривенно струйное введение неразбавленного раствора канамицина в связи с возможностью развития нервно-мышечной блокады.

Для в/в капельного введения: разовую дозу (0.5г) растворяют в 200 мл 5% раствора декстрозы или 09% растворе хлорида натрия и вводят со скоростью 60-80 кап/мин.

Для в/м введения: перед введением содержимое флакона 05г или 1г растворяют (прилагаемой в комплекте) водой для инъекций в 2 мл или 4 мл соответственно и вводят глубоко в мышцу верхнего наружного квадранта ягодицы.

При инфекциях нетуберкулезной этиологии: разовая доза для взрослых — 05 г суточная -1-15 г (по 05 г каждые 8-12 ч). Максимальная суточная доза — 20 г (по 10 г через 12 часов). Курс лечения — 5-7 дней в зависимости от тяжести и особенности течения инфекционного процесса.

Детям (только внутримышечно) недоношенным и детям первого месяца жизни — только по «жизненным» показаниям в суточной дозе 0015 г/кг/сут. Детям в возрасте от 1 мес. до 1 года внутримышечно вводят в средней суточной дозе 01г/сут. Детям от 1 года до 5 лет — 0Зг/сут.(в/м). Детям старше 5 лет — 03-05 г/сут (в/м). Максимальная суточная доза — 0015 г/кг.

Суточная доза делится на 2-3 введения. Продолжительность лечения 5-7 дней в зависимости от тяжести и течения инфекционного процесса.

При туберкулезе (в составе комплексной терапии): в/м взрослым — по 1 г 1 раз в сутки или по 05 г 2 раза в день детям — по 0015 г/кг/сут но не более 05-075 г. 6 дней в неделю с перерывом на 7-й день.

Число циклов и общая продолжительность лечения определяется стадией и особенностями течения заболевания и составляет 1 месяц и более.

Во избежание передозировки препарата рекомендуется периодически контролировать концентрацию антибиотика в крови больного.

При почечной недостаточности схема введения корректируется путем снижения дозы или увеличения интервалов между введениями. Для расчета интервалов между инъекциями с учетом степени нарушения функции почек может быть рекомендована следующая формула: интервал между введениями в часах равен содержанию креатинина в плазме крови (мг/100 мл) х 9.

Расчет доз:

Первоначальная доза рассчитывается с учетом массы тела (доза в мг = масса тела х 7.)

Последующие дозы рассчитываются следующим образом: первоначальную дозу следует разделить на содержание креатинина в сыворотке крови (мг/100мл). Кратность введения 2-3 раза в сутки.

В дни гемодиализа после его проведения дополнительно вводят разовую дозу препарата.

Побочные эффекты:

Риски токсичности увеличиваются прямо пропорционально увеличению длительности терапии канамицином. При появлении побочных эффектов следует сообщить об этом врачу.

• Со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота рвота диарея нарушение функции печени (повышение активности «печеночных» трансаминаз гипербилирубинемия).
• Со стороны органов кроветворения: анемия лейкопения гранулоцитопения тромбоцитопения (уменьшение числа форменных элементов крови: эритроцитов лейкоцитов гранулоцитов тромбоцитов).
• Со стороны нервной системы: астеновегетативный синдром (слабость головная боль сонливость) нейротоксическое действие (подергивание мышц ощущение онемения покалывания парестезии эпилептические припадки судороги) возможно нарушение нейромышечной передачи.
• Со стороны органов чувств: ототоксичность (звон или ощущение закладывания в ушах частично обратимое снижение слуха или необратимая двусторонняя потеря слуха) токсическое действие на вестибулярный аппарат (дискоординация движений головокружение тошнота рвота).

Со стороны мочевыделителъной системы: нефротоксичность — нарушение функции почек (увеличение частоты мочеиспускания жажда цилиндрурия микрогематурия альбуминурия).

Изменения функции почек как правило обратимы после завершения применения канамицина.

Развитие почечной недостаточности может характеризоваться повышением сывороточного креатинина и сопровождается олигоурией наличием белка и лейкоцитов в моче увеличением уровня мочевины и снижением клиренса креатинина.

Аллергические реакции: кожная сыпь зуд гиперемия кожи лихорадка отек Квинке ангионевротический отек озноб повышение температуры.

Передозировка:

Симптомы: токсические реакции (потеря слуха атаксия головокружение расстройства мочеиспускания жажда анорексия тошнота рвота звон или ощущение закладывания в ушах нарушение дыхания).

В случае передозировки или токсической реакции гемодиализ или перитонеальный диализ антихолинэстеразные средства соли кальция искусственная вентиляция легких др. симптоматическая и поддерживающая терапия; у новорожденных возможно применение обменного переливания крови.

Взаимодействие:

1. Фармацевтически несовместим со стрептомицином гентамицином мономицином пенициллинами гепарином цефалоспоринами капреомицином амфотерицином В эритромицином нитрофурантоином виомицином.
2. Налидиксовая кислота полимиксин цисплатин и ванкомицин увеличивают риск развития ото- и нефротоксичности.

3. Диуретики (особенно фуросемид манит этакриновая кислота) цефалоспорины пенициллины сульфаниламиды и нестероидные противовоспалительные препараты конкурируя за активную секрецию в канальцах нефрона блокируют элиминацию аминогликозидов повышают их концентрацию в сыворотке крови усиливая ото- нефро- и нейротоксичность.

4. Парентеральное введение индометацина увеличивает риск развития токсического действия канамицина (увеличение периода полувыведения и снижение клиренса).

Снижает эффект антимиастенических лекарственных средств. Усиливает миорелаксирующее действие курареподобных препаратов общих анестетиков и полимиксинов.

Метоксифлуран полимиксины для парентерального введения и другие лекарственные средства блокирующие нервно-мышечную передачу (галогенизированные углеводороды в качестве препаратов для ингаляционной анестезии наркотические анальгетики переливание больших количеств крови с цитратными консервантами) увеличивают риск возникновения нефротоксического действия и остановки дыхания (в результате усиления нервно-мышечной блокады).

Бета-лактамные антибиотики (пенициллины цефалоспорины) у больных с тяжелой хронической почечной недостаточностью снижают эффект аминогликозидов.

Особые указания:

• В период лечения необходимо не реже 1 раза в неделю контролировать функцию почек слухового нерва и вестибулярного аппарата.
• При неудовлетворительных аудиометрических тестах дозу препарата снижают или прекращают лечение.
• Вероятность развития нефротоксичности выше у больных с нарушением функции почек а также при назначении высоких доз или в течение длительного времени (у этой категории больных может потребоваться ежедневный контроль функции почек путем измерения концентрации креатинина в сыворотке и расчета клиренса креатинина).
• Пациентам с инфекционно-воспалительными заболеваниями мочевыводящих путей рекомендуется принимать повышенное количество жидкости.

В рекомендованных дозах положительный клинический ответ в терапии неосложненных инфекций должен проявиться в течение 24-48 часов. При отсутствии положительной клинической динамики в течение 3-5 дней терапия должна быть остановлена и проведено исследование биоматериала на чувствительность к канамицину. Следует помнить о возможности развития резистентных микроорганизмов или в присутствии септических очагов требующих хирургического вмешательства. В подобных случаях необходимо отменить лечение и начать проведение соответствующей терапии.

Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.:

Во время лечения следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и движущимися механизмами и при выполнении других потенциально опасных видов деятельности требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Форма выпуска/дозировка:

Порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения.

Упаковка:

Первичная упаковка лекарственного препарата

По 05 г или 1.0 г действующего вещества в стеклянные флаконы вместимостью 10 мл герметично укупоренные резиновыми пробками обжатыми алюминиевыми колпачками с предохранительными пластмассовыми крышечками.

По 2 мл или 5 мл растворителя в полиэтиленовые ампулы из полиэтилена низкой плотности или из полиэтилена для инфузионных и инъекционных препаратов.

Вторичная упаковка лекарственного препарата

По 1 флакону с препаратом в комплекте с 1 ампулой растворителя вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона с перегородками. Пачки помещают в групповую упаковку.

По 1 флакону с препаратом вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона. Пачки помещают в групповую упаковку.

По 5 10 25 50 или 100 флаконов с препаратом и с равным количеством инструкций по применению в пачку из картона с перегородками (для стационаров). Пачки из картона помещают в групповую упаковку.

Условия хранения:

В оригинальной упаковке производителя при температуре не выше 25 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности:

3 года. Не использовать по истечении срока годности указанного на упаковке.

Условия отпуска

По рецепту

Производитель

Открытое акционерное общество «Фармасинтез» (ОАО «Фармасинтез»), ~, Россия

Владелец регистрационного удостоверения/организация, принимающая претензии потребителей:

ОАО «Фармасинтез»

Канамицин

Array

Порошок для приготовления инъекционного раствора содержит канамицина сульфата 1 г; во флаконе 10 мл, в коробке 50 флаконов.

Нарушает синтез белка в микробной клетке.

При в/м введении быстро всасывается и определяется в крови в терапевтической концентрации в течение 8 ч после введения. При в/в капельном введении терапевтическая концентрация в крови поддерживается в течение 12 ч. В высоких концентрациях обнаруживается в тканях почек, в несколько меньших — в тканях печени, миокарда, костной ткани.

Обнаруживается в плевральной, перитонеальной, синовиальной жидкостях. Проходит через плаценту, обнаруживается в крови плода и амниотической жидкости. Плохо проникает через ГЭБ, при воспалении мозговых оболочек проницаемость ГЭБ резко возрастает и концентрация в ликворе составляет 30-60% от концентрации в крови.

Канамицина сульфат обнаруживается в терапевтических концентрациях в раневом отделяемом и грануляциях. Выводится почками путем клубочковой фильтрации, в первые 4-6 ч в моче создаются высокие концентрации препарата. При нарушении выделительной функции почек выведение канамицина сульфата замедляется и наблюдается кумуляция препарата.

При применении в виде аэрозольных ингаляций канамицина сульфат плохо всасывается в кровь, создавая высокие концентрации в легких и верхних дыхательных путях.

Активен в отношении большинства грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов: Staphylococcus spp., Escherichia coli, Enterobacter spp. (в т.ч. Enterobacter aerogenes), Serratia, Klebsiella pneumoniae, Proteus spp., Shigella spp., Salmonella spp.

, а также в отношении штаммов Mycobacterium tuberculosis, устойчивых к стрептомицину, ПАСК, изониазиду и др. противотуберкулезным препаратам (кроме виомицина). Малоэффективен или неэффективен в отношении Streptococcus spp., Pseudomonas aeruginosa, Bacteroides spp. и др.

анаэробных бактерий, грибов, вирусов и большинства простейших. Штаммы микроорганизмов, устойчивые к бензилпенициллину, стрептомицину, левомицетину, тетрациклину, эритромицину и др.

, в большинстве случаев сохраняют чувствительность к канамицину (канамицину сульфату и канамицину моносульфату).

Канамицина моносульфат: кишечные инфекции, вызванные чувствительной к препарату микрофлорой (дизентерия, дизентерийное бактерионосительство, бактериальный колит, энтероколит); санация кишечника в предоперационном периоде при подготовке к оперативным вмешательствам на ЖКТ.

Канамицина сульфат: тяжелые гнойно-септические заболевания (сепсис, менингит, перитонит, септический эндокардит), инфекционно-воспалительные заболевания органов дыхания (пневмония, абсцесс легкого, эмпиема плевры и др.

), инфекции почек и мочевыводящих путей (пиелонефрит, цистит, уретрит), гнойные осложнения в послеоперационном периоде, инфицированные ожоги и др. заболевания, вызванные вызванные чувствительными к препарату микроорганизмами (в т.ч. устойчивыми к др.

антибиотикам); туберкулез легких и др. органов (при устойчивости к противотуберкулезным препаратам I и II ряда).

Гиперчувствительность, поражение VIII пары черепно-мозговых нервов, нарушение функции печени и почек, непроходимость ЖКТ (при назначении внутрь). С осторожностью (только по жизненным показаниям) — беременность, недоношенные дети, период новорожденности (до 1 мес).

При беременности возможно только по жизненным показаниям.

Несовместим с др. антибиотиками с ото- и/или нефротоксическим действием (стрептомицин, гентамицин, мономицин, полимиксин, виомицин), диуретиками (фуросемид), миорелаксантами (усиление и удлинение периода миорелаксации). При сочетании с пенициллинами антибактериальная активность повышается.

В/м, в/в капельно, внутриполостно. В/м, разовую дозу (0,5 или 1 г) растворяют в 2 или 4 мл воды для инъекций или 0,25-0,5% растворе новокаина. В/в капельно, разовую дозу (0,5 г) растворяют в 200 мл 5% раствора глюкозы или изотонического раствора натрия хлорида и вводят со скоростью 60-80 капель/мин.

При инфекциях нетуберкулезной этиологии разовая доза для взрослых при в/м и в/в введении — 0,5 г, суточная — 1-1,5 г (по 0,5 г каждые 8-12 ч), максимальная суточная доза — 2 г (по 1 г через 12 ч). Курс лечения — 5-7 дней.

Детям (только в/м): средняя суточная доза для детей до 1 года — 0,1 г/сут, от 1 до 5 лет — 0,3 г/сут, старше 5 лет — 0,3-0,5 г/сут, максимальная суточная доза — 15 мг/кг, суточная доза делится на 2-3 введения; недоношенным и детям первого месяца жизни — только по жизненным показаниям. При туберкулезе — в/м, взрослым — по 1 г 1 раз в сутки, детям — по 15 мг/кг/сут.

Каждый 7-й день — перерыв, число циклов и общая продолжительность лечения определяются стадией и особенностями течения заболевания. В полости (плевральную, суставную) для промываний вводят по 10-50 мл 0,25% водного раствора (суточная доза не должна превышать рекомендуемую для парентерального введения).

При проведении перитонеального диализа растворяют 1-2 г в 500 мл диализирующей жидкости. Продолжительность внутриполостного применения определяется особенностями течения заболевания.

При лечении туберкулеза легких и инфекций дыхательного тракта нетуберкулезной этиологии раствор для инъекций можно использовать в виде аэрозоля и тепловлажных ингаляций (температура 35-40 °C). Растворяют 0,25-0,5 г в 3-5 мл изотонического раствора натрия хлорида или дистиллированной воды, разовая доза для взрослых — 0,25-0,5 г, для детей — 5 мг/кг; длительность лечения при острых заболеваниях — 7 дней, при хронической пневмонии — 15-20 дней, при туберкулезе — 1 мес и более.

При почечной недостаточности схема введения канамицина сульфата корректируется путем уменьшения доз или увеличения интервалов между введениями. Лечение канамицина сульфатом проводят под контролем функции почек и аудиометрии — не реже 1 раза в неделю при лечении инфекций нетуберкулезной этиологии и не реже 1 раза в месяц при лечении туберкулеза.

При появлении побочных действий лечение канамицина сульфатом прекращают. При появлении признаков угнетения дыхания необходимо прекратить парентеральное введение препарата и немедленно ввести раствор кальция хлорида в/в и раствор прозерина с атропином п/к, при необходимости перевести больного на ИВЛ.

Для предупреждения передозировки рекомендуется периодически контролировать концентрацию антибиотика в крови. Запрещается применять совместно или последовательно с др. антибиотиками, обладающими ото- и/или нефротоксическим действием, диуретиками и миорелаксантами.

При туберкулезе канамицина сульфат можно сочетать со всеми основными и резервными противотуберкулезными препаратами (за исключением стрептомицина, виомицина и капреомицина), при инфекциях нетуберкулезной этиологии — с пенициллинами.

Kanamycin A — Wikipedia

Канамицин А , часто называемый просто канамицин , представляет собой антибиотик, используемый для лечения тяжелых бактериальных инфекций и туберкулеза . Это не лечение первой линии.

Он используется перорально , вводится в вену или вводится в мышцу . Канамицин рекомендуется только для краткосрочного применения, обычно от 7 до 10 дней.

Как и большинство антибиотиков, он неэффективен при вирусных инфекциях .

Общие побочные эффекты включают проблемы со слухом и равновесием. Также могут возникнуть проблемы с почками. Канамицин не рекомендуется во время беременности, так как он может нанести вред ребенку. Вероятно, это безопасно во время кормления грудью . Канамицин входит в группу аминогликозидов . Он работает, блокируя производство белков, необходимых для выживания бактерий.

Канамицин был впервые выделен в 1957 году Хамао Умедзава из бактерии Streptomyces kanamyceticus . Он был исключен из Списка основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения в 2019 году. Он больше не продается в Соединенных Штатах.

Медицинское использование

Спектр активности

Канамицин показан для краткосрочного лечения бактериальных инфекций, вызванных одним или несколькими из следующих патогенов: E.

coli , виды Proteus (как индол-положительные, так и индол-отрицательные), Enterobacter aerogenes , Klebsiella pneumoniae , Serratia marcescens и виды Acinetobacter. .

В случаях серьезной инфекции, когда возбудитель неизвестен, инъекция канамицина в сочетании с препаратом пенициллин- или цефалоспоринового ряда может быть сделана первоначально до получения результатов теста на чувствительность.

Канамицин не лечит вирусные инфекции.

Беременность и кормление грудью

Канамицин относится к категории беременности D в США.

Канамицин проникает в грудное молоко в небольших количествах. Поэтому производитель советует людям либо прекратить грудное вскармливание, либо канамицин. Американская академия педиатрии считает канамицин хорошо в грудном вскармливании.

Дети

Канамицин следует применять с осторожностью у новорожденных из-за риска повышения концентрации препарата в результате незрелой функции почек.

Побочные эффекты

• Серьезные побочные эффекты включают звон в ушах или потерю слуха, токсичность для почек и аллергические реакции на препарат .
• Другие побочные эффекты включают:
• Желудочно-кишечные эффекты
• Костно-мышечные эффекты
• Неврологические эффекты

• Головная боль
• Парестезии
• Нечеткость зрения
• Нервно-мышечная блокада

Метаболические эффекты

Механизм

Канамицин действует, препятствуя синтезу белка. Он связывается с 30S субъединицей бактериальной рибосомы. Это приводит к неправильному выравниванию с мРНК и, в конечном итоге, к неправильному считыванию, из-за которого в пептид помещается неправильная аминокислота. Это приводит к нефункциональным пептидным цепям.

Состав

Канамицин представляет собой смесь трех основных компонентов: канамицина A, B и C. Канамицин A является основным компонентом канамицина. Действие этих компонентов, по-видимому, не широко изучается как отдельные соединения при использовании против прокариотических и эукариотических клеток.

Биосинтез

Хотя основным продуктом, производимым Streptomyces kanamyceticus, является канамицин A, также производятся дополнительные продукты, включая канамицин B, канамицин C, канамицин D и канамицин X.

Путь биосинтеза канамицина можно разделить на две части. Первая часть является общей для нескольких аминогликозидных антибиотиков, таких как бутирозин и неомицин . В нем уникальный аминоциклит, 2-дезоксистрептамин, биосинтезируется из D- глюкопираноза-6-фосфата в четыре этапа.

На этом этапе путь канамицина разделяется на две ветви из-за неразборчивости следующего фермента, который может использовать два разных донора гликозила — UDP-N-ацетил-α- D- глюкозамин и UDP-α- D- глюкозу. Одна из ветвей образует канамицин C и канамицин B, а другая ветвь образует канамицин D и канамицин X.

Однако и канамицин B, и канамицин D могут быть преобразованы в канамицин A, поэтому обе ветви пути сходятся в канамицине A.

Использование в исследованиях

Канамицин используется в молекулярной биологии в качестве селективного агента, чаще всего для выделения бактерий (например, E. coli ), которые приняли гены (например, плазмид ), связанные с геном, кодирующим устойчивость к канамицину (в первую очередь, неомицинфосфотрансфераза II [NPT II / Нео]).

Бактерии, трансформированные плазмидой, содержащей ген устойчивости к канамицину, высевают на чашки с агаром, содержащие канамицин (50-100 мкг / мл), или выращивают в среде, содержащей канамицин (50-100 мкг / мл). Только бактерии, которые успешно усвоили ген устойчивости к канамицину, становятся устойчивыми и будут расти в этих условиях.

В виде порошка канамицин имеет цвет от белого до кремового цвета и растворим в воде (50 мг / мл).

По крайней мере, один такой ген, Atwbc19, является нативным для вида растений, сравнительно большого размера, и его кодируемый белок действует таким образом, что снижает возможность горизонтального переноса гена от растения к бактериям; он может быть неспособен придать устойчивость бактериям, даже если происходит передача гена.

Маркер KanMX

Маркер селекции kanMX представляет собой гибридный ген, состоящий из бактериальной аминогликозид фосфотрансферазы (kan r из транспозона Tn903) под контролем сильного промотора TEF из Ashbya gossypii .

Клетки млекопитающих, дрожжи и другие эукариоты приобретают устойчивость к генетицину (= G418 , аминогликозидному антибиотику, подобному канамицину) при трансформации маркером kanMX. В дрожжах маркер kanMX не требует ауксотрофных маркеров.

Кроме того, маркер kanMX делает кишечную палочку устойчивой к канамицину. В челночных векторах кассета KanMX используется с дополнительным бактериальным промотором. Используется несколько версий кассеты kanMX, например kanMX1-kanMX6.

Они в первую очередь отличаются дополнительными сайтами рестрикции и другими небольшими изменениями вокруг фактической открытой рамки считывания .

использованная литература

внешние ссылки

• «Канамицин А» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.