Основные побочные эффекты лекарств, о которых должен знать каждый врач

11 Июня 2019

Как шутил академик АМН СССР Борис Вотчал: «Если препарат лишен побочных эффектов, следует задуматься, есть ли у него какие-либо эффекты вообще!».

Побочный эффект, или неблагоприятная реакция на лекарство, – это непреднамеренная и вредная для организма человека реакция, которая возникает при использовании препарата в обычных дозах.

Все возможные побочные эффекты подробно описаны в инструкции по применению.

И каждый фармацевт не раз сталкивался с ситуацией, когда пациент, опасаясь неблагоприятного действия, выбирает из врачебного назначения лишь те препараты, у которых в инструкции мало побочных эффектов.

Однако абсолютно безопасных лекарств не существует, и зачастую перечень побочных эффектов многократно превышает перечень показаний к использованию. Причем чем серьезнее препарат, тем этот список оказывается длиннее.

И не надо этого пугаться: во-первых, это — показатель того, что лекарство всесторонне и тщательно исследовано, ведь данные о возможном побочном действии регистрируются экспертами во время клинических опытов. Фиксируются все без исключения изменения самочувствия, даже если частота этого 1 случай на 100 000.

Во-вторых, совершенно необязательно, что побочные эффекты как-то проявят себя. Если лечебный эффект развивается с вероятностью 100%, то риск неблагоприятной реакции в сотни, а иногда в тысячи раз меньше.

 Настороженность в плане безопасности, а вернее, небезопасности лекарств весьма обоснована.

Однако есть тут совершенно очевидное смещение приоритетов: наши пациенты из-за страха «побочки» отказываются от применения важных, спасающих жизнь лекарств, но продолжают простодушно лечить простуду огромными дозами парацетамола.

Фармацевты аптек «Фармакопейка» провели почти 150000 расспросов пациентов и выявили более 4000 неблагоприятных реакций на лекарства. Оказалось, что половина покупателей принимает лекарственные средства без консультации со специалистом.

 Противопоказания и побочные эффекты

Многие не видят разницы между этими понятиями. Хотя здесь все довольно просто: противопоказания – это те состояния или заболевания, при которых конкретное лекарство использовать нельзя.

Простые примеры: диклофенак не следует применять при обострении язвы, нитроглицерин – при низком давлении, а при аллергии на пенициллин противопоказан не только он сам, но и «родственные» препараты-антибиотики.

При нарушении этих требований неприятности фактически гарантированы, поэтому врач исключает возможные противопоказания еще до назначения лекарства.

Побочные эффекты могут развиваться во время лечения, иногда после него. Они перечислены в инструкции не для запугивания пациента, а в качестве ориентира, чтобы можно было связать изменения самочувствия с приемом препарата. Вот какие причины возникновения неблагоприятных реакций эксперты ВОЗ называют основными:

·       

• несоблюдение указаний специалистов;
• самолечение рецептурными препаратами;
• превышение доз и продолжительности приема;
• взаимодействие с другими лекарствами и пищей.

В полной мере этот риск относится и к хорошо знакомым препаратам из домашней аптечки.

Применение парацетамола даже с небольшим количеством алкоголя повышает риск токсического поражения печени, обезболивающие средства типа аспирина или диклофенака могут спровоцировать желудочное кровотечение.

А для того, чтобы стать токсикоманом, зависимым от лекарств, достаточно «подсесть» на сосудосуживающие капли для лечения насморка: если их использовать больше пяти дней, развивается привыкание.

 Принимать или нет?

По статистике, почти половина пациентов испытывает какие-либо побочные реакции лекарств, но лишь в 5% случаев требуется медицинское вмешательство. Большинство побочных эффектов можно предупредить, соблюдая правила:

• до начала лечения проконсультируйтесь со специалистом;
• если у вас есть хронические заболевания или аллергия, сообщите об этом врачу или фармацевту;
• если терапевт назначил вам одно лекарство, окулист другое, а невролог третье, вернитесь к терапевту – возможно, эти препараты не сочетаются;
• не используйте лекарства по совету знакомых или родственников – не факт, что их можно принимать вам;
• не превышайте рекомендованные дозы.

Риск побочного действия некоторых лекарств можно уменьшить другими средствами. Так, омепразол защищает слизистую оболочку желудка от раздражающего действия нестероидных противовоспалительных препаратов, а средства, содержащие калий, компенсируют потери этого макроэлемента при назначении мочегонных.

Поэтому решить, применять лекарство или нет, можно, только ответив на вопрос: «Превышает ли польза возможный риск?». А помочь вам в этом может только специалист.

Побочные реакции на лекарства

Широко распространено неверное представление, что действие лекарств может быть четко разделено на две категории: желательные, или терапевтические, эффекты и нежелательные, или побочные, эффекты.

Действительно, влияние большинства лекарств многообразно, но, назначая тот или иной препарат, врач обычно стремится достигнуть какого-то одного эффекта, а прочие могут быть расценены как нежелательные.

Хотя некоторые люди, включая практикующих врачей, используют термин побочный эффект, термин побочная реакция на лекарство более подходит для описания влияния, которое расценивается как нежелательное, неприятное, вредное или потенциально опасное.

Побочные реакции на лекарства отмечаются довольно час­то.

­ Например, статистические исследования в США ­по­ка­зали, что около 10% госпитализаций связано с их лечением, а 15–30% от общего количества госпитализированных пациен­тов имеют по крайней мере одну побочную реакцию, вызванную приемом лекарственных средств. Хотя большинство этих реакций относительно нетяжелые и исчезают без специального лечения после прекращения приема лекарства или изменения дозы, некоторые из них опасны и длительны.­

Типы побочных реакций

Побочные реакции на лекарства можно разделить на два ­основных типа. К первому типу относят реакции, которые представляют собой чрезмерное развитие известных и желательных терапевтических эффектов лекарства.

Например, человек, принимающий препарат, снижающий высокое артериальное давление, может почувствовать головокружение, если лекарство понизит давление слишком сильно.

У человека, страдающего сахарным диабетом, может развиться слабость, тошнота, избыточное потоотделение и сердцебиение, если инсулин или другое лекарство, уменьшающее содержание сахара в крови, приведет к его резкому падению. Этот тип побочных реакций обычно предсказуем, но все же иногда неизбежен.

Побочная реакция развивается, если доза лекарственного средства слишком высока, если человек имеет повышенную чувствительность к лекарству или если другое одновременно принимаемое лекарство замедляет разрушение первого и таким образом увеличивает его содержание в крови.

Ко второму типу относят реакции, механизмы развития которых в настоящее время не до конца понятны. Этот тип побочной реакции на лекарства в значительной степени непредсказуем, пока у врачей не накопятся сведения о развитии­ подобных реакций у других людей.

Примерами таких реакций­ являются высыпания на коже, желтуха (из-за повреждающего действия на печень), анемия, уменьшение числа лейкоцитов, повреждение почек и нарушение функций нервов с возможным ухудшением зрения или слуха. Подобные реакции обычно развиваются у очень небольшого числа пациентов.

Эти люди могут иметь лекарственную аллергию или повышенную чувствительность к лекарству, связанную с генетическими особенностями, которые меняют химическое преобразование лекарства или реакцию организма на него.

Некоторые побочные реакции на лекарства не соответствуют полностью тому или другому типу. Эти реакции обычно предсказуемы, и механизмы их развития в значительной степени понятны.

Так, если люди постоянно используют аспирин или другие нестероидные противовоспалительные средства, например ибупрофен, кетопрофен или напроксен, у них могут появиться эрозии и острые язвы желудка и даже желудочное кровотечение.

Тяжесть побочных реакций

Для описания и измерения тяжести побочных реакций на лекарства не существует никакого универсального подхода, поэтому ее оценка в значительной степени субъективна. Так как большинство препаратов люди принимают внутрь (перорально), основную массу побочных реакций составляют нарушения работы пищеварительной системы, например потеря аппетита, тошнота, вздутие живота, запор или понос.

К легким побочным реакциям обычно относят желудочно-кишечные расстройства, головную боль, утомляемость, неопределенные боли в мышцах, общее недомогание (ощущение нездоровья или дискомфорта) и нарушения сна.

Тем не менее, такие реакции бывают реально неприятны человеку, который их испытывает.

Кроме того, ощущая ухудшение своего самочувствия, больной нередко прекращает соблюдать врачебные предписания по приему лекарств, а это препятствует достижению целей лечения.

Побочные реакции считаются умеренными, когда описанные выше симптомы чрезвычайно раздражают принимаю­ще­го лекарство человека, причиняют ему существенное бес­покой­ство или невыносимы.

К умеренным реакциям относят также высыпания на коже (особенно если они обширные и стойкие), расстройства зрения (особенно у людей, которые­ носят контактные линзы), дрожание мышц, затруднение мо­че­испускания (широко распространенное при приеме многих­ лекарств у пожилых мужчин), любое заметное изменение настроения или интеллектуальных функций и некото­рые изменения состава крови (например, содержания жиров).

Появление легких или умеренных побочных реакций не обязательно означает, что применение лекарства должно быть прекращено, особенно если его нечем заменить.

Однако врач, вероятно, изменит дозу, частоту приема (количество доз в день), время приема (до или после еды, утром или перед сном) и оценит необходимость одновременного использования других средств, которые могут уменьшать побочные реакции (например, назначит легкое слабительное, если лекарство вызывает запор).

Некоторые лекарства вызывают тяжелые побочные реакции, которые потенциально опасны для жизни, хотя относительно редки. Человек, у которого развивается такая реакция на лекарство, как правило, должен прекратить его прием, и при этом требуются специальные меры для борьбы с осложнением лекарственного лечения.

Однако иногда больные вынуждены принимать лекарство, хотя это и сопряжено с высоким риском (например, химиотерапевтические средства при онкологических заболеваниях или иммунодепрессанты после трансплантации органа). Врачи используют все возможные средства, чтобы справиться с тяжелой побочной реакцией.

Так, для снижения риска развития инфекций пациентам с поврежденной иммунной системой назначают антибиотики, а для предотвращения развития или излечения язвы желудка — жидкие антациды, обладающие высокой эффективностью, или блокаторы H2-рецепторов (например, фамотидин и ранитидин).

Пациентам с лекарственной анемией может потребоваться переливание эритроцитной массы для лечения тяжелых кровотечений или введение эритропоэтина, чтобы стимулировать выработку эритроцитов.

Польза или вред

Каждое лекарственное средство способно приносить как пользу, так и вред.

Всякий раз, когда врач решает вопрос о назначении лекарства, он должен взвесить возможный риск и сравнить его с ожидаемой выгодой, хотя их трудно опре­делить с математической точностью: если ожидаемая выгода не перевешивает потенциальный риск, использование лекарст­ва не оправдано. Врач должен также рассмотреть вероятные последствия от неприменения лекарственного препарата.

При оценке пользы и вреда от назначения лекарства врачи принимают во внимание тяжесть болезни пациента и воздействие, которое оно оказывает на качество жизни пациента.

Например, относительно небольшой дискомфорт, связанный с кашлем при простуде, растяжением мышцы или редко возникающей головной болью, может быть уменьшен с помощью безрецептурных лекарств, и в этих случаях допустимы только очень незначительные побочные эффекты.

При правильном использовании безрецептурные средства для лечения легких нарушений имеют широкий терапевтический диапазон. Однако риск побочной реакции резко повышается, если человек параллельно принимает другой безрецептурный или назначенный врачом препарат.

Если же лекарство используют для лечения тяжелой или угрожающей жизни болезни (например, инфаркта миокарда, онкологического заболевания, инсульта, отторжения трансплантата), необходимо примириться с более высокой вероятностью появления серьезных побочных реакций.

• Факторы риска
• Увеличивать вероятность развития побочной реакции на лекарство могут многие факторы. К ним относятся: одновременное использование нескольких лекарств, возраст пациента, беременность, некоторые болезни и наследственные факторы
• Комбинированная лекарственная терапия

Одновременный прием нескольких лекарств, как выписанных врачом, так и безрецептурных, приводит к повышенному риску развития побочных реакций.

Количество и тяжесть таких реакций возрастает непропорционально количеству принимаемых средств.

Употребление алкоголя увеличивает риск возникновения побочных реакций, но опасность их развития уменьшается, если врач периодически пересматривает необходимость приема тех или иных назначенных человеку лекарств.

Возраст

Младенцы и маленькие дети особенно страдают от побочных реакций, потому что их способность химически изменять лекарства развита еще не полностью.

Например, новорожденные не могут полноценно метаболизировать и выводить антибиотик левомицетин, поэтому больные, которым это лекарство все же назначено, подвергаются риску развития «синдрома серого младенца» — опасной и нередко смертельной реакции.

Антибиотик тетрациклин способен необратимо изменять цвет зубной эмали, если его прописывают младенцам и маленьким детям в период формирования зубов (примерно в возрасте до 7 лет). У детей младше 15 лет возможно развитие синдрома Рея, если при гриппе или ветряной оспе они получают аспирин.

У пожилых людей также отмечен высокий риск развития побочных реакций на лекарства прежде всего потому, что они, как правило, страдают несколькими заболеваниями одновременно и принимают сразу несколько разных препаратов.

Некоторые пожилые люди испытывают затруднения при выполнении инструкций врача по приему лекарств. Функции почек и способность выводить медикаменты из орга­низма с возрастом снижаются. Эти проблемы еще больше усугубляются неправильным питанием и обезвоживанием организма.

Пожилые люди, принимающие лекарственные средства, которые могут вызывать головокружение, спутанность сознания и нарушение координации, должны остерега­ться падений и переломов.

К лекарствам, способным вызывать такие побочные эффекты, относятся многие антигистаминные препараты, снотворные средства, антидепрессанты и транквилизаторы.

Беременность

Некоторые лекарства вредят нормальному развитию плода, поэтому беременным женщинам лучше не пользоваться ими, особенно в течение первых трех месяцев беременности. Врач должен контролировать применение любого лекарственного препарата на протяжении всей беременности. Такие вещества, как алкоголь, никотин и наркотики (например, кокаин, героин), также угрожают здоровью плода.

Другие факторы

Болезни могут изменять всасывание лекарств, их химические превращения в организме, выведение и реакцию организма на препараты.

Наследственные особенности делают людей более восприимчивыми к токсическим эффектам некоторых лекарств.

На развитие побочной реакции влияют также состояние психики больного, его отношение к лечению, уверенность в себе и доверие к лечащему врачу, но эти аспекты остаются в значительной степени неис­следованными.

Лекарственные аллергии

Как правило, количество и тяжесть побочных реакций на лекарственное средство растут по мере увеличения дозы, однако такая связь отсутствует у людей, имеющих аллергию (гиперчувствительность) к лекарству.

У этих людей даже незначительное его количество способно вызывать аллергическую реакцию: от минимальной и просто приносящей неудобства до тяжелой и угрожающей жизни.

Аллергические реакции могут проявляться в виде: сыпи на коже и зуда; сужения дыхательных путей и хрипов; отека тканей, например гортани, приводящего к затруднению дыхания; падения артериального давления, иногда до опасно низкого уровня.

Лекарственные аллергии непредсказуемы, потому что они развиваются при повторном контакте с лекарством, которое в первый раз не вызывало никакой аллергии (независимо от способа его применения: внутрь, внутримышечно или местно как кожная мазь). Легкую реакцию лечат антигистаминными средствами, но при тяжелой или угрожающей жизни реакции необходимо введение адреналина или кортикостероидов (например, гидрокортизона).

Перед назначением нового препарата врачи обычно расспрашивают пациента о любых его аллергиях на медикаменты.

Люди, которые имеют серьезные аллергические реакции, страдают тяжелыми сопутствующими заболеваниями или принимают лекарства с высоким риском побочных реакций, должны носить записку с соответствующей информацией.

Такая информация (например, аллергия на пенициллины; прием фенилина; сахарный диабет, требующий введения инсулина) будет важна для медицинских работников в критической ситуации.

Передозировка

Передозировкой лекарства называют тяжелую, опасную для здоровья и даже смертельную токсическую реакцию на случайный прием избыточной дозы лекарства (из-за ошибки врача, фармацевта или самого пациента) или намеренный прием избыточной дозы лекарства (убийство или самоубийство).

При выборе одного из двух одинаково эффективных препаратов врачи часто предпочитают то, которое при передозировке менее токсично. Так, если больному необходимо седативное (успокаивающее) средство, транквилизатор или снотворное средство, ему обычно назначают бензодиазепины, в частности диазепам и нитразепам, и реже барбитураты, например нембутал.

Бензодиазепины не эффективнее, чем барбитураты, но они имеют более широкий терапевтический диапазон и намного реже вызывают тяжелую токсическую реакцию при случайной или намеренной передозировке.

Более безопасные новые антидепрессанты, например флуоксетин (флуксонил, прозак, депресс) и пароксетин (паксил), в значительной степени заменили ранее применявшиеся и столь же эффективные препараты этой группы, такие как имипрамин и амитриптилин.

От передозировки лекарств нередко страдают маленькие дети. Большинство ярких цветных таблеток и капсул, которые привлекают внимание малышей, содержат взрослую дозу препарата. Все лекарства должны храниться в недосягаемом для детей месте. Желательно, чтобы лекарственные средства, отпускаемые по рецепту врача, продавались в специальных контейнерах, содержимое которых недоступно для детей.

Как проверяют безопасность нового лекарства

Во всем мире перед внедрением нового лекарства в медицинскую практику оно проходит тщательную проверку.

Прежде чем новое лекарство будет рекомен­довано к применению соответствующим государст­венным органом (в России им является Фармакологический комитет Мин­здрава) изучают его влияние на животных и людей.

Основные цели испытаний — оценка эффективности лекарства и его сравнительной безопасности.

Сначала исследования проводят на животных, чтобы собрать информацию о фармакокинетике (всасывании, распределении, расщеплении, выведении) и фармакодинамике лекарства (действии и его механизмах), а также безопасности, включая возможное влияние на детородную функцию и здоровье плода. Многие препараты не проходят эту стадию либо из-за недостаточной терапевтической эффективности, либо из-за токсичности.

Если испытания на животных прошли успешно, изобретатель нового лекарства получает разрешение на его клинические испытания. Их проводят на больных, страдающих заболеванием, для лечения которого предназна­чено новое средство, с их согласия. Клинические испыта­ния могут проводиться и для оценки профилактического эффекта. Испытание нового препарата обычно включает три этапа (I, II, III).

I этап проводят на небольшой группе людей, а последующие — на все более крупных группах больных. В дополнение к определению терапевтической эффективности при клинических испытаниях стремятся выявить тип и частоту побочных реакций, а также факторы, делающие людей восприимчивыми к этим реакциям (например, возраст, пол, сопутствующие нарушения и взаимодействия с другими лекарствами).

Данные, полученные при испытаниях на животных и клинических исследованиях, вместе с описанием процедуры производства нового лекарства и информацией об упаковке и аннотации представляют в специальную комиссию на рассмотрение и утверждение. В большинстве случаев введение в практику нового лекарства занимает несколько лет.

После разрешения на применение и внедрение нового препарата в медицинскую практику иногда проводится IV этап испытаний, при котором особое внимание обращают на сбор и анализ информации о побочных эффектах изучаемого лекарства.

Такой контроль важен, потому что даже всесторонние предпродажные исследования могут не обнаружить редко встречающиеся побочные эффекты.

Тяжелые побочные реакции, которые отмечаются один раз на каждые 10 000 или даже 50 000 приемов, могут быть выявлены только тогда, когда лекарство начнет использовать большое количество людей после его поступления на рынок. Если новые факты указывают, что препарат представляет значительную опасность, его утверждение может быть отозвано.

Побочные эффекты лс

Побочные эффекты ЛС

По докладу директора «Центра экспертизы средств медицинского применения института доклинической и клинической экспертизы лекарственных средств» доктора медицинских наук, профессора Чельцова Виктора Владимировича на круглом столе «Безопасность лекарств» в рамках XII Российского национального конгресса «Человек и лекарство».

До внедрения препарата в клиническую практику проходит от десяти до пятнадцати лет. Казалось бы, за это время можно получить представление о негативной стороне его действия. Однако этот период разработки лекарственных препаратов не дает возможности четко определить, выявить побочные эффекты, особенно редкие.

В связи с этим необходимо в дальнейшем, уже после регистрации лекарственного средства, проводить работы, связанные с оценкой его не столько эффективности, сколько безопасности, и именно на маркетинговой стадии после регистрации.

Работа по оценке эффективности и безопасности лекарств смещается в сторону последней, т. к. эффективность можно оценить раньше – на дорегистрационной стадии. Дело в том, что эксперименты на животных не всегда позволяют предположить подобный эффект у человека, и ярким тому примером явился «Прокталол», который вызывал глазо-слизистый кожный синдром у человека, а у животного — нет.

Дорегистрационные исследования не дают возможности выявить редкие побочные эффекты, потому что в них участвует малое количество больных, не принимают участие дети, старики, беременные женщины, страдающие сопутствующими заболеваниями, такими как нарушение функции печени, почек.

Проблема эта продолжает оставаться острой, необходимо как можно полнее и быстрее находить альтернативные способы выявления побочных действий лекарственных средств.

Что касается оценки нового ЛС, то очень интересный опыт был проведен в США в 50-е годы, когда большинство лекарственных средств в этой стране регистрировалось только после одобрения в других странах.

Несмотря на то, что Европа зарегистрировала «Толедамид», штаты не зарегистрировали этот препарат. В настоящее время более 60 % лекарственных средств регистрируются впервые в США.

Это связано с разработкой системы мониторинга ЛС.

По данным FDA, почти половина ЛС, внедряемых в клиническую практику, имеют серьезные побочные эффекты, которые выявляются лишь на стадии их широкого применения. Работу по выявлению побочных эффектов необходимо проводить на всей стадии жизни препарата на рынке.

Внедрение во врачебную практику препаратов с высокой биологической активностью, с одной стороны, несомненно повышает эффект терапии, а с другой — может привести и к летальным последствиям.

Кроме побочных эффектов, есть другие негативные факторы. Например, полипрагмазия. Есть пациенты, которые получают одновременно огромное количество ЛС, что просто недопустимо.

Медицинские ошибки также являются одной из причин развития побочных эффектов.

Не стоит забывать и о том, что некачественные и фальсифицированные препараты в настоящее время – распространенное интернациональное явление. Также идет сенсибилизация населения к биологическим веществам.

Как только мир узнал о толидамидовой трагедии в 61 году, ВОЗ призвала 10 стран к работе по оценке безопасности лекарств, уже вышедших на рынок.

МЕТОД СПОНТАННЫХ СООБЩЕНИЙ

В 1975 году ВОЗ разработала методические рекомендации по оценке применения ЛС.

В настоящее время существует отдельная дисциплина, призванная оценивать безопасность лекарств.

У нас она получила название Фармаконадзор — направление научной и практической деятельности, связанное с обнаружением, оценкой, пониманием и профилактикой неблагоприятных последствий или любой другой проблемы, имеющей отношение к медицине. Фармаконадзор курирует не только применение лекарственных средств, но и всех средств, имеющих непосредственное отношение к медицине.

Основной метод получения информации – метод спонтанных сообщений – добровольное предоставление врачами сведении о побочных эффектах. С помощью этого метода в 1995 году была выявлена способность фторхинолонов вызывать развитие разрыва сухожилий.

Основное достоинство метода – его простота. Врач заполняет карточку и высылает в орган надзора. Недостаток – нет возможности выявить весь спектр побочных эффектов ЛС. Метод экономически недорогой, но он включает в себя проблему недосообщений.

Иначе говоря, позволяет контролировать препарат в течение всего периода пребывания на рынке, но не позволяет достоверно выявить истинную частоту побочных эффектов.

Данные, полученные этим методом, зачастую трудно интерпретировать по причине их скудности.

При разработке информационной карты мы столкнулись с некоторыми трудностями. Например, если карта будет занимать несколько страниц, врач просто не станет ее заполнять по причине дефицита времени.

С другой стороны, в небольшую, редуцированную карту не представляется возможным поместить весь объем информации, который необходим для выявления причинно-следственной связи между приемом препарата и развитием побочного эффекта.

Карта ВОЗ содержит всего несколько позиций, но это компенсируется количеством сообщений – более 200 тыс. сообщений в год, и естественно, на таком статистическом материале можно сделать достоверные выводы.

РЕГИСТРАЦИЯ ПОБОЧНЫХ ЭФФЕКТОВ

Мы получаем информацию от региональных центров – 78 %, практикующие врачи – 3 %, провизоры – 8 %. Система двухуровневая (центральный уровень и региональный). В настоящее время мы разрабатываем базу данных, которая вскоре появится на нашем сайте и станет общедоступной.

• В настоящее время три региона – Москва, Свердловская область и Приморский край – основные поставщики информации о побочном действии ЛС.
• Исходя из поступающей информации, были выявлены группы лекарственных средств, особо часто дающих побочные эффекты:
• Антибиотики
• Нестероидные противовоспалительные средства
• Лекарственные средства, применяемые для лечения сердечно-сосудистой системы
• Причины развития побочных эффектов:
• Полипрагмазия (назначение врачом – пациенту более пяти параллельно применяющихся лекарств)    53,2 %
• Недооценка анамнеза    47,7 %
• Неправильный выбор ЛС    15,3 %
• Неправильная дозировка    11,2 %
• Исход зарегистрированных побочных эффектов:
• Удлинение сроков госпитализации     3,5 %
• Без ухудшения и без улучшения состояния больного     6,7 %
• Выздоровление без последствий     58,5 %
• С негативными последствиями     5,5 %
• Летальный исход     3 %
• Характер поражения органов и систем:
• Страдают кожные покровы     41,3 %
• Желудочно-кишечный тракт     32,8 %
• Сердечно-сосудистая система     21,7 %
• Нарушаются функции дыхательной системы     11,6 %
• В 72 % случаев развитие побочных эффектов можно было предотвратить.
• В 1998 году в ФЗ «О лекарственных средства» появилась статья 41, в части первой которой сказано, что «Все субъекты обращения ЛС обязаны сообщать обо всех случаях побочных действий ЛС и об особенностях взаимодействия ЛП, которые не отвечают сведениям, содержащимся в инструкции по их применению».
• В настоящее время с нами сотрудничают 29 региональных отделений, в остальных регионах они еще не созданы.

Каждый врач сталкивается с побочными эффектами ЛС. В нашей стране около 800 тыс. врачей, и если каждый врач заявит хотя бы об одном случае, то в совокупности это будет являться огромным вкладом в безопасность наших пациентов.

О чем необходимо сообщать? Во всех случаях – о летальном исходе, о врожденных уродствах, если есть подозрение, что это – отсроченный побочный эффект, обо всех случаях госпитализации, связанных с применением ЛС.

Необходимо сообщать и о жизненно опасных побочных эффектах — об аритмии, инвалидизации, о побочных эффектах у детей.

Что касается новых лекарственных средств, то следует сообщать вообще обо всех серьезных и несерьезных побочных эффектах – как у взрослых, так и у детей.

Исходя из сведений об эффективности ЛС, можно судить о том, фальсифицировано оно или нет. Также важно сообщать и о неэффективности проводимой терапии.

У нас нет законодательных рычагов для того, чтобы отказать в регистрации препарата. Когда заявитель предоставляет досье на препарат, мы можем только оценить его эффективность, и если не хватает материала, мы проводим свои клинические исследования.

Регистрация ЛС приносит доход государству – это платная процедура. Безусловно, нам было бы проще отказать от регистрации лишних названий, если бы мы были экономически развиты, как, скажем, Швеция.

ЗАДАЧИ СИСТЕМЫ МОНИТОРИНГА ЛС

Необходимо тесное сотрудничество двух уровней – всех медицинских и фармацевтических организаций, и, наконец, задача на будущее – повышение уровня компетенции врачей и фармацевтов. С этой целью необходимо введение в обучение студентов вопросов, касающихся безопасности лекарств.

Американцы проводили такие занятия со студентами, начиная с третьего курса, и впоследствии обнаружилось, что именно эти студенты, став врачами и фармацевтами, активно участвуют в работе по безопасности ЛС.

Конечно, чрезвычайно важный акцент в этой работе – финансовое обеспечение и адекватное понимание со стороны управленцев.

Огромная проблема, в которой есть и наша вина – это то, что пока никакого серьезного сотрудничества с региональными центрами не налажено, пока все только на бумаге. Работа по сотрудничеству должна быть активизирована. И очень хочется надеяться, что региональные центры начнут получать достаточное для полноценной работы, финансирование.

Также необходимы облегченный доступ к формам извещения, внедрение в практику новых методов контроля безопасности ЛС (метод стационарного мониторинга, при котором поднимается история болезни, метод рецептурного мониторинга), привлечение отечественных производителей к этой работе (обратная связь между производителем и органами контрольно-разрешительной системы). Плюс активное сотрудничество с ВОЗ и национальными центрами фармаконадзора разных стран.

СПРАВКА МА

В 1964 году, впервые в Европе в Великобритании была создана структура, которая стала ответственной за безопасность лекарств, и появились «желтые карты». Врачи должны были заполнять эти карты – вносить в них наблюдения за побочными эффектами лекарственных средств, и высылать в Министерство здравоохранения.

В нашей стране был создан в 1965 году Центр по изучению и регистрации информации о побочных эффектах лекарственных средств. А в 1973 был образован Всесоюзный Центр по изучению побочного действия ЛС, но, к сожалению, с распадом СССР, прервалась и его деятельность.

Благодаря усилиям профессора, доктора медицинских наук В.К. Лепахина и его соратников в 1997 году был образован Федеральный Центр по изучению побочных реакции ЛС.

В этом же году были созданы и региональные центры, что явилось важным моментом в работе по мониторингу ЛС.

В 1999 году Центр был реорганизован, и в настоящее время эта работа ведется в рамках Института доклинической и клинической экспертизы ЛС Научного Центра Экспертизы.

Региональные центры созданы на разных базах. Одни существуют на базе ВУЗов – кафедр клинической фармакологии, другие – на базе крупных лечебных клинических учреждений, есть и базирующиеся в информационных центрах органов управления здравоохранением.

Когда работа по мониторингу ЛС была в России воссоздана, наша страна стала участницей международной программы ВОЗ «Мониторинг ЛС».

Александр БЫКОВ

Стогова Н.М.

01.09.2005

Инструкция к применению: как избежать побочного действия лекарств

Инструкция к применению: как избежать побочного действия лекарств Выраженность и вероятность побочных эффектов зависят как от вида самого препарата, так и от индивидуальных особенностей человека и тяжести заболевания.

лекарственная терапия, лекарственная гиперсенсибилизация, лечение

Побочное действие лекарств – это различные неблагоприятные эффекты, которые развиваются после приема терапевтических доз лекарственных препаратов у человека. Развитие неблагоприятных побочных эффектов требует специфического лечения, снижения дозы или прекращения приема препарата.

Побочное действие лекарств: кто в группе риска?

• Люди с поражением почек и печени. При дисфункции печени нарушается инактивация большей части попадающих в организм лекарственных препаратов. Почки участвуют в выведении лекарств и их метаболитов из организма. При заболеваниях почек лекарства накапливаются и усиливается их токсический эффект.
• Люди, принимающие сразу несколько препаратов. Лекарственные средства могут усиливать побочные действия друг друга. Предотвратить эти эффекты при назначении большого количества препаратов очень сложно.
• Лица пожилого и старческого возраста.
• Беременные женщины.

Виды побочных реакций на прием лекарственных средств

По течению выделяют:

• острые побочные реакции, которые развиваются в течение часа после приема лекарства;
• подострые реакции – развиваются во временном интервале от одного часа до суток после приема препарата;
• латентные реакции – проявляются спустя двое суток и более.

По степени тяжести реакции бывают:

• легкие (головная боль, тошнота, слабость, сонливость и прочие), которые не требуют обращения к врачу и медикаментозной коррекции;
• средней тяжести, которые заставляют снизить дозу или полностью отменить препарат и в ряде случаев требуют лечения;
• тяжелые, угрожающие жизни больного, при которых необходима госпитализация в стационар.

По статистике, от 18% до 60% людей испытывают на себе побочные эффекты лекарственных средств. Однако только в 4–6% случаев побочные реакции требует медицинского вмешательства.

При резком прекращении приема некоторых лекарственных средств развивается синдром отмены, что сопровождается резким ухудшением состояния, возвращением симптомов болезни или появлением новых. Поэтому, согласно инструкции, доза некоторых препаратов

должна уменьшаться постепенно.

Побочное действие лекарств: токсические эффекты

• Развитие токсических эффектов лекарственных средств связано с их передозировкой. Если доза препарата в педиатрической практике рассчитывается исходя из веса ребенка, то в инструкции препаратов для взрослых дается единая цифра, которая берется из расчета 60–70 кг веса. Чтобы избежать подобного эффекта, необходимо индивидуально дозировать препараты, если вес больного оказывается значительно меньше среднестатистического.В ряде случаев врачи вынужденно назначают высшие терапевтические дозы препаратов, когда это необходимо для жизни больного. Побочные действия в такой ситуации приходится компенсировать с помощью других медикаментов.
• Причиной токсического эффекта могут быть хронические заболевания, главным образом печени и почек. При различных состояниях препарат способен накапливаться в организме, в результате чего его доза может превысить терапевтическую. Для предотвращения побочного действия у больных с хроническими заболеваниями уменьшают дозу лекарственного препарата. Так же поступают при назначении лечения пациентам пожилого и старческого возраста.
• Специфической токсичностью называют эффекты, которые развиваются в определенные периоды жизни (например, при беременности: токсичность для плода). Необходимо подробно соблюдать инструкцию, где в обязательном порядке указывается специфическая токсичность и ограничения по приему для данного препарата.
• Неправильный прием лекарственного средства может приводить к повышению его концентрации в организме и вызвать интоксикацию. Особенно часто подобные ошибки возникают при сочетании препаратов с едой или недостаточное количество жидкости при их приеме. Эффект корректируется строгим соблюдением пунктов инструкции: до, после или во время еды. Таблетированные формы нужно запивать полным стаканом чистой воды, иногда – молока.
• Токсические эффекты могут развиваться при совместном использовании лекарств, усиливающих действие друг друга, – синергистов. Некоторые продукты (например, алкоголь) или физические факторы (солнечный свет) способны многократно усиливать риск интоксикации. Ответственность за профилактику этого осложнения лежит на плечах врача, который должен быть осведомлен о правилах сочетания препаратов. При назначении сложных схем лечения иногда требуется консультация клинического фармаколога.

Правила несовместимости:

• Строго запрещен алкоголь в любых количествах при лечении парацетамолом, эритромицином, фуразолидоном, циклосерином, изониазидом (противотуберкулезное средство), метронидазолом.
• Нельзя подвергать кожу воздействию солнца при лечении антибиотиками тетрациклинового ряда, фторхинолонами,  сульфаниламидами.
• Во время лечения фуразолидоном нежелательно употреблять сыр, копченые мясные и рыбные продукты, бобовые, пиво, вино.

Побочное действие лекарств: фармакологическое действие на организм

Наиболее часто причиной побочного действия лекарств являются особенности их влияния на организм. Каждый медицинский препарат действует на разные клетки и ткани. Некоторые эффекты выражены сильнее.

Другие, второстепенные, побочные – слабее. Так, например, цитостатики вызывают анемию, антибиотики могут вызвать дисбактериоз, а препараты ацетилсалициловой кислоты – язву желудка и кровотечение.

Лекарства без побочного действия не существует.

Врач, назначая лечение, учитывает соотношение должного эффекта от препарата и возможный риск побочного действия. Полностью избежать развития таких эффектов удается не всегда. Для снижения их проявлений назначают минимально возможные дозы и сокращают длительность лечения, насколько это возможно. Некоторые побочные эффекты приходится корректировать медикаментозно.

Побочное действие лекарств: аллергические реакции

Аллергические реакции составляют 20–70% от всех побочных эффектов. Наибольший риск аллергии имеет место при использовании инъекционных (особенно внутривенных) форм лекарственных средств. Поэтому все внутривенные инъекции должны проводиться в стенах медицинского учреждения, где есть возможность оказать помощь при развитии острой аллергической реакции.

Для уменьшения риска аллергии важно помнить свой аллергологический анамнез и знать все препараты, которые когда-либо вызывали неблагоприятные реакции. При необходимости за 30–40 минут до приема основного препарата назначается доза противоаллергического средства.

Вероятность аллергической реакции повышается:

• при назначении нескольких лекарств одновременно;
• при приеме высоких доз;
• при длительном приеме лекарства;
• при наличии большого количества второстепенных добавок и наполнителей к основному действующему веществу в препарате.

Эксперт: Наталья Долгополова, врач-терапевт Татьяна Узонина

В материале использованы фотографии, принадлежащие shutterstock.com