Комбинированные препараты триметоприма с сульфаниламидами

СТАЙЛАБ предлагает тест-системы для анализа триметоприма в мясе и других тканях животных, а также в моче, плазме крови и кормах методом ИФА.

Триметоприм – это бактериостатический антибиотик группы диаминопиримидинов, к которой также относится баквилоприм. Он входит в Примерный перечень ВОЗ основных лекарственных средств.

В медицине этот антибиотик используют в основном для лечения бактериальных инфекций мочевыводящих путей, вызванных как грамположительными, так и грамотрицательными микроорганизмами.

В ветеринарии триметоприм применяют шире: для лечения заболеваний дыхательной системы, желудочно-кишечного тракта, мочеполовой системы и других органов, вызванных бактериями или микоплазмами. Препараты, содержащие этот антибиотик, назначают птице, телятам, свиньям, овцам, лошадям, а также собакам и кошкам.

Его нельзя использовать для лечения взрослых жвачных животных. Триметоприм также не назначают курам-несушкам, поскольку он способен накапливаться в яйце. В Российской Федерации на 2019 год зарегистрировано 29 ветеринарных препаратов, содержащих этот антибиотик.

Механизм действия триметоприма основан на его способности ингибировать фермент фолатредуктазу. В результате неактивная форма фолиевой кислоты не может восстанавливаться до активной. Это приводит к нарушению синтеза ДНК, РНК и белка, а следовательно, клетки не могут делиться и погибают.

Некоторые микроорганизмы способны вырабатывать резистетность к триметоприму. В связи с этим в лекарственных препаратах триметоприм часто комбинируют с сульфаниламидами, которые также нарушают синтез фолиевой кислоты. Такое сочетание лекарств обладает бактерицидным действием.

В комбинации с сульфаметоксазолом или дапсоном триметоприм используют для лечения пневмоцистной пневмонии у людей с ВИЧ.

В организме человека и других млекопитающих триметоприм хорошо усваивается в желудочно-кишечном тракте. Высокие концентрации этого антибиотика создаются в легких и мочевыводящих путях.

Затем 10-20% поступившего триметоприма метаболизируются в печени с образованием по крайней мере 5 метаболитов: триметоприм-1-оксида, триметоприм-3-оксида, 4-гидрокситриметоприма, 3-гидроскитриметоприма и α-гидрокси-триметоприма. Оставшийся антибиотик выводится почками в неизменном виде. Период полувыведения триметоприма у человека составляет от 8,6 до 17 часов.

Этот антибиотик способен преодолевать плацентарный барьер и воздействовать на эмбрион, в связи с чем его не назначают беременным. Кроме того, небольшие количества триметоприма проникают в грудное молоко.

Острая токсичность триметоприма для млекопитающих невелика. Для крыс при пероральном приеме ЛД50 превышает 5300 мг/кг массы тела, для мышей составляет 2764 мг/кг массы тела. Симптомы передозировки триметоприма и его побочные эффекты хорошо изучены.

К ним относятся тошнота, рвота, диарея, изменения восприятия вкуса, сыпь на коже, повышенная светочувствительность кожи и зуд, изменения состава крови (тромбоцитопения, лейкопения, повышение уровня калия в крови). У человека известны случаи гиперчувствительности к этому антибиотику, а также аллергические реакции.

Поскольку триметоприм ингибирует синтез фолиевой кислоты, его не назначают при нехватке в организме этого витамина. По этой же причине триметоприм способен приводить к развитию пернициозной (мегалобластной) анемии.

При этом заболевании, вызываемом недостатком фолиевой кислоты, наблюдается анемия и поражения нервной системы. В редких случаях триметоприм может вызывать нарушения работы почек и печени.

В исследовании на крысах, получавших 300 мг/кг массы тела триметоприма в течение 13 недель у животных отмечали изменения работы костного мозга. Подобный же результат был продемонстрирован на обезьянах. Помимо этого у них наблюдали жировые изменения в печени.

В высоких дозах триметоприм обладает тератогенным и эмбриотоксическим действием, особенно при его применении в I триместре беременности. При этом наиболее вероятны нарушения развития сердечно-сосудистой, мочеполовой и нервной системы.

К последним относятся анэнцефалия и расщепление позвоночника. В исследованиях на кроликах помимо этого наблюдали увеличение числа мертворожденных. В эксперименте на крысах – недоразвитие нижней челюсти, расщепление неба, недоразвитие глаз и конечностей.

Интересно, что применение триметоприма у человека в терапевтических дозах не приводило к нарушениям развития плода.

Триметоприм может попадать в окружающую среду как при выбросах при производстве, так и со стоками с ферм и городов. В почве и осадках в воде он медленно биодеградирует: период полураспада этого антибиотика – около 100 дней при доступе кислорода и около 75 дней – без него. Триметоприм слабо способен к биоконцентрации в водных организмах.

В Российской Федерации и странах ЕАЭС содержание триметоприма в пищевом сырье и готовой продукции ограничивают ТР ТС 034/2013 «О безопасности мяса и мясной продукции». Согласно этому документу, максимально допустимые уровни этого антибиотика в мясе, жире-сырце, почках и печени всех видов продуктивных животных не должны превышать 0,05 мг/кг.

В Евросоюзе действует регула 37/2010, в которой установлены такие же МДУ триметоприма для продукции от всех видов продуктивных животных, за исключением лошадей. В конине, а также в печени, почках и жире лошадей содержание триметоприма не должно превышать 0,1 мг/кг.

Согласно этому документу, содержание триметоприма в рыбе также ограничено уровнем в 0,05 мг/кг.

СТАЙЛАБ предлагает тест-системы для анализа триметоприма в мясе и других тканях животных, а также в моче, плазме крови и кормах методом ИФА. Они позволяют быстро проводить скрининг большого количества проб и не требуют дорогостоящего оборудования.

Литература

1. Триметоприм. Реестр лекарственных средств России.
2. Trimethoprim. Pubchem
3. Brogden, RN; Carmine, AA; Heel, RC; Speight, TM; Avery, GS. Trimethoprim: a review of its antibacterial activity, pharmacokinetics and therapeutic use in urinary tract infections. Drugs. June 1982. 23 (6): 405–30.
4. Andersen JT, Petersen M, Jimenez-Solem E, Broedbaek K, Andersen EW, Andersen NL, Afzal S, Torp-Pedersen C, Keiding N, Poulsen HE. Trimethoprim use in early pregnancy and the risk of miscarriage: a register-based nationwide cohort study. Epidemiology and Infection. 2013, 141 (8): 1749–1755.
5. Choi, Michael J.; Fernandez, Pedro C.; Patnaik, Asit; Coupaye-Gerard, Brigitte; D'Andrea, Denise; Szerlip, Harold; Kleyman, Thomas R. Trimethoprim-Induced Hyperkalemia in a Patient with AIDS. New England Journal of Medicine. 1993-03-11. 328 (10): 703–706.

• 
• 
• 
• 

Препараты с действующим веществом Ко-тримоксазол [Сульфаметоксазол + Триметоприм] (МНН) купить в Москве по низким ценам в интернет аптеке, каталог цен

Фармакологическое действие

бактерицидное, антибактериальное широкого спектра, противопротозойноеАктивен в отношении ряда грамположительных (Staphylococcus spp., Streptococcus spp., Listeria monocytogenes, Nocardia asteroides) и грамотрицательных (Enterobacteriaceae — Shigella spp., Klebsiella spp., Proteus spp., Yersinia spp.. Haemophilus ducreyi, некоторых штаммов H.

influenzae, Legionella pneumophila, Bordetella pertussis, Brucella spp., Salmonella spp., Enterobacter spp., некоторых штаммов Escherichia coli, Vibrio cholerae, Citrobacter spp., Neisseria spp.) микроорганизмов, а также Moraxella catarrhalis, Pneumocystis carinii, Toxoplasma gondii, в т.ч. устойчивых к сульфаниламидам.

Механизм действия обусловлен двойным блокирующим влиянием на метаболизм бактерий. Сульфаметоксазол, сходный по строению с ПАБК, захватывается микробной клеткой и препятствует включению ПАБК в молекулу дигидрофолиевой кислоты.

Триметоприм обратимо ингибирует дигидрофолатредуктазу бактерий, нарушает синтез тетрагидрофолиевой кислоты из дигидрофолиевой, образование пуриновых и пиримидиновых оснований, нуклеиновых кислот. подавляет рост и размножение микроорганизмов.

В связи с угнетением жизнедеятельности кишечной палочки уменьшается синтез тиамина, рибофлавина, никотиновой кислоты и других витаминов B-комплекса в кишечнике.После приема внутрь оба компонента быстро и почти полностью абсорбируются в ЖКТ. Cmax в крови достигается через 1–4 ч, антибактериальная концентрация сохраняется в течение 7 ч.

спустя 24 ч после однократного приема в плазме определяются небольшие количества. Равновесная концентрация в плазме регистрируется через 2–3 дня. 44% триметоприма и 70% сульфаметоксазола находятся в связанном с белками плазмы состоянии. Оба вещества биотрансформируются в печени (ацетилирование) с образованием неактивных метаболитов.

Равномерно распределяются в организме, проходят через гистогематические барьеры, создают в легких и моче концентрации, превышающие содержание в плазме.

В меньшей степени накапливаются в бронхиальном секрете, влагалищных выделениях, секрете и ткани предстательной железы, жидкости среднего уха, спинномозговой жидкости, желчи, костях, слюне, водянистой влаге глаза, грудном молоке, интерстициальной жидкости. Имеют одинаковую скорость элиминации, T1/2 — 10–11 ч. У детей T1/2 существенно меньше и зависит от возраста: до 1-го года — 7–8 ч, 1–10 лет — 5–6 ч. У пожилых и пациентов с нарушением функции почек T1/2 увеличивается. Выводятся почками в форме метаболитов и в неизмененном виде (50–70% триметоприма и 10–30% сульфаметоксазола) посредством гломерулярной фильтрации и канальцевой секреции.

Передозировка

Симптомы острой передозировки: анорексия, тошнота, рвота, слабость, боль в животе, головокружение, головная боль, сонливость, спутанность сознания. возможны пирексия, гематурия и кристаллурия.

Лечение: промывание желудка, введение жидкости, коррекция электролитных нарушений. При необходимости — гемодиализ.Симптомы хронической передозировки: угнетение костного мозга (тромбоцитопения, лейкопения и/или мегалобластная анемия).

Лечение и профилактика: назначение фолиевой кислоты (5–15 мг ежедневно).

Противопоказания

Гиперчувствительность (в т.ч. к сульфаниламидам или триметоприму), печеночная или почечная недостаточность, B12-дефицитная анемия, агранулоцитоз, лейкопения, дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, беременность, кормление грудью, детский возраст (до 2 мес — для перорального, до 6 лет — для парентерального введения), гипербилирубинемия у детей.

Применение при беременности и кормлении грудью

Категория действия на плод по FDA — C.

Ко-тримоксазол таблетки 480 — Фармстандарт — официальная инструкция по применению, аналоги, цена, наличие в аптеках

Синонимы, аналоги Статьи

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного препарата

Ко-тримоксазол

Торговое наименование препарата

Ко-тримоксазол

Международное непатентованное наименование

Ко-тримоксазол [Сульфаметоксазол + Триметоприм]

Лекарственная форма

таблетки

Состав

Состав на одну таблетку:активные вещества: сульфаметоксазол — 400 мг, триметоприм — 80 мг;вспомогательные вещества: крахмал картофельный — 98 мг, повидон (поливинилпирролидон, повидон К-17) — 5,5 мг, кроскармеллоза натрия — 12,0 мг, кальция стеарат-4,5 мг.

Описание

Таблетки белого с кремоватым оттенком цвета плоскоцилиндрические. На поверхности таблеток допускается мраморность.

Фармакотерапевтическая группа

противомикробное комбинированное средство

Код АТХ

J01EE01

Фармакодинамика:

Комбинированный противомикробный препарат состоящий из сульфаметоксазола и триметоприма.

Сульфаметоксазол сходный по строению с парааминобензойной кислотой нарушает синтез дигидрофолиевой кислоты в бактериальных клетках препятствуя включению парааминобензойной кислоты в ее молекулу.

Триметоприм усиливает действие сульфаметоксазола нарушая восстановление дигидрофолиевой кислоты в тетрагидрофолиевую — активную форму фолиевой кислоты ответственную за белковый обмен и деление микробной клетки.

Является бактерицидным препаратом широкого спектра действия активен в отношении следующих микроорганизмов: Streptococcus spp. (гемолитические штаммы более чувствительны к пенициллину) Staphylococcus spp. Streptococcus pneumoniae Neisseria meningitidis Neisseria gonorrhoeae Escherichia coli (включая энтеротоксогенные штаммы) Salmonella spp. (включая Salmonella typhi и Salmonella paratyphi) Vibrio cholerae Bacillus anthracis Haemophilus influenzae (включая ампициллиноустойчивые штаммы) Listeria spp. Nocardia asteroides Bordetella pertussis Enterococcus faecalis Klebsiella spp. Proteus spp. Pasteurella spp. Francisella tularensis Brucella spp. Mycobacterium spp. (в т.ч. Mycobacterium leprae) Citrobacter Enterobacter spp. Legionella pneumophila Providencia некоторые виды Pseudomonas (кроме Pseudomonas aeruginosa) Serratia marcescens Shigella spp. Yersinia spp. Morganella spp. Pneumocystis carinii; Chlamydia spp. (в т.ч. Chlamydia trachomatis Chlamydia psittaci); простейшие: Plasmodium spp. Toxoplasma gondii патогенные грибы Actinomyces israelii Coccidioides immitis Histoplasma capsulatum Leishmania spp.

Устойчивы к препарату: Corynebacterium spp. Pseudomonas aeruginosa Mycobacterium tuberculosis Treponema spp. Leptospira spp. вирусы.

Угнетает жизнедеятельность кишечной палочки что приводит к уменьшению синтеза тиамина рибофлавина никотиновой кислоты и др. витаминов группы В в кишечнике. Продолжительность терапевтического эффекта составляет 7 ч.

Фармакокинетика:

При пероральном приеме абсорбция — 90%. Время достижения максимальной концентрации препарата в плазме — 1-4 ч терапевтический уровень концентрации сохраняется 7 ч после однократного приема. Хорошо распределяется в организме. Проникает через гематоэнцефалический барьер плацентарный барьер и в грудное молоко.

В легких и моче создает концентрации превышающие содержание в плазме. В меньшей степени накапливается в бронхиальном секрете влагалищных выделениях секрете и ткани предстательной железы жидкости среднего уха (при его воспалении) спинно-мозговой жидкости желчи костях слюне водянистой влаге глаза грудном молоке интерстициальной жидкости.

Связь с белками плазмы — 66% у сульфаметоксазола у триметоприма — 45%.

Оба компонента метаболизируются с образованием ацетилированных производных сульфаметоксазол в большей степени. Метаболиты не обладают противомикробной активностью.

Выводится почками в виде метаболитов (80% в течение 72 ч) и в неизмененном виде (20% сульфаметоксазола 50% триметоприма); незначительное количество — через кишечник. Период полувыведения препарата сульфаметоксазола — 9-11 ч триметоприма — 10-12 ч у детей — существенно меньше и зависит от возраста: до 1 года — 7-8 ч 1-10 лет — 5-6 ч. У пожилых и пациентов с нарушением функции почек период полувыведения препарата увеличивается.

Показания:

• — Инфекции мочеполовых органов: уретрит цистит пиелит пиелонефрит простатит эпидидимит гонорея мягкий шанкр венерическая лимфогранулема паховая гранулема;
• — инфекции дыхательных путей: бронхит (острый и хронический) бронхоэктатическая болезнь крупозная пневмония бронхопневмония пневмоцистная пневмония;
• — инфекции ЛОР-органов: средний отит синусит ларингит ангина; скарлатина; инфекции желудочно-кишечного тракта: брюшной тиф паратиф сальмонеллоносительство холера дизентерия холецистит холангит гастроэнтериты вызванные энтеротоксичными штаммами Escherichia coli;

инфекции кожи и мягких тканей: акне фурункулез пиодермия раневые инфекции; — остеомиелит (острый и хронический) и др. остеоартикулярные инфекции бруцеллез (острый) южноамериканский бластомикоз малярия (Plasmodium falciparum) токсоплазмоз (в составе комплексной терапии).

Противопоказания:

Гиперчувствительность (в т.ч. к сульфаниламидам) печеночная и/или почечная недостаточность (клиренс креатинина — менее 15 мл/мин) апластическая анемия В 12-дефицитная анемия агранулоцитоз лейкопения дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы беременность период лактации детский возраст до 12 лет (для данной лекарственной формы) гипербилирубинемия у детей.

С осторожностью:

Дефицит фолиевой кислоты бронхиальная астма заболевания щитовидной железы.

Беременность и лактация:

В связи с тем что безопасность применения ко-тримоксазола у беременных женщин не установлена применение препарата при беременности противопоказано. Известно что триметоприм и сульфаметоксазол проникают в грудное молоко поэтому при необходимости применения препарата в период лактации следует решить вопрос об отмене грудного вскармливания.

Способ применения и дозы:

Режим дозирования индивидуальный в зависимости от тяжести заболевания чувствительности и вида возбудителя возраста больного.

Взрослым и детям старше 12 лет — 960 мг однократно или 480 мг 2 раза в сутки. При тяжелом течении инфекций — по 480 мг 3 раза в сутки при хронических инфекциях поддерживающая доза — 480 мг 2 раза в сутки.

При неосложненных инфекциях назначают: старше 12 лет и взрослым по 1 таблетке 2 раза в сутки.

Продолжительность курса лечения от 5 до 14 дней. При тяжелом течении и/или при хронической форме инфекционных заболеваний допустимо увеличение разовой дозы на 30 — 50%.

Препарат принимают во время или после еды. Рекомендуется запивать щелочным питьем (молоком минеральной водой).

Побочные эффекты:

Со стороны нервной системы: головная боль головокружение вертиго судороги атаксия парестезия звон в ушах увеит галлюцинации нервозность; асептический менингит депрессия апатия тремор периферические невриты.

Со стороны дыхательной системы: бронхоспазм легочные инфильтраты: эозинофильный инфильтрат аллергический альвеолит (кашель одышка).

Со стороны пищеварительной системы: тошнота рвота снижение аппетита диарея гастрит боль в животе глоссит стоматит холестаз повышение активности «печеночных» трансаминаз гепатит в т.ч. холестатический гепатонекроз псевдомембранозный колит синдром «исчезающего желчного протока» (дуктопения) гипербилирубинемия острый панкреатит.

1. Со стороны органов кроветворения: лейкопения нейтропения тромбоцитопения агранулоцитоз анемия (мегалобластная гемолитическая/аутоимунная или апластическая) метгемоглобинемия эозинофилия гипопротромбинемия.
2. Со стороны мочевыделительной системы: полиурия интерстициальный нефрит нарушение функции почек кристаллурия гематурия повышение концентрации мочевины гиперкреатининемия токсическая нефропатия с олигурией и анурией.
3. Со стороны опорно-двигательного аппарата: артралгия миалгия рабдомиолиз.

Аллергические реакции: зуд фотосенсибилизация сыпь мультиформная экссудативная эритема (в т.ч.

синдром Стивена- Джонсона)токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла) эксфолиативный дерматит аллергический миокардит повышение температуры тела ангионевротический отек гиперемия склер крапивница гиперемия конъюнктивы анафилактические/анафилактоидные реакции сывороточная болезнь геморрагический васкулит (пурпура Шенлейн-Геноха) узелковый периартериит волчаночноподобный синдром лекарственная сыпь с эозинофилией и системной симптоматикой (DRESS-синдром).

Прочие: гипогликемия гиперкалиемия (главным образом у пациентов с СПИДом при терапии пневмоцистной пневмонии) гипонатриемия слабость усталость бессонница кандидоз.

Передозировка:

Симптомы: тошнота рвота кишечная колика головокружение головная боль сонливость депрессия обморочные состояния спутанность сознания нарушение зрения лихорадка гематурия кристаллурия; при продолжительной передозировке — тромбоцитопения лейкопения мегалобластная анемия желтуха.

Лечение: промывание желудка подкисление мочи увеличивает выведение триметоприма прием жидкости внутрь в/м — 5-15 мг/сут кальция фолината (устраняет действие триметоприма на костный мозг) при необходимости — гемодиализ.

Взаимодействие:

Увеличивает антикоагулянтную активность непрямых антикоагулянтов а также действие гипогликемических лекарственных средств и метотрексата. Снижает интенсивность печеночного метаболизма фенитоина (удлиняет его период полувыведения на 39%) и варфарина усиливая их эффект.

Снижает надежность пероральной контрацепции (угнетает кишечную микрофлору и уменьшает кишечно-печеночную циркуляцию гормональных соединений). Рифампицин сокращает период полувыведения триметоприма. Пириметамин в дозах превышающих 25 мг/нед увеличивает риск развития мегалобластной анемии. Диуретики (чаще тиазиды) увеличивают риск развития тромбоцитопении.

Снижают эффект бензокаин прокаин прокаинамид (и др. лекарственные средства в результате гидролиза которых образуется парааминобензойная кислота). Между диуретиками (тиазиды фуросемид и др.) и пероральными гипогликемическими лекарственными средствами (производные сульфонилмочевины) с одной стороны и противомикробными сульфаниламидами — с др.

возможно развитие перекрестной аллергической реакции. Фенитоин барбитураты парааминобензойная кислота усиливают проявления дефицита фолиевой кислоты. Производные салициловой кислоты усиливают действие. Аскорбиновая кислота гексаметилентетрамин (и др. лекарственные средства закисляющие мочу) увеличивают риск развития кристаллурии.

Колестирамин снижает абсорбцию поэтому его следует принимать через 1 ч после или за 4-6 ч до приема ко-тримоксазола. Лекарственные средства угнетающие костномозговое кроветворение увеличивают риск миелосупрессии.

Особые указания:

В случае продления курса лечения более 5 дней и/или увеличения дозы необходимо проводить гематологический контроль; в случае изменения картины крови необходимо назначение фолиевой кислоты по 5-10 мг в сутки.

При длительных (свыше месяца) курсах лечения необходимы регулярные анализы крови поскольку существует вероятность возникновения гематологических изменений (чаще всего асимптоматических).

Эти изменения могут быть обратимы при назначении фолиевой кислоты (3-6 мг/сут) что существенно не нарушает противомикробной активности препарата. Особая осторожность должна проявляться при лечении пожилых больных или больных с подозрением на исходную нехватку фолатов.

Назначение фолиевой кислоты целесообразно также при длительном лечении в высоких дозах. Для профилактики кристаллурии рекомендуется поддерживать достаточный объем выделяемой мочи.

Вероятность токсических и аллергических осложнений сульфаниламидов значительно увеличивается при снижении фильтрационной функции почек. Следует избегать чрезмерного солнечного и УФ-облучения.

Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.:

В период лечения следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятиями другими потенциально опасными видами деятельности требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Следует принимать во внимание потенциальную возможность развития побочных эффектов со стороны нервной системы таких как головокружение вертиго судороги галлюцинации.

При появлении описанных побочных эффектов следует воздержаться от выполнения указанных видов деятельности.

Форма выпуска/дозировка:

Таблетки 480 мг. 10 таблеток в контурной ячейковой упаковке.

1 или 2 упаковки с инструкцией по применению в пачку картонную.

Хранить при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте. 3 года. Не использовать по истечении срока годности указанного на упаковке.

По рецепту

Производитель

Открытое акционерное общество «Фармстандарт-Лексредства» (ОАО «Фармстандарт-Лексредства»), 305022, г. Курск, ул. 2-я Агрегатная, д. 1а/18, Россия

Владелец регистрационного удостоверения/организация, принимающая претензии потребителей:

ОАО «Фармстандарт-Лексредства»

J01 АНТИБАКТЕРИАЛЬНЫЕ СРЕДСТВА ДЛЯ СИСТЕМНОГО ПРИМЕНЕНИЯ | ATC-классификация | Компендиум

Эта группа включает антибактериальные средства для системного применения, за исключением средств, действующих на микобактерии, которые классифицированы в группе J04. Антибактериальные средства классифицируются в соответствии с их механизмом действия и химическим составом.

• Комбинации двух или более системных антибактериальных средств из разных третьих уровней классифицируются в J01R, за исключением комбинаций сульфаниламидов и триметоприма, которые классифицируются на отдельном 4-м уровне, J01EE.
• Комбинации антибактериальных и противотуберкулезных средств классифицируются в J04AM.
• Комбинации антибактериальных препаратов с прочими лекарственными средствами, в том числе местными анестетиками или витаминами, классифицируются на отдельных 5-х уровнях в соответствующей антибактериальной группе с использованием 50-й серии.
• Противомикробные средства для ингаляционного применения классифицируются в этой группе, исходя из того, что препараты для ингаляций нельзя отделять от препаратов для инъекции.

J01A ТЕТРАЦИКЛИНЫ

J01AA Тетрациклины

Эта группа включает тетрациклиновые антибактериальные средства, ингибирующие синтез белка в бактериальной клетке путем связывания с 30-S частью рибосом.

Тетрациклины имеют разные DDD из-за кинетических различий. Применение тетрациклинов при длительном лечении угрей в низких дозах не учтено при назначении DDD.

J01B АМФЕНИКОЛЫ

J01BA Амфениколы

Эта группа включает амфениколы, ингибирующие синтез белка в бактериальной клетке.

Тиамфеникола ацетилцистеинат глицинат для ингаляций классифицируется в J01BA52.

J01E СУЛЬФАНИЛАМИДЫ И ТРИМЕТОПРИМ

Эта группа включает системные препараты сульфаниламида и триметоприма. Комбинации сульфаниламида и триметоприма классифицируются в J01EE. Препараты, содержащие два или более сульфаниламида, классифицируются по различным 4-м уровням с использованием кода 20 5-го уровня.

В таких комбинациях период полураспада наиболее продолжительного действия сульфаниламида определяет принадлежность к классификации.

Сульфаниламиды в комбинации с прочими антибактериальными средствами (кроме триметоприма) классифицированы в J01R. Дапсон классифицирован в J04 — Средства, действующие на микобактерии.

Смотрите также A07A — Противомикробные средства, применяемые при кишечных инфекциях.

Препараты, которые дополнительно содержат подкислитель мочи, такой как витамин С, хлорид кальция или аммония, классифицируются на 5-м уровне.

DDD для сульфаниламидов связаны с продолжительностью воздействия, то есть обычно сульфаниламиды длительного действия будут иметь более низкие DDD, чем короткого действия.

J01EA Триметоприм и его производные

DDD указаны с точки зрения лечения острых инфекций мочевыводящих путей.

J01EB Сульфаниламиды короткого действия

Эта группа включает сульфаниламиды с биологическим периодом полураспада, не превышающим 7 ч.

J01EC Сульфаниламиды промежуточного действия

Эта группа включает сульфаниламиды с периодом полураспада около 11–12 ч.

J01ED Сульфаниламиды длительного действия

Эта группа включает сульфаниламиды с периодом полураспада около 35 ч или более.

J01EE Комбинации сульфаниламидов и триметоприма, включая производные

При создании DDD для комбинированных продуктов оба компонента приняты во внимание, см. список DDD для комбинаций продуктов, www.whocc.no.

J01F МАКРОЛИДЫ, ЛИНКОЗАМИДЫ И СТРЕПТОГРАМИНЫ

Эта группа включает макролид, линкозамид и стрептограмин — антибактериальные средства, ингибирующие синтез бактериального белка посредством связывания с 50-S частью рибосомы.

J01FA Макролиды

1. Для эритромицина этилсукцината в форме таблеток были назначены более высокие DDD, чем для других препаратов эритромицина, из-за более низкой биодоступности.
2. Эти DDD в основном рассчитаны исходя из рекомендаций по дозированию.
3. DDD азитромицина для перорального приема указаны с точки зрения 5-дневного режима применения.

J01FF Линкозамиды

DDD клиндамицина для перорального и парентерального применения разные по различным показаниям, то есть кишечным и системным инфекциям соответственно.

J01FG Стрептограмины

Компоненты стрептограмина дальфопристин/хинупристин являются полусинтетическими производными пристинамицина. Два компонента имеют синергический антибактериальный эффект и всегда применяются вместе.

Таким образом, квинупристин/дальфопристин классифицируются на уровне J01FG02 ATC-классификации.

J01G АМИНОГЛИКОЗИДЫ

Эта группа включает аминогликозидные антибактериальные средства, нарушающие синтез бактериального белка путем связывания с 30-S частью рибосомы.

J01GA Cтрептомицины

Стрептомицины в сочетании с противогрибковыми средствами классифицируются в J04AM.

J01GB Прочие аминогликозиды

Тобрамицин для ингаляций классифицируется вместе препаратами для системного применения в J01GB01.

DDD для аминогликозидов указаны с точки зрения применения при тяжелых инфекциях.

J01M АНТИБАКТЕРИАЛЬНЫЕ СРЕДСТВА ГРУППЫ ХИНОЛОНОВ

В эту группу входят антибактериальные средства группы хинолонов, подавляющие бактериальные ДНК-гиразы.

J01MA Фторхинолоны

• Флумекин классифицируется в J01MB.
• DDD для фторхинолонов в основном рассчитаны с точки зрения лечения инфекций дыхательных путей.
• DDD для пефлоксацина, эноксацина и норфлоксацина указаны с точки зрения лечения сложных инфекций мочевыводящих путей.

J01MB Прочие хинолоны

Препараты, которые дополнительно содержат подкислитель мочи, такой как витамин С, хлорид кальция или аммония, классифицируются на 5-м уровне.

DDD, как правило, указаны с точки зрения лечения острых инфекций мочевых путей. DDD для розоксацина указаны с точки зрения лечения гонореи однократной дозой.

J01R КОМБИНИРОВАННЫЕ АНТИБАКТЕРИАЛЬНЫЕ СРЕДСТВА

Эта группа включает комбинации двух или более антибактериальных средств для системного применения из разных групп АТС-классификации 3-го уровня.

Подробная классификация комбинированных антибактериальных средств в J01RA созднана с учетом общей озабоченности по поводу применения антибактериальных средств во всем мире и потребность в мониторинге лекарственных средств, в том числе с отображением профиля резистентности.

J01RA Комбинированные антибактериальные средства

Комбинированные препараты антисептических и протимикробных средств классифицируются в J01RA02.

Сульфаниламидные препараты — Справочник лекарств — Аптека 9-1-1

Сульфаниламидные препараты (сульфаниламиды) – это обширная группа синтетических лекарственных средств – производных амида сульфаниловой кислоты, оказывающих антибактериальное действие.

Сульфаниламиды являются самыми первыми из всех групп синтетических средств, которые были использованы для лечения бактериальных инфекций.

Сульфаниламиды обладают узким спектром действия, то есть влияют на небольшое количество возбудителей бактериальных инфекционных заболеваний, к тому же достаточно токсичны.

При наличии более эффективных и более безопасных антибактериальных препаратов (антибиотиков широкого спектра действия, фторхинолонов) это существенно ограничивает применение сульфаниламидов в современной клинической практике.

Показания к применению

• Сульфаниламиды показаны при бактериальных инфекциях, вызванных чувствительными к препаратам данной группы микроорганизмами: инфекциях дыхательных путей и ЛОР-органов (бронхитах, пневмониях, фарингитах, ангине, синуситах, отитах), инфекциях почек и мочевыводящих путей (пиелитах, пиелонефритах, циститах, уретритах, простатитах), кишечных инфекциях (брюшном тифе, шигеллезе, холере, диарее путешественников), инфекциях кожи, мягких тканей, костей, гонорее, а также при специфических инфекциях – бруцеллезе, токсоплазмозе, актиномикозе, нокардиозе, бластомикозе.
• Салазосульфапиридин применяют в комплексном лечении воспалительных заболеваний кишечника – неспецифического язвенного колита, болезни Крона, а также при аутоиммунных заболеваниях – ревматоидном артрите, ювенильном ревматоидном полиартрите.
• Фталилсульфатиазол применяют исключительно при кишечных инфекциях – шигеллезе, энтероколитах, гастроэнтеритов, дизентерии.
• Сульфатиазол серебра и сульфадиазин серебра используют местно (на кожу) при ожогах, пролежнях, трофических язвах.
• Сульфацетамид показан при бактериальных инфекциях глаза – конъюнктивитах, гнойных язвах роговицы, блефаритах.

Фармакологическое действие

Препараты сульфаниламидов оказывают негативное влияние на бактерии.

Будучи подобными по структуре с пара-аминобензойной кислотой – предшественником в синтезе фолиевой кислоты, сульфаниламиды нарушают образование фолиевой кислоты за счет угнетения активности фермента дигидроптероатсинтетазы.

Фолиевая же кислота критически важна для бактериальных клеток, поскольку без нее невозможно воспроизведение ДНК, РНК, образование ряда аминокислот.

1. Препаратам сульфаниламида присуще бактериостатическое действие – они замедляют рост и размножение бактериальных клеток, локализуя очаг инфекции и делая бактерии чувствительными к действию факторов иммунитета пациента.
2. Салазосульфапиридин в кишечнике распадается на сульфаниламид сульфапиридин, оказывающий антибактериальное действие, и 5-аминосалициловую кислоту с мощным противовоспалительным эффектом.
3. Ко-тримоксазол, в отличие от других сульфаниламидных препаратов, обладает широким спектром действия (влияет на большинство болезнетворных бактерий) и бактерицидным типом действия (убивает бактерии).

Классификация препаратов сульфаниламидов

Препараты сульфаниламидов классифицируют на:

• сульфаниламиды короткого действия: сульфадимидин;
• сульфаниламиды длительного действия: сульфадиметоксин;
• невсасывающиеся сульфаниламиды: фталилсульфатиазол;
• сульфаниламиды для местного применения: сульфаниламид, сульфатиазол серебра, сульфадиазин серебра, сульфацетамид;
• комбинированные препараты сульфаниламидов: салазосульфапиридин (сульфапиридин + 5-аминосалициловая кислота), ко-тримоксазол (сульфаметоксазол + триметоприм).

Основы лечения препаратами сульфаниламидов

• Сульфаниламиды назначаются только врачом (исключение – препараты для местного применения сульфатиазол серебра и сульфадиазин серебра, а также фталилсульфатиазол), поскольку препараты этой группы имеют достаточно широкий спектр особенностей действия, побочных эффектов, а также могут вступать в неблагоприятные взаимодействия с другими лекарствами.
• Сульфаниламиды короткого действия принимают 4-6 раз в день, препараты длительного действия – 1-2 раза в сутки.
• Фталилсульфатиазол и сульфаниламиды для местного применения используют 4-6 раз в день.

Особенности лечения препаратами сульфаниламидов

Препараты сульфаниламидов могут спровоцировать тяжелые аллергические реакции, боль в животе, диарею, а также нарушения кроветворения – анемию, лейкопению, тромбоцитопению.

Продукты метаболизма сульфаниламидов плохо растворимы, особенно в кислой среде мочи – легко выпадают в осадок в виде кристаллов (кристаллурия), что может привести к закупорке канальцев почек. Для профилактики развития этого эффекта при приеме сульфаниламидов следует пить побольше жидкости (желательно щелочной – слабый раствор пищевой соды, щелочные минеральные воды).

При длительном использовании препаратов сульфаниламидов следует регулярно проводить общий анализ крови и мочи (минимум 1-2 раза в месяц).

При появлении малейших признаков сыпи на коже или слизистых оболочках, а также любых других признаков побочного действия при использовании препаратов сульфаниламидов прием этих средств следует сразу же прекратить.

29.2.1.3. Комбинированные препараты сульфаниламидов с триметопримом

Ко-тримоксазол
(бисептол,
бактрим, суметролим) — таблетки, которые
содержат сульфаметоксазол и триметоприм.
Триметоприм усиливает действие
сульфаметоксазола на обмен фолиевой
кислоты. В результате действие
ко-тримоксазола становится бактерицидным,
увеличивается спектр противомикробного
действия.

• Ко-тримоксазол
  высоко эффективен в отношении Nocardia
  asteroides
  (нокардиоз), Pneumocystis
  carinii
  (пневмония), Haemophilus
  influenzae
  (отит, синусит, пневмония), Yersinia
  enterocolitica
  (иер-синиоз), Moraxella
  catarrhalis
  (отит, синусит, пневмония).
• В качестве препарата
  резерва может быть применен при инфекциях,
  вызванных шигеллами, сальмонеллами,
  хламидиями, бруцеллами, холерным
  вибрионом, кишечной палочкой, легионеллами,
  клебсиеллами, пневмококками, стафилококками,
  гонококками, менингококками.
• Не действует на
  синегнойную палочку, бактероиды,
  клостри-дии, бледную трепонему, микоплазмы,
  микобактерии туберкулеза, риккетсии.

Ко-тримоксазол
назначают внутрь 1—2 раза в сутки.
Препарат хорошо всасывается в
желудочно-кишечном тракте. Возможна
внутривенная инфузия ко-тримоксазола.
Высокие концентрации препарата создаются
в спинномозговой жидкости, легких,
почках, предстательной железе, желчи,
костной ткани. Выделяется в основном
почками.

1. Ко-тримоксазол —
   препарат выбора при нокардиозе,
   пневмоци-стной пневмонии.
2. Кроме того,
   ко-тримоксазол применяют при инфекциях
   дыхательных путей, отитах, синуситах,
   пиелонефрите, цистите, уретрите,
   простатите, инфекциях желудочно-кишечного
   тракта, кожи и мягких тканей, скарлатине,
   остеомиелите (в составе комбинированной
   терапии), токсоплазмозе.
3. Побочные эффекты
   ко-тримоксазола: кожно-аллергические
   реакции (сыпь, крапивница, синдром
   Стивенса—Джонсона), анафилактические
   реакции, глоссит, стоматит, тошнота,
   рвота, нарушения функции печени, нарушения
   системы крови (нейтропения, анемия,
   тромбоцитопения), нарушения ЦНС
   (бессонница, атаксия, нервозность,
   апатия), периферические невриты,
   артралгия, миал-гия, кристаллурия.
4. Сходными с
   ко-тримоксазолом свойствами обладают
   лидаприм
   (сульфаметрол
   + триметоприм), кельфиприм
   (сульфаметопиразин
   + триметоприм).

29.2.2. Фторхинолоны

Предшественниками
фторхинолонов были налидиксовая кислота
(нефам; производное нафтиридина) и
оксолиниевая кислота (производное
хинолона). Эти препараты действуют на
грамотрицательные бактерии и применяются
при инфекциях мочевыводящих путей.

Введение фтора в
хинолоновый цикл расширило спектр
противомикробного действия соединений.
Фторхинолоны действуют бактерицидно
на грамотрицательные и грамположительные
бактерии; эффективны в отношении
синегнойной палочки.

• Механизм действия
  фторхинолонов объясняют их способностью
  ингибировать ДНК-гиразу микроорганизмов
  (фермент, способствующий суперспирализации
  ДНК).
• Различают:
• • монофторхинолоны
  — ципрофлоксацин, офлоксацин, норфлоксацин;
• дифторхинолоны —
  спарфлоксацин, ломефлоксацин;
• трифторхинолоны
  — флероксацин.
• Препараты различаются
  по преимущественному влиянию на
  определенные виды бактерий, а также по
  длительности действия.

Ципрофлоксацин
(ципринон,
цифран) действует на кишечную палочку,
шигеллы, сальмонеллы, гонококки,
менингококки, хламидии, клебсиеллы,
гемофильную палочку, синегнойную
палочку, стафилококки, холерный вибрион.
Малоэффективен в отношении стрептококков,
пневмококков.

Не чувствительны
к ципрофлоксацину большинство анаэробных
возбудителей (бактероиды, Clostridium
difficile),
трепонемы, грибы, вирусы.

Ципрофлоксацин —
препарат выбора при брюшном тифе,
бациллярной дизентерии.

Применяется
также при холере, непневмококковой
пневмониии, бронхите, инфекционных
заболеваниях ЦНС, ЛОР-органов, костной
ткани, мочеполовой системы (пиелонефрит,
цистит, простатит, гонорея), кожи и мягких
тканей (инфицированные язвы, раны, ожоги,
абсцессы). Препарат назначают внутрь 2
раза в сутки; в тяжелых случаях (менингит,
септицемия, перитонит) вводят внутривенно.

В глазных каплях
ципрофлоксацин применяют при кератите,
конъюнктивите, блефарите. В виде ушных
капель препарат используют при наружном
отите.

Побочные эффекты
ципрофлоксацина: тошнота, рвота,
метеоризм, диарея, нарушения функций
печени, головная боль, аллергические
реакции. Как и другие фторхинолоны,
ципрофлоксацин противопоказан детям
до 18 лет, беременным и кормящим матерям
в связи с возможным неблагоприятным
влиянием на развитие хрящевой ткани в
период роста ребенка.

Офлоксацин
(таривид)
сходен по свойствам с ципрофлоксаци-ном;
несколько эффективнее в отношении
грамположительных бактерий. Назначают
1 раз в сутки.

Спарфлоксацин
особенно
эффективен при инфекциях дыхательных
путей (бронхиты, пневмонии), ЛОР-органов,
мочеполовой системы, гонорее, сальмонеллезе,
шигеллезе. Назначают внутрь 1 раз в
сутки.

Норфлоксацин
назначают
внутрь при острых и хронических инфекциях
мочевыводящих путей, гонорее, инфекциях
желудочно-кишечного тракта, кожи и
мягких тканей. В офтальмологической
практике и при заболеваниях уха применяют
соответственно в глазных и ушных каплях.

Ломефлоксацин
применяют
при инфекциях дыхательных путей,
мочеполового тракта, кожи и мягких
тканей, костей и суставов,

энтероколите и
холецистите. Препарат эффективен в
отношении Mycobacterium
tuberculosis
и применяется при туберкулезе легких.
Назначают внутрь 1 раз в сутки.

Из других фторхинолонов
используют моксифлоксацин,
лево-флоксацин, пефлоксацин.